半乳凝素-3對胰腺癌診斷價值的評價

楊華 趙婭南 劉同方

胰腺癌是我國常見的一種惡性腫瘤。近年來，針對胰腺癌的病因學和分子生物學進行了大量的研究，發現半乳凝素（Galectin）在腫瘤的發生發展過程中發揮著重要作用，包括發育、分化、細胞間粘附、細胞間基質相互作用、生長調節、細胞凋亡、RNA剪接和腫瘤轉移[1-5]，其中半乳凝素-3研究最為廣泛。研究證明半乳凝素-3可以在胰腺癌中檢測到，可以作為一種潛在的胰腺癌生物標志物[6-7]，且其與胰腺癌的預后有關[8]。本研究擬通過檢測血清中半乳凝素-3的含量，評價其在胰腺癌早期診斷的臨床應用價值，以期為胰腺癌的早期診斷提供一種潛在的輔助檢測方法。

1 材料與方法

1.1 標本

經醫院倫理委員會同意，本研究選自2015年6月—2017年6月本院的胰腺癌患者78例，平均年齡為（58±11）歲，其中女性31例，男性47例。慢性胰腺炎患者46例，平均年齡為（56±13）歲，其中女性19例，男性27例。胰腺癌患者均經病理學確診，未接受過任何化療或放療，且無與本研究相關的重大疾病。健康對照人群募集自本院健康體檢中心，各項血液學和影像檢查指標的健康人群101例，其中女性44例，男性57例，平均年齡為（54±10）歲，經統計學分析，各組年齡與性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測試劑與方法

采集入組人群的清晨空腹血，常規離心后獲得血清。CA199檢測試劑盒購自羅氏中國診斷有限公司，校標后，在羅氏E170全自動免疫分析儀上機檢測，原理為電化學發光法，正常參考值為37 U/ml。半乳凝素-3 Elisa檢測試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法。血清5倍稀釋后，按照操作說明，在450 nm處檢測其OD值，然后根據標準曲線計算其相應的濃度。試劑盒的靈敏度小于0.1 ng/ml，板內和板間變異系數均小于10%。

1.3 統計學處理

本研究數據均采用SPSS 20.0進行統計分析，CA199和半乳凝素-3的含量均以中位數表示，多組間的分析比較采用單因素方差分析，如數據呈正態分布，使用LSD檢驗，如數據呈非正態分布，則使用Tamhane’s T2檢驗。CA199和半乳凝素-3的聯合檢測分析采用二元logistic回歸法。診斷價值的評價使用受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）。聯合檢測和單個指標檢測曲線下面積（area under curve，AUC）的對比使用Z score檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CA199和半乳凝素-3在各組血清含量的比較

與健康對照組相比較，慢性胰腺炎組的CA199和半乳凝素-3差異均具有統計學意義（P＜0.05），胰腺癌組的CA199和半乳凝素-3差異也均具有統計學意義（P＜0.05）。與慢性胰腺炎組相比較，胰腺癌組的CA199和半乳凝素-3差異也均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 評價CA199和半乳凝素-3單獨檢測對于胰腺癌的臨床價值

當兩種指標單獨用于區分健康對照組和胰腺癌組時，CA199的曲線下面積為0.72（95%CI為0.61～0.83），診斷靈敏性和特異性分別為69.23%和70.30%，半乳凝素-3的曲線下面積為0.83（95%CI為0.69～0.92），診斷靈敏性和特異性則分別為71.79%和81.19%；當兩種指標單獨用于區分慢性胰腺炎組和胰腺癌組時，CA199的曲線下面積為0.63（95%CI為0.54～0.71），診斷靈敏性和特異性分別為61.53%和67.39%，半乳凝素-3的曲線下面積為0.75（95%CI為0.66～0.84），診斷靈敏性和特異性則分別為73.08%和71.74%。見表2。

表1 CA199和半乳凝素-3在各組血清含量的比較[中位數（25%，75%）]

表2 評價CA199和半乳凝素-3單獨對于胰腺癌的臨床價值

2.3 評價CA199和半乳凝素-3聯合檢測對于胰腺癌的臨床價值

當兩種指標聯合用于區分健康對照組和胰腺癌組時，其曲線下面積為0.89（95%CI為0.84～0.95），診斷靈敏性和特異性分別為83.12%和85.15%，結果見圖1A，其曲線下面積與兩者單獨檢測時相比，均顯著升高（P＜0.05）；當兩種指標聯合用于區分慢性胰腺炎組和胰腺癌組時，CA199的曲線下面積為0.80（95%CI為0.69～0.91），診斷靈敏性和特異性分別為79.49%和83.17%，結果見圖1B，其曲線下面積與兩者單獨檢測時相比，均顯著升高（P＜0.05）。

3 討論

研究發現半乳凝素-3可以通過調節細胞增殖、抗凋亡、介導細胞黏附和參與新生血管的形成，進而廣泛參與到腫瘤的發生發展過程中[9-12]。對某些腫瘤的早期診斷、療效評價和預后評估具有重要意義[13]。免疫組化結果證明胰腺癌組織中半乳凝素-3的mRNA和蛋白均呈高表達，且其表達水平與胰腺癌的分期及預后相關[14]。血清學檢測結果表明正常人、胰腺炎及胃腸道腫瘤患者血清標本中均未檢出半乳凝素-3，且胰腺癌陽性率僅為30%。與本研究結果不一致的是，其檢測試劑盒靈敏度較低，而本研究的檢測試劑盒靈敏度小于0.1 ng/ml。另有其他研究表明胰腺癌患者血清半乳凝素-3明顯高于健康人及良性胰腺疾病患者，其診斷胰腺癌的敏感性與CAl9-9相仿，且與CEA及CAl9-9均無相關性[15]。其聯合CAl9-9檢測，可提高診斷敏感性，表明半乳凝素-3對胰腺癌的診斷具有較好的臨床價值，其檢測結果與本研究相似[16-17]。

本研究證明血清半乳凝素-3可以作為一種具有潛在價值的胰腺癌輔助診斷標志物，且與CA199聯合檢測，具有較好的臨床應用價值。然而，本研究尚存在一定的不足之處：（1）本研究為回顧性研究，在進一步研究中需進行前瞻性驗證兩者的臨床應用價值；（2）本研究樣本量較小，導致研究結果可能存在一定的偏差，需進行大樣本量進行驗證；（3）本研究未對胰腺癌進行分期，其早期診斷價值未進行評價。

圖1 A． CA199和半乳凝素-3聯合檢測區分健康對照組和胰腺癌組；B． CA199和半乳凝素-3聯合檢測區分慢性胰腺炎組和胰腺癌組