雷公藤多苷治療HBsAg陽性RA患者對乙肝病毒再激活的臨床研究*

陳宇航

（廣東省惠州市中心人民醫院風濕免疫科 惠州516001）

類風濕關節炎（RA）臨床表現為慢性、周圍性、對稱性多關節炎病變，是一種以累及周圍關節為主的系統性炎癥性自身免疫疾病，需長期使用抗風濕藥物進行免疫干預治療。研究表明[1]，對HBV攜帶者予免疫制劑治療可能導致HBV再激活，給合并HBV感染的RA患者帶來較大風險。但研究指出[2]，對合并HBV感染的RA患者同時予免疫干預治療和預防性抗HBV治療，能顯著降低HBV再激活率。本研究旨在探討在無預防性應用拉米夫定抗HBV治療下，HBsAg陽性RA患者單純應用雷公藤多苷治療對HBV再激活的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年4月于我院治療的HBsAg陽性RA患者70例為研究對象，隨機分為對照組和治療組各35例。對照組男25例、女 10 例，年齡 33～62 歲、平均年齡（45.3±10.0）歲；治療組男24例、女11例，年齡39～61歲、平均年齡（45.0±9.6）歲。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：經類風濕因子測定以及X線檢查確診為RA；HBsAg陽性；均為初治的活動期患者；治療前肝功能正常。（2）排除標準：合并嚴重的心腦血管疾病；伴有其他自身免疫性疾病；存在丁肝病毒、甲肝病毒等重疊感染。

1.3 治療方法 對照組予雷公藤多苷（國藥準字Z52020369）治療：20 mg/次，口服，3 次 /d，持續用藥12周。治療組予拉米夫定（國藥準字H20123047）預防性抗HBV+雷公藤多苷治療：雷公藤多苷用藥方法同對照組，在雷公藤多苷用藥前1周口服拉米夫定，100 mg/次，1次 /d，持續用藥12周。

1.4 觀察指標 （1）記錄兩組治療前及治療4周、8周、12周后ALT、AST水平。（2）比較兩組治療4周、8周、12周HBV病毒載量升高數（正常值＜1×103拷貝/ml）。（3）比較兩組治療12周后HBV病毒再激活率。HBV再激活[3]：免疫干預治療期間或之后，HBV DNA水平顯著升高，相比基線水平升高≥10倍；或者ALT水平顯著升高，肝臟炎癥損害嚴重，排除原發病等其他原因導致的肝臟損害。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，計數資料用率表示，分別采用t、χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時期ALT、AST水平比較 治療前，兩組ALT、AST水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周、8周以及12周后，治療組ALT、AST水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同時期ALT、AST水平比較（IU/L，±s）

表1 兩組不同時期ALT、AST水平比較（IU/L，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組不同時期HBV病毒載量和再激活情況比較 治療組治療4周、8周、12周的HBV病毒載量升高率以及HBV再激活率均低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組不同時期HBV病毒載量和再激活情況比較[例（%）]

3 討論

HBV再激活指的是HBV攜帶者或感染者由于合并腫瘤等需接受化學藥物或免疫抑制劑治療的疾病，在治療期間或治療后，出現大量HBV復制，造成肝功能進行性下降以及肝細胞連續性壞死。RA為臨床常見慢性自身免疫性關節炎，需長期應用以雷公藤多苷為主的免疫抑制劑進行治療，大大增加了RA患者HBV再激活風險[4]。雷公藤多苷具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、調節免疫等作用，能夠通過有效抑制機體輔助性T細胞，恢復正常的Th/Ts平衡，從而達到抑制異常細胞免疫反應的目的[5～7]。在《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》中已經明確指出[8]，對接受免疫抑制劑治療的HBsAg陽性患者都應給予抗HBV治療。拉米夫定是一種新型核苷類似物，可通過競爭性抑制病毒逆轉錄酶和病毒DNA多聚酶活性，阻斷病毒DNA鏈的合成，抑制病毒復制，加快HBV DNA轉陰[9]。

本研究結果顯示，治療4周、8周以及12周后，治療組ALT水平、AST水平、HBV病毒載量升高率以及HBV再激活率均低于對照組（P＜0.05）。說明單純使用雷公藤多苷對HBsAg陽性RA患者肝功能損害較大，易增加HBV病毒載量升高率以及HBV再激活率，需預防性應用拉米夫定抗HBV治療。