圍絕經(jīng)期婦女的雌激素應(yīng)用劑量研究

莫小紅

圍絕經(jīng)期是絕經(jīng)前后的一段時(shí)期，是正常的生理變化時(shí)期，由于生理性引起卵巢功能衰竭，導(dǎo)致患者內(nèi)分泌失衡和雌激素缺乏，從而使圍絕經(jīng)期綜合征、心血管疾病等疾病頻發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1-2]。目前絕經(jīng)激素（menopausal hormonetherapy，MHT）聯(lián)合孕激素（一般推薦天然微粒化黃體酮或地屈孕酮）為臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征的主要方式，其能夠改善患者絕經(jīng)相關(guān)癥狀，減輕老年性泌尿生殖道萎縮，提高患者的生存質(zhì)量[3-4]。MHT治療的核心為雌激素，在臨床中采用MHT治療的劑量一般依據(jù)激素的劑量，臨床標(biāo)準(zhǔn)劑量MHT一般為雌激素（CEE）0.625 mg/d[5]。本次實(shí)驗(yàn)探究圍絕經(jīng)期婦女的雌激素應(yīng)用劑量，旨在為臨床緩解圍絕經(jīng)期綜合征提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年6月—2017年6月在我院接受治療的有絕經(jīng)相關(guān)癥狀的圍絕經(jīng)期婦女159例，平均年齡（51.95±3.63）歲。采取隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分成I組（低劑量CEE+天然微粒化黃體酮）、II組（標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE+天然微?；S體酮）和III組（標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE+地屈孕酮）。每組各53例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）雌二醇（E2）＜110 pmol/L；（2）近3個(gè)月內(nèi)未曾服用雌激素制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者卵泡刺激素（FSH）≤40 U/L；（2）腎功能不全的患者。

1.2 方法

I組患者采用低劑量CEE聯(lián)合天然微粒化黃體酮治療；服藥方式：口服，1次/d；劑量：0.3 mg CEE+天然微?；S體酮100 mg；II組患者采用標(biāo)準(zhǔn)劑量0.625 mg CEE+天然微?；S體酮100 mg；III組患者采用0.625 mg CEE+地屈孕酮10 mg，服藥周期：共12 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者的療效標(biāo)準(zhǔn)參照Kupperman評(píng)分[6]設(shè)定。總有效率=（完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 其他指標(biāo) 觀察比較三組患者治療前后FSH、E2水平、不良反應(yīng)等數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療3個(gè)周期后及治療結(jié)束后的療效比較

治療3個(gè)周期后II組患者的總有效率高于I組、III組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療結(jié)束后II組患者的完全緩解率、顯效率、總有效率均高于其余兩組（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后三組患者的FSH及E2水平的對(duì)比

治療后三組患者的FSH與治療前比較均存在顯著降低（P＜0.05），治療后三組患者的E2水平與治療前比較均存在顯著升高（P＜0.05）；治療后II組及III組患者的E2水平均高于I組，數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組患者的不良反應(yīng)情況比較

三組患者中，II組的胃腸道不適發(fā)生率高于I組、III組（P＞0.05），II組的陰道不規(guī)則出血發(fā)生率高于I組、III組（P＜0.05）；III組患者的乳房脹痛發(fā)生率高于I組、II組數(shù)據(jù)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

圍絕經(jīng)期婦女在絕經(jīng)后其體內(nèi)的雌激素會(huì)發(fā)生異常變化，將會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生心悸、胸悶、記憶力減退等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[7]。目前通過(guò)MHT方式補(bǔ)充雌激素為緩解圍絕經(jīng)期綜合征的常用方式，但在劑量的選擇上存在一定爭(zhēng)議。近年來(lái)相關(guān)研究表明，MHT的方案應(yīng)個(gè)體化，選用最低有效劑量，盡量選用天然激素制劑。本次研究探究圍絕經(jīng)期婦女的雌激素應(yīng)用劑量，旨在為臨床緩解圍絕經(jīng)期綜合征提供相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)。

治療結(jié)束后II組患者的完全緩解率、顯效率、總有效率均高于其余兩組，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在治療周期結(jié)束后低劑量雌激素聯(lián)合天然微?；S體酮與標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素聯(lián)合天然微粒化黃體酮及與標(biāo)準(zhǔn)劑量雌激素聯(lián)合地屈孕酮治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效相當(dāng)，進(jìn)一步表明，雌激素補(bǔ)充已可滿(mǎn)足大部分患者緩解圍絕經(jīng)期綜合征的需求，但在孕激素的選擇中，天然微?；S體酮的緩解作用較地屈孕酮更為顯著。國(guó)外相關(guān)學(xué)者[8]研究表明，絕經(jīng)后患者經(jīng)治療12周，低劑量組患者的血管舒縮癥狀緩解率為65%左右，標(biāo)準(zhǔn)劑量組緩解率為75%左右，僅有7%的患者因血管舒縮癥狀復(fù)發(fā)恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)劑量，進(jìn)一步表明，低劑量MHT已可緩解大部分絕經(jīng)后患者的血管舒縮癥狀，故在臨床中可以從低劑量MHT作為治療的初始點(diǎn)[9]。

表1 三組患者治療3周期后及治療結(jié)束后的療效比較

表2 治療前后三組患者的FSH及E2水平的對(duì)比

表3 三組患者的不良反應(yīng)情況（%）

治療后三組患者的FSH與治療前比較均存在顯著降低（P＜0.05），表明經(jīng)治療后患者的圍絕經(jīng)期癥狀得到了一定程度上的緩解。治療后三組患者的E2水平與治療前比較均存在顯著升高（P＜0.05）；治療后II組及III組患者的E2水平均高于I組，數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者體內(nèi)E2的水平能夠反映圍絕經(jīng)期癥狀緩解程度，若患者的E2水平升高則表明患者的癥狀得到了緩解。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的MHT陰道不規(guī)則出血發(fā)生率較高，但后續(xù)仍需大樣本量實(shí)驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)，III組患者的乳房脹痛發(fā)生率高于I組，表明對(duì)于乳房脹痛患者選擇天然微粒化黃體酮的治療效果更佳。

綜上所述，選擇低劑量的MHT方案已能夠大部分緩解患者的圍絕經(jīng)期綜合征，加用天然激素制劑的治療效果更佳。