棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥45例臨床評價

邱繼紅，程曉平

（重慶市精神衛生中心，重慶 401147）

精神分裂癥患者需長期服用抗精神病藥物，但其服藥依從性差，不僅增加了患者再住院率和自傷自殺率，而且會降低患者的生活質量和社會功能，進一步延緩其回歸社會[1-2]。藥物治療的依從性受多種因素的影響，包括自知力缺失、藥物治療不佳、耐受性差、病恥感等[3]。目前，臨床常以患者的社會功能恢復作為重要臨床結局指標，但傳統抗精神病藥物依從性差、停藥率高，是導致復發的關鍵因素[4]。考慮到長效針劑具有傳統抗精神病藥物所未有的特點（如注射間隔長及血藥濃度平穩），不僅可顯著提高患者的自知力，而且可增加患者的服藥依從性，從而減少疾病復發的可能性[5]。近年來，國內外大量研究發現，棕櫚酸帕利哌酮注射液（善思達）作為治療精神分裂癥的一種新藥，能有效改善患者的臨床癥狀，降低其復發率，且安全性佳[6-7]。但對于棕櫚酸帕利哌酮注射劑治療精神分裂癥的安全性，尤其是體質量和催乳素(PRL)方面的研究較少。本研究中比較了該藥和奧氮平治療精神分裂癥的療效，以及對患者體質量和血清催乳素水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：至少1周內未服用抗精神病藥物，符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》（第4版）（DSM-Ⅳ）[7]精神分裂癥診斷標準；年齡18～60歲；符合《國際疾病分類》第10版（ICD-10）精神分裂癥診斷標準；目前處于急性發作期；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；入組前受試者或其監護人簽署知情同意書，本研究方案均經我院醫學倫理委員批準。

排除標準：明確存在器質性、軀體疾病所致精神障礙；妊娠或計劃妊娠；伴嚴重軀體疾病；對棕櫚酸帕利哌酮注射液或奧氮平過敏；不理解或不接受該項治療。

病例選擇與分組：選取醫院2014年7月至2017年7月收治的精神分裂癥患者90例，按治療方法的不同分為干預組與對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 治療方法

本研究為開放性對照研究。研究組患者先予帕利哌酮緩釋片(Janssen Cilag Manufacturing L.L.C.，生產批號為 17HD2834X，規格為每片 3 mg)口服，3 mg/d；3 d后若無藥物過敏，此后第1天予棕櫚酸帕利哌酮注射液（商品名善思達，Janssen Pharmaceutica N.V.，生產批號為 GEB5A00，規格分別為每支 0.75 mL∶75 mg，1.0 mL∶100 mg，1.5 mL ∶150 mg）150 mg，三角肌注射，第 8 天注射100 mg；以后每4周肌肉注射1次，根據患者的病情需要選擇75，100，150 mg。對照組患者予奧氮平片（Lilly del Caribe Inc，生產批號為C584313，規格為每片5 mg）口服，5～20 mg/d。兩組均單一用藥，可酌情加用鹽酸苯海索片（每日1～2片）和短效助眠藥佐匹克隆片(齊魯制藥有限公司，生產批號為7K0231D00)7.5～15 mg/d。共觀察8周。

1.3 觀察指標

量表評分：由我院精神科主治醫生分別于治療前和治療8周末采用PANSS、臨床總體印象量表（CGI）和不良反應量表（TESS）盲法評定其精神病癥狀、臨床總療效和安全性。

血清PRL水平：治療前和治療8周末，患者均處于非應激狀態，并于晨9：00抽取空腹靜脈血8～10 mL測定（正常值男為1.8～18.8mg/dL，女為1.4～24.2mg/dL）。

體質量指數（BMI）：由我院護士晨7：00獨立測量并記錄所有受試者在空腹（禁食8 h）時的體質量（以兩者均值為準），并結合身高計算。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以頻數和百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以X±s表示，行 t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

棕櫚酸帕利哌酮注射液為第2代抗精神病藥物的長效針劑，已經被批準用于成年（>18歲）精神分裂癥患者急性期和維持期的治療。本研究中發現，相對于口服奧氮平每日給藥的給藥方式，棕櫚酸帕利哌酮注射液每月給藥的給藥方式更方便。在療效方面，兩組患者的PANSS總分和CGI總分比較，差異無統計學意義，提示棕櫚酸帕利哌酮注射液和口服奧氮平片療效相當。蔣健昌等[8]研究發現，棕櫚酸帕利哌酮注射液比口服奧氮平片能更早和更持續地改善精神分裂癥患者的社會功能。最可能的解釋是，棕櫚酸帕利哌酮注射液每月給藥1次，脫離了每天堅持口服藥物的困擾與煩惱，使其能早日回歸社會，利于社會功能改善。

表2 兩組患者臨床療效比較（X ± s，n=45）

表3 兩組患者不良反應比較[例(%)，n=45]

第2代抗精神病藥物中，帕利哌酮和利培酮所致血PRL水平增高的效應最大[9]。然而，本研究中發現，與棕櫚酸帕利哌酮注射液相比，口服奧氮平片更易導致精神分裂癥患者血清PRL水平增高，且差異有統計學意義（P<0.05）。臨床實踐中發現，高催乳素血癥不僅能顯著地降低患者的服藥依從性，增加其疾病的復發風險，而且能顯著地降低其生活質量和社會功能[10]。棕櫚酸帕利哌酮不僅可在疾病早期發揮快速緩解精神癥狀的作用，對血清PRL水平的影響也顯著優于口服奧氮平片，這為精神分裂癥患者的治療提供了新選擇。

另外，抗精神病藥物所致體質量增加的問題備受關注。抗精神病藥物增加體質量的機制可能為通過激活一些受體，如H1受體等，從而促進患者食欲增加，或通過使患者過度鎮靜，間接地導致體質量增加[11]。本研究結果表明，與棕櫚酸帕利哌酮注射液相比，口服奧氮平片的精神分裂癥患者更易出現體質量增加問題，且差異有統計學意義（P<0.05）。精神分裂癥患者的體質量增加問題不僅可增加其罹患心腦血管疾病的風險，而且也會顯著降低患者的服藥依從性[12-14]。

與傳統針劑不同，棕櫚酸帕利哌酮注射液為水溶混懸液，不僅極少引起注射部位（三角肌）疼痛，還能很好地控制病情，減少疾病復發，安全性良好，本研究結果也證實了這一結論[8]。兩組患者的TESS總分比較，差異無統計學意義，安全性相當。另外，棕櫚酸帕利哌酮注射液也能在一定程度上減輕家庭與社會的看護成本，可提高患者及其家屬對抗精神病藥物治療的態度和滿意度[15]。

綜上所述，棕櫚酸帕利哌酮注射液治療精神分裂癥效果顯著，與口服奧氮平片相當，且具有安全性佳和能顯著改善依從性的優勢。這不僅有利于促進精神分裂癥患者早日回歸社會，而且可作為治療該病的一種良好策略。另外值得關注的是，在抗精神病藥物所致血PRL水平增高和體質量增加方面，棕櫚酸帕利哌酮注射液均顯著地優于口服奧氮平片。本研究樣本量較小，而且是開放性研究，故需今后大樣本的隨機對照研究進一步驗證。