臍帶血應用的今天與明天

竺曉凡

造血干細胞具有良好的分化增殖能力，可以分化為紅細胞、白細胞和血小板等各種細胞，可以重建血液和免疫系統的功能。

說起臍帶血的應用，已經有幾十年的歷史了。1988年，法國開展了世界上首例同胞臍帶血移植治療范可尼貧血。1991年，美國開展了首例非血緣臍血移植（UCBT）。同年，我國的沈伯鈞教授開展了UCB的混合移植，使我國UCBT臨床應用與研究跟上了國際該領域發展的步伐。2003年我們報道了5例UCBT治療兒童白血病，首例移植患兒現已正常工作。2011年我們實施了自體臍帶血移植治療獲得性重型再生障礙性貧血（SAA），患者至今無復發健康生存，從幼兒園小朋友成長為了一名優秀的中學生。迄今，全世界臍帶血造血干細胞移植例數已經超過四萬五千多例。

造血干細胞有三種來源，外周血干細胞、骨髓干細胞和臍帶血干細胞。造血干細胞移植可以治療很多血液病和免疫缺陷性疾病、先天遺傳性疾病、遺傳代謝疾病等。

臍帶血非常容易獲取，供者沒有任何痛苦。此外，臍帶血供體來源廣泛，采集方便；實體庫內實物儲存一旦配型成功可以快速獲得。近年治療白血病的研究顯示，臍血移植具有更好的清除殘留白血病細胞，提高移植療效的作用。但任何事物都有它的兩面性，臍血干細胞的缺點是植入所需時間長，對于大體重患者單份臍帶血干細胞的數量可能不足。

從理論上來講，適用于造血干細胞移植的疾病都適合選用臍帶血干細胞移植治療。臍帶血移植已成為一項成熟的醫療技術，在世界范圍內，據不完全統計，臍帶血可以應用于80多種疾病的治療，主要包括難治性惡性血液病，如復發和高危的急性白血病、高度惡性淋巴瘤、高危骨髓增生異常綜合征及兒童實體瘤，如神經母細胞瘤等；良性血液病，包括骨髓衰竭類疾病，如獲得性重型再生障礙性貧血；先天性免疫缺陷病等。國際上已開展利用臍帶血治療腦癱、自閉癥等疾病，并且獲得了初步療效。我國也有部分機構開展了臍帶血治療腦癱的I期臨床研究。同時國際上對于臍血的基礎研究發現，臍帶血中的單核細胞具有神經再生效應，在治療神經系統疾病方面將有較大的潛力。臍帶血NK細胞對乳腺腫瘤也顯示出治療的療效。現在我們可以從臍帶血分離和擴充出來一些細胞用于其他的治療。最近我國跟美國合作，從臍血帶分離出來一種免疫細胞，來治療骨髓衰竭類疾病，已經得到了美國FDA的批準，即將進入臨床試驗。

臍血移植分為自體移植和異體移植兩種。自體臍帶血移植顧名思義就是在生病時利用自己出生時留存的臍帶血進行治療。與異基因（親緣性或非血緣）臍帶血移植相比自體移植不需要HLA配型，不會發生移植物抗宿主病，因此，治療相關并發癥低，更安全。

除上述提到的可治療疾病之外，由于臍血干細胞十分年輕，可能具有抗衰老功能；利用先進的基因編輯技術，有望實現罕見病、遺傳病的治療。比如我們發現的一個X連鎖的環形鐵粒幼細胞貧血家系，家中患病者5人之多，現有治療只能依靠輸血，如果留有自己的臍血，也許可以通過基因編輯技術將致病基因修復，通過移植修復的自體臍帶血達到疾病治愈的目的。

臍帶血不僅能治療兒童患者，還可用于成人患者。以廣東省臍血庫（公共庫）為例，截止2017年12月，有56%的臍血用于治療18歲以上的成人患者，43%的臍血用于治療50公斤以上的患者。

臍帶血保留了個人最原始的遺傳信息，其出生后患有的重大疾病，均可以通過與該遺傳信息進行比對，來推導疾病的發病原因，進而明確診斷和治療。因此，即使有遺傳病，從探索疾病發病機制的研究角度，自體臍帶血也有保存價值。如果臍帶血不幸存在致病基因，也可以在某些特定情況下，進行回輸緩解病情，待患者指標穩定后，為下一步的治療爭取時間。

現有的研究資料顯示出了臍血很多未知的功能。未來，應用孩子的臍血治療父母或者（外）祖父母的相關疾病也不能說沒有可能。