氟哌噻噸美利曲辛對反流性食管炎伴焦慮患者負性情緒及黏膜愈合的影響

周翔禹，李 旭，王葉茂，雷 蕾，賀建華，黃進啟

（湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院消化內科，湖北 恩施 445000）

反流性食管炎（RE）病因多為胃內容物長期反流進入食道，導致食管黏膜出現損害，屬胃食管反流病（GERD）[1]。據統計，33.33%GERD 患者為 RE，相較GERD患者，RE患者可經消化內鏡檢查發現明確的食道黏膜損害，患者早期可表現為反酸、燒心、胸骨后不適或燒灼感[2]。隨著病情加重，患者出現吞咽困難甚至出血，食管可出現潰瘍、狹窄，嚴重者可出現癌變。本病為慢性病程，易反復，患者癥狀明顯，可嚴重影響生活質量，早發RE患者中部分出現負性情緒，往往增加食管敏感性，導致癥狀加重。質子泵抑制劑（PPI）是目前抑制消化道酸性物質分泌的主要藥物，然而，治療RE時單純阻斷胃酸分泌往往不能徹底根治食管慢性炎癥[3]。復合制劑氟哌噻噸美利曲辛片對改善抑郁焦慮患者的負性情緒具有顯著療效。本研究中旨在分析氟哌噻噸美利曲辛片對伴焦慮癥狀的反流性食管炎患者負性情緒及黏膜愈合的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[4]：參考國際胃食管反流病診療指南（2013年版）及中華醫學會消化內鏡學會制訂的反流性食管炎診斷標準，經消化內鏡檢查確診；反流性疾病問卷（RDQ）總分超過12分；綜合醫院焦慮抑郁量表評分（HADS）超過8分；存在上述消化道癥狀超過6個月，近1個月內未服用過質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑及精神藥物。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知曉并簽署知情同意書。

排除標準：合并食道或胃潰瘍；因外傷、藥物、手術或器質性原因出現繼發性食管糜爛；食管有霉菌感染或出血傾向；合并心源性疾病；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇2014年3月至2016年11月在我院診治的伴有焦慮癥狀的反流性食管炎患者98例，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=49）

1.2 方法

1.3 觀察指標及評價方法

軀體癥狀：采用耐信量表（RDQ）[5]，分別對燒心、食道灼痛、反酸、噯氣等癥狀的程度及頻率進行評分。無癥狀記0分，輕微癥狀不影響生活記1分，癥狀明顯并影響生活睡眠等記2分，癥狀嚴重、需用藥控制記3分；無發作記0分，每周平均發作1次記1分，每周平均發作2～3次記2分，每周平均發作4～5次記3分。綜合癥狀程度及發作頻率評分，總分可達24分。

黏膜愈合情況：參考1994年版洛杉磯內鏡分級標準評價[6]，分為A，B，C，D級，A級為食管黏膜皺襞表面可出現破潰，直徑小于5 mm；B級為食管黏膜皺襞表面可出現破潰，直徑大于5 mm但破潰間無融合；C級為食管黏膜破潰可融合但小于食管周徑面積的3/4；D級為食管黏膜破潰可融合但大于食管周徑面積的3/4，可合并食管狹窄、潰瘍、出血等。正常黏膜記0分，A級記1分，B級記3分，C級記5分，D級記7分。

負性情緒變化：采用焦慮自評量表（SAS）及抑郁自評量表（SDS）評價[7]，兩量表均包括20項條目，每項評分1～4分，患者評價后分數的1.25倍記為標準分，標準分>50分提示可能正處于焦慮、抑郁等負性情緒中。

其他：觀察患者治療前后食管括約肌壓力（LES），不同體位反流時間及總反流時間百分比。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（X±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者軀體癥狀評分比較（X ± s，分，n=49）

表3 兩組患者食管黏膜評分及負性情緒評分比較（X ± s，分，n=49）

表4 兩組患者LES及反流時間百分比比較（X ± s，n=49）

3 討論

食管下段括約肌松弛舒張功能受損后會導致胃及十二指腸等內容物如胃酸、胃蛋白酶、膽汁、胰液等病理性反流進入食管，與此同時，食管缺乏對胃反流酸性物質及時屏障及清除的能力，食道黏膜無法屏蔽過多反流進來的H+，因此，隨著病程的延長，食道出現慢性灼傷并出現黏膜受損，形成了慢性反流性食管炎[8]。RE患者臥位及總反流時間較非糜爛性反流病患者明顯延長，因此基礎治療方案為抑酸治療[9]。蘭索拉唑為質子泵抑制劑，對胃黏膜細胞中的質子泵（如H+，K+-ATP酶）具有選擇性抑制作用，最終可有效阻斷酸性物質的分泌，且還可緩解消化道局部炎癥作用，修復受損黏膜創面。

流行病學顯示，1/3以上胃食管反流病患者存在抑郁焦慮等不良情緒，隨著疾病程度及年限的增加，此比例人群呈增高趨勢，伴隨不良情緒的患者除存在反流燒心、胸骨后不適感等典型癥狀外，還可存在疲勞、失眠、精神難以集中等癥狀，且往往軀體癥狀與RE癥狀交互存在，伴隨性加重[10]。臨床研究發現，RE患者的食管呈高敏狀態，患者處于精神情緒異常狀態下，軀體不適癥狀會隨之加重且難以緩解，并通過腦、腸反射對胃腸道的急速分泌產生反饋，出現疼痛及不適等感知異常。抑酸藥物難以改善患者內臟高敏感性，因此，接受長時間治療的RE患者往往出現療效減退、癥狀反復等情況。氟哌噻噸美利曲辛片是精神異常患者常用的復合藥物制劑，其中所含的氟哌噻噸可阻斷機體神經節，并對神經節突觸起到調節作用，幫助釋放多巴胺，從而緩解機體抗抑郁焦慮等不良情緒；美利曲辛片可抑制神經突觸對5-羥色胺的再攝取，增加突觸間單胺類物質的含量，增加機體抗抑郁焦慮的作用。兩者復合使用，可高效改善患者不良情緒，緩解內臟高敏感性[11]。

徐春紅[12]研究發現，使用雷貝拉唑聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流病，可顯著改善反酸、燒心等不良癥狀，并有效改善患者焦慮抑郁量表評分。林華強等[9]采用氟哌噻噸美利曲辛片配合雷貝拉唑治療RE，可顯著改善患者胃部灼熱、反流及胸骨疼痛癥狀，并改善患者漢密爾頓焦慮及抑郁評分。本研究中，觀察組患者與對照組患者比較，食道灼痛感、反酸、燒心、噯氣等癥狀顯著緩解，負性情緒顯著減少，LES壓力及不同體位反流時間和總反流時間百分比均較對照組縮短，此結果與國內相關研究結果相一致。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片治療伴焦慮癥狀的RE療效肯定，可幫助患者減輕相關不適癥狀，縮短不同體位反流時間及總反流時間百分比，并改善患者的負性情緒，提高患者食管括約肌壓力，值得推廣。