來(lái)氟米特與美洛昔康治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果對(duì)比

駱向東

（大邑志昌骨科醫(yī)院，四川 大邑 610000）

目前，臨床上對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的病因尚未完全明確。此病多發(fā)生于手、足部位，其高發(fā)群體為40～60歲的女性，其主要病理特征為出現(xiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜炎癥反應(yīng)。有學(xué)者認(rèn)為，RA的發(fā)生與患者存在遺傳因素、關(guān)節(jié)感染、性激素分泌紊亂等多種因素密切相關(guān)。RA患者可出現(xiàn)晨僵、手足腕踝顳頜關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)、畸形等，其生活質(zhì)量可受到嚴(yán)重的影響。來(lái)氟米特與美洛昔康均為臨床上治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥。為了比較用這兩種藥物治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性，筆者對(duì)大邑志昌骨科醫(yī)院收治的92例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2015年1月至2017年12月期間大邑志昌骨科醫(yī)院收治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中選取92例患者作為研究對(duì)象。所選患者的病情均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。在參與研究前7 d內(nèi)，這些患者均未服用過(guò)抗炎藥，且均有晨僵及關(guān)節(jié)受累等表現(xiàn)。其中，排除患有肝腎功能不全、心腦血管疾病、對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏及存在精神障礙的患者。將這92例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各46例患者。研究組患者中有男19例，女27例；其年齡為42～72歲，平均年齡（62.4±3.7）歲；其病程為1～10年，平均病程（5.4±0.8）年。對(duì)照組患者中有男20例，女26例；其年齡為41～74歲，平均年齡（61.5±3.5）歲；其病程為2～11年，平均病程（5.3±0.9）年。兩組患者的基本資料相比，P＞0.05，可進(jìn)行組間對(duì)比分析。

1.2 研究方法

為研究組患者應(yīng)用來(lái)氟米特片進(jìn)行治療。來(lái)氟米特片（商品名：愛(ài)若華，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550，生產(chǎn)企業(yè)：蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司）的用法是：口服，初始劑量為50 mg/次（負(fù)荷劑量），1次/d（睡前服用），連續(xù)用藥3 d。待患者病情穩(wěn)定后，將用藥量調(diào)整為20 mg/次，1次/d。為對(duì)照組患者應(yīng)用美洛昔康膠囊進(jìn)行治療。美洛昔康膠囊（商品名：安立青，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030487，生產(chǎn)企業(yè)：先聲藥業(yè)有限公司）的用法是：口服，初始劑量為5 mg/次，3次/d（餐后服用）。之后根據(jù)患者病情的變化及服藥后的反應(yīng)逐步將用藥量調(diào)整為2.5 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）患者的臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)將患者的臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效。顯效：治療后，患者的臨床癥狀積分降低≥75%，其晨僵、貧血、類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)等癥狀完全消失。有效：治療后，患者的臨床癥狀積分降低30%～74%，其晨僵、貧血、類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)等癥狀有所改善。無(wú)效：治療后，患者的臨床癥狀積分降低≤29%，其晨僵、貧血、類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)等癥狀未改善。2）在治療前后，對(duì)患者進(jìn)行血生化檢查，并觀察其類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平及紅細(xì)胞沉降率（ESR）。3）在治療期間，觀察患者不良反應(yīng)（包括消化不良、腹瀉、腹痛、皮疹、暈眩、耳鳴等）的發(fā)生情況。4）采用自制的生活質(zhì)量評(píng)分表對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。該評(píng)分表的評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括軀體健康、精神狀態(tài)、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、睡眠質(zhì)量等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本文中的所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者治療的總有效率〔93.5%（43/46）〕高于對(duì)照組患者治療的總有效率〔78.3%（36/46）〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者RF、CRP的水平、ESR相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者RF、CRP的水平、ESR均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者RF、CRP的水平、ESR均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

在治療期間，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率〔15.2%（7/46）〕略低于對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率〔21.7%（10/46）〕，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s ）

表2 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s ）

組別 例數(shù) RF（U/ml） CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 145.6±46.6 68.4±22.1 83.6±25.1 34.2±10.4 63.7±20.3 31.8±10.6對(duì)照組 46 147.6±45.7 97.6±30.4 84.1±24.7 52.7±17.3 64.2±21.4 49.5±13.3 t值 0.208 5.269 0.096 6.216 0.115 7.059 P值 0.418 0.000 0.462 0.000 0.454 0.000

表3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分的比較

治療前，研究組患者生活質(zhì)量的評(píng)分〔（62.1±3.7）分〕與對(duì)照組患者生活質(zhì)量的評(píng)分〔（62.9±4.2）分〕相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.969,P=0.167）。治療后，兩組患者生活質(zhì)量的評(píng)分均較治療前明顯提高；研究組患者生活質(zhì)量的評(píng)分〔（91.6±2.8）分〕高于對(duì)照組患者生活質(zhì)量的評(píng)分〔（84.5±3.8）分〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.202，P=0.000）。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的一種慢性全身性自身免疫性疾病。此病具有易反復(fù)發(fā)作、致殘率高、患者預(yù)后差等特點(diǎn)。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、僵硬及功能障礙等癥狀，其生活質(zhì)量可受到嚴(yán)重的影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在我國(guó)的發(fā)病率為0.24～0.5%。近年來(lái)，此病的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)。此病患者的男女比例約為1:2.3。

進(jìn)行藥物治療（用非甾體類(lèi)抗炎藥、金制劑、青霉胺及免疫抑制劑等進(jìn)行治療）是臨床上治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用方法[2]。來(lái)氟米特與美洛昔康均為臨床上治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥。來(lái)氟米特是一種具有抗增殖活性的異噁唑類(lèi)免疫抑制劑。此藥可有效地抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，阻斷活化淋巴細(xì)胞嘧啶的合成，從而可起到較強(qiáng)的抗炎作用。但有臨床研究表明，有極少數(shù)的患者在服用來(lái)氟米特后會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、食欲不振、輕度肝損傷及過(guò)敏等不良反應(yīng)；存在嚴(yán)重的免疫缺陷、骨髓發(fā)育不良、患有乙型或丙型肝炎的患者不宜服用此藥；在患者服藥前，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行過(guò)敏檢測(cè)；在患者服藥期間，密切監(jiān)測(cè)其白細(xì)胞計(jì)數(shù)，若其白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L，應(yīng)立即讓其停止用藥；若患者服藥后出現(xiàn)毒性反應(yīng)，可讓其加用考來(lái)烯胺散（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940130；生產(chǎn)企業(yè)：南京厚生藥業(yè)有限公司；用法是：口服，0.8 g/次，3 次/d，連服兩周）。美洛昔康是一種具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等多重功效的烯醇類(lèi)非甾體類(lèi)抗炎藥。此藥可選擇性地抑制環(huán)氧化酶-2和對(duì)環(huán)氧化酶-1，常被用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的疼痛、腫脹、軟組織炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷性疼痛等。有研究指出，部分患者在服用美洛昔康后可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、貧血、暈眩、血壓升高及白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，在其用藥期間應(yīng)注意觀察其是否發(fā)生上述不良反應(yīng)。本次研究的結(jié)果顯示，研究組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者。治療后，研究組患者RF、CRP的水平、ESR均低于對(duì)照組患者，其生活質(zhì)量的評(píng)分高于對(duì)照組患者。在治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比差異不大（均較低）。上述研究結(jié)果與曾遠(yuǎn)強(qiáng)、張燕輝[3]在《來(lái)氟米特與美洛昔康治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果與安全性研究》一文中的研究結(jié)果相符。

總之，與采用美洛昔康相比，用來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效較好，且安全性較高。