甲潑尼龍聯合艾拉莫德治療原發性干燥綜合征療效及對免疫球蛋白水平的影響

李傳靜，李 銳，劉漢忠，成傳芳，趙 濤

（武漢科技大學附屬孝感醫院風濕科，湖北 孝感 432000）

原發性干燥綜合征（pSS）為自身免疫性疾病，可累及腎、肺、神經系統及消化系統等多個臟器系統，并引起全身器官受累，以肌肉無力、全身酸痛、干咳、胸悶、癲癇、軟癱、慢性腹瀉等為主要臨床表現[1]。本病好發于絕經期后或中老年女性，因臨床表現多樣化，早期無典型臨床表現，故易被誤診誤治[2]。目前，其發病機制尚不明確，但B細胞多克隆性免疫增生是引起多種自身抗體、免疫球蛋白增多的重要原因。臨床尚缺乏pSS的特效治療方案，早期有學者研究表明，甲潑尼龍、硫酸羥氯喹對本病有一定療效，但總體療效欠佳[3]。現階段被廣泛應用于類風濕關節炎治療的藥物艾拉莫德，臨床借鑒其抑制B細胞活化從而減少免疫球蛋白生成的機制[4]，將其應用于治療pSS。本研究中對此展開了臨床對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2012年美國風濕病學會分類標準的有關pSS診斷標準[5]；患者及其家屬對本研究知情，自愿簽署知情同意書；血清免疫球蛋白G（IgG）>16 g/L。

排除標準：納入研究前3個月內應用過生物制劑或免疫抑制劑；視網膜疾病或心律失常；慢性感染性疾病、糖尿病或移植排斥反應；既往接受過頭頸部放射治療。

病例選擇與分組：選取醫院2015年1月至2017年1月收治的原發性干燥綜合征患者68例，采用盲法隨機分為對照組和研究組，各34例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=34）

1.2 方法

對照組患者口服甲潑尼龍片（Pfizer Italia Srl，進口藥品注冊證號 H20110064，規格為每片4 mg），8 mg/次，晨起頓服，1次/天，持續給藥12周；另口服硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格為每片0.1g），0.2g/次，2次/天。研究組患者在對照組患者治療基礎上加服艾拉莫德片（先聲藥業有限公司，國藥準字 H20110084，規格為每片 25 mg），25 mg/次，2次/天，持續給藥12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

血清學指標：治療前后采用速率散射比濁法檢測IgG，采用魏氏法檢測紅細胞沉降率（ESR），采用免疫比濁法檢測類風濕因子（RF），試劑盒由寧波醫杰生物科技有限公司提供。

臨床療效[6]：治療后，眼干、口干及關節腫痛等癥狀消失或顯著改善，生化指標趨于正常，淚液分泌（Schirmeri）實驗值 >7 mm/5 min，為顯效；治療后，上述癥狀改善，生化指標好轉，Schirmeri實驗值為4～7 mm/5 min，為有效；治療后，未達到顯效、有效標準或病情加重，為無效。總有效=顯效+有效。

預后：采用咀嚼刺激法檢測治療前后唾液流速率（SFR），pSS 患者報告指數（ESSPRI）評分，后者包括干燥癥狀、軀體疲勞、疼痛、精神倦怠等項，每項0～10分，評分越高表明干燥癥狀越嚴重。

藥物安全性：比較兩組藥品不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件處理。計數資料以百分率(%)表示，行 χ2檢驗；計量資料以X±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者預后指標比較（X ± s，n=34）

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=34]

表4 兩組藥品不良反應發生情況比較[例（%），n=34]

3 討論

pSS是危害性僅次于系統性紅斑狼瘡的結締組織疾病，以淚腺及唾液腺受累最常見，漿細胞及淋巴細胞浸潤，自身免疫機制損傷外分泌腺，炎性細胞因子干擾信號傳導導致腺體分泌不足等是其主要病理基礎[7]。pSS由于常累及多臟器、多腺體，且在疾病進展中伴有B細胞克隆性增生，血清中免疫球蛋白水平明顯高于類風濕關節炎及系統性紅斑狼瘡患者，易增加淋巴癌患病風險。既往研究表明，pSS患者患淋巴癌的風險是健康人群的5～16倍[8]。因此，早期有效治療（目前多使用羥氯喹和甲潑尼龍）尤為重要，在改善患者關節和肌肉痛、口眼干燥等癥狀方面有一定效果，但療效不佳。近年來，新型藥物艾拉莫德因治療類風濕關節炎療效顯著而逐漸被應用于pSS的治療[9]。

郭夢洋等[10]的研究表明，pSS患者機體免疫功能指標免疫球蛋白存在明顯異常表達。江維等[11]的研究則表明，艾拉莫德聯合低劑量激素、羥氯喹、溴己新治療pSS臨床效果更佳。而姜德訓等[12]的研究表明，糖皮質激素聯合艾拉莫德可有效降低患者血清IgG水平，臨床療效明顯。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清相關指標水平及ESSPRI評分降低較對照組明顯，SFR升高較對照組明顯，且總有效率明顯高于對照組，表明聯合用藥臨床療效及預后效果更佳，這與其明顯降低IgG，ESR，RF水平有關，與既往文獻報道相符。

艾拉莫德主要藥理作用機制為抑制環氧合酶-2，有效減少炎性組織中前列腺素產生，抑制緩激肽釋放；可有效抑制單核細胞產生炎性因子表達和抗原特異性T細胞增殖，通過抑制B淋巴細胞活化，有效降低血清中IgG水平[13]；還可有效抑制B細胞免疫球蛋白，從而有效降低RF水平。此外，其可通過T淋巴細胞或巨噬細胞介導間接作用于pSS患者的T淋巴細胞及B淋巴細胞，從而有效改善臨床癥狀，降低ESR水平[14]。研究組患者預后更佳，是因為艾拉莫德可有效抑制腺體膽堿酶活性，改善患者涎腺外分泌功能，增加其淚液和唾液分泌，有效改善其臨床癥狀[15]，并通過有效降低pSS患者血清IgG，ESR，RF水平，達到提高臨床療效及改善患者預后的目的。此外，本研究中還發現，聯合用藥并未增加藥品不良反應，兩組藥物安全性相當，這與既往文獻報道相符[16]。

表5 兩組患者血清相關指標水平比較（X ± s，n=34）

綜上所述，甲潑尼龍聯合艾拉莫德治療pSS療效明確，這與其有效降低免疫球蛋白水平有一定關系，且安全性高，值得臨床推廣。