rhTNK-tPA溶栓治療在心肌梗死急救中的應用

周愛桃

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）臨床搶救原則為挽救心肌細胞、縮小心梗面積，其中溶栓是縮小心梗面積的最主要手段之一[1]。本次研究對我院2016年8月—2018年5月收治的60例AMI患者分別給予尿激酶及注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（recombinant human TNK tissue-type plasminogen activator for injection，rhTNK-tPA）溶栓治療，從而論證rhTNK-tPA溶栓治療在心肌梗死急救中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2018年5月收治的60例AMI患者作為研究對象。按照是否給予rhTNK-tPA溶栓治療，將所有患者均分為實驗組（30例）與對照組（30例）。實驗組：男20例、女10例，年齡為45～73歲，平均年齡為（56.2±3.8）歲，平均身體質量指數為（22.85±2.25）kg/m2。對照組：男18例、女12例，年齡為46～72歲，平均年齡為（57.5±4.2）歲，平均身體質量指數為（22.75±2.63）kg/m2。兩組患者在年齡、性別、身體質量指數等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 入選標準 （1）符合世界衛生組織（WHO）的AMI診斷標準：即胸痛持續時間＞30 min，含服硝酸甘油后胸痛無明顯緩解，心電圖相鄰2個或2個以上ST段明顯抬高；（2）發病至入院接受治療時間在6 h以內；（3）年齡＜75歲。

1.2.2 排除標準 （1）近期有活動性出血、外科手術史、外傷史、不能實施壓迫止血的血管穿刺等；（2）難以控制的高血壓狀態（＞160/100 mmHg）；（3）懷疑主動脈夾層；（4）既往有腦出血病史，或半年內發生過缺血性腦卒中；（5）出血性疾病或有出血傾向者、嚴重肝腎功能不全者及惡性腫瘤者；（6）年齡≥75歲。本次研究經醫院倫理會批準，所有患者均簽署相關知情協議。

1.3 方法

入選患者入院后均給予阿司匹林腸溶片、氯吡格雷以及降血壓、控制血脂、抑酸保胃、通便、糾正水電解質平衡等常規治療措施。兩組溶栓結束12 h后予低分子肝素治療，每日給藥2次，每次皮下注射5 000 U低分子肝素，連續給藥7 d。

1.3.1 對照組 30例患者給予尿激酶（天津生物化學制藥公司生產，規格為50萬U/支）治療，將150萬U尿激酶與100 ml濃度為0.9%的氯化鈉充分混合后30 min內靜脈滴注給藥。

1.3.2 實驗組 30例患者給予靜脈滴注rhTNK-tPA（商品名：銘復樂，廣州銘康生物工程有限公司生產，規格為16 mg/支），將16 mg rhTNK-tPA（1支）溶于3 ml無菌注射用水，10 s靜脈注射給藥。

1.4 觀察指標

（1）觀察比較兩組患者治療12 h內血管再通率，冠脈血管再通判斷標準[2]：①溶栓2 h內胸痛完全緩解；②溶栓2 h內ST段抬高回落大于50%；③溶栓2 h內出現短暫的再灌注心律失常；④CK-MB高峰前移至發病14 h；以上4條中的2條或2條以上者判為血管再通（除外僅具備①和③者）。（2）比較兩組患者治療過程中輕微牙齦出血、血尿、局部滲血、消化道出血等并發癥發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；血管再通率以及并發癥發生情況等計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血管再通率

兩組患者治療6 h內和6～12 h內血管再通率，具體情況見表1，實驗組患者血管總再通率優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者并發癥發生情況

比較兩組患者治療過程中輕微牙齦出血、血尿、局部滲血、消化道出血等并發癥發生情況，具體情況見表2，實驗組共有3例患者出現并發癥，對照組共有10例患者出現并發癥，實驗組患者并發癥發生率少于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者血管再通率 [n（%）]

表2 兩組患者并發癥發生情況 [n（%）]

3 討論

目前認為，AMI的發生是在多種誘因的基礎上造成冠狀動脈斑塊破裂，粥樣硬化斑塊可激活人體凝血系統，致使機體血液中血小板、凝血酶等相關組織因子增多，血小板與破裂后的斑塊聚集形成血栓，阻塞冠狀動脈血管從而導致心肌缺血壞死[3-5]。早期再灌注治療是降低AMI死亡率、改善預后的關鍵措施。目前國內基層醫院多數未能開展經皮冠狀動脈介入治療（PCI），早期再灌注治療優選靜脈溶栓治療。靜脈藥物溶栓主要通過促使閉塞冠狀動脈再通，使缺血心肌得到有效灌注，達到降低心肌細胞壞死的目的[6]。臨床常用溶栓藥物為尿激酶，尿激酶靜脈注射給藥后可直接作用于機體纖維蛋白溶解系統，降低血液循環中纖維蛋白原、凝血因子，催化纖溶酶原，將纖維酶原轉化成纖溶酶，從而發揮溶栓的效果。但尿激酶不具有纖維蛋白選擇性，容易引起發熱、血尿、消化道出血等并發癥[7]。rhTNK-tPA為第三代重組非糖基化纖維酶原激活物，纖溶活性更高，半衰期更長，靜脈給藥后可選擇性激活血栓中的纖溶酶原，發揮局部抗栓作用，而對全身纖溶系統影響較小，從而使出血風險大大降低，有效提高血管再通率[8-10]。本次研究顯示給予rhTNK-tPA的實驗組患者給藥12 h內血管總再通率為93.3%，并發癥發生率為10.0%，由此可見其溶栓效果以及安全性均優于尿激酶，這與既往研究結果相一致[2]。

綜上所述，對于AMI患者給予rhTNK-tPA溶栓治療具有較高的臨床推廣價值。