氨氯地平聯合阿托伐他汀對高血壓患者糖脂代謝的影響

吳海清，梁安珊，許學忠

（海南省萬寧市人民醫院心血管內科，海南 萬寧 571500）

據統計，超過2/3腦卒中死亡患者及超過1/2的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)致死患者均與高血壓有關[1]，同時高血壓還會引起肝、腎功能損傷，視網膜病變等。流行病學研究提示，高血壓發病率及死亡率與年齡呈正相關[2]，且大量患者伴隨糖脂代謝異常[3-4]。糖脂代謝異常與高血壓疾病相互影響，相互促進疾病進展，為了更好地控制高血壓病情，必須同時糾正異常的糖脂代謝。氨氯地平對高血壓、慢性穩定型心絞痛或血管痙攣性心絞痛患者具有很好的臨床效果。阿托伐他汀為調脂藥物，在高膽固醇血癥、冠心病及冠心病合并癥的治療中具有較好的臨床療效。本研究中采用氨氯地平聯合阿托伐他汀治療高血壓，探討對高血壓患者糖脂代謝的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：根據世界衛生組織（WHO）和國際高血壓學會(ISH)1999年發布的標準確診為原發性高血壓；140 mmHg≤收縮壓(SBP)≤180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或 90 mmHg≤舒張壓(DBP)≤110 mmHg；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究知情并簽訂知情同意書。

排除標準：合并糖尿病，惡性腫瘤，肝、腎等臟器功能障礙，心腦血管疾病；繼發性高血壓或難治性高血壓；因服用藥物（避孕藥、氯丙嗪或β-受體阻滯劑等）造成血脂或血糖水平異常；妊娠期或哺乳期；對阿托伐他汀、氨氯地平或其他鈣通道阻滯劑過敏；長期服用其他降壓藥物，不能立即停藥或換藥；研究過程中因其他原因未能完成本研究。

病例選擇與分組：選取我院2015年8月至2016年7月收治的確診為原發性高血壓的患者80例，隨機分為研究組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2 方法

所有患者均口服苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H10950224，規格為每片5 mg），每次5 mg，每天1次；研究組患者在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格為每片10 mg），每次10 mg，每天1次。兩組患者均治療2個療程，每個療程為4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

血壓：應用J20型歐姆龍血壓計（國食藥監械<進>字2014第2202567號）于治療前后每周測量血壓，根據《藥物臨床研究指導原則》評價，以DBP下降超過10 mmHg而到正常范圍，或DBP下降超過20 mmHg而未到正常范圍為顯效；以DBP下降低于10 mmHg而到正常范圍，或DBP下降10～19 mmHg，或SBP下降超過30 mmHg為有效；其余為無效。以前兩者合計為總有效。

糖代謝指標：于治療前和治療8周后，采集患者外周血，測定患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平。

脂代謝指標：于治療前和治療8周后，采集患者外周血，不加抗凝劑（轉速為1 000 r/min，離心10 min）收集上清液，采用AU680型全自動生化分析儀（美國Beckman Coulter公司）測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件分析。計量資料以X±s表示，組間比較用獨立樣本 t檢驗，同組比較用配對t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，組間比較用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果表2至表5。

表4 兩組患者糖代謝指標比較(X ± s，n=40)

表5 兩組患者脂代謝水平比較（X ± s，mmol/L，n=40）

3 討論

目前，高血壓發病的具體機制尚不明確。近年來的研究指出，血管內皮功能紊亂、冠狀動脈結果變化、血流動力學改變、免疫因子、炎性因子含量變化，以及糖脂代謝異常在高血壓疾病發生、發展中發揮重要作用[5-6]。同時，糖脂代謝異常引起的神經因子分泌紊亂、神經系統異常興奮和血管內皮功能損傷是造成頑固性高血壓發病的主要原因，糾正高血壓患者體內異常的糖脂代謝將有助于提高高血壓治療的療效[7-8]。高血壓患者常伴隨高血脂和糖代謝異常，均是心血管疾病并發的高危因素，因此在控制血壓的同時，也應糾正其異常的糖脂代謝。

本研究結果顯示，研究組患者經8周聯合用藥治療后的臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05），且研究組治療后SBP和DBP均顯著低于對照組（P<0.05）。這與陳志龍[9]的研究結果相似。氨氯地平是常見的降壓藥物，對控制高血壓具有較好的臨床療效。阿托伐他汀屬于完全人工合成的他汀類藥物，在高血壓的治療過程中具有協同降壓作用，其主要作用機制可能與降低炎性因子表達水平、改善受損內皮細胞功能，以及降低血小板活性等有關[9]。

近年來的多項研究發現，阿托伐他汀聯合降壓藥物不僅有協同降壓作用，而且對高血壓伴高脂血癥、糖代謝異常及動脈硬化均有較高的臨床效果[10-12]。本研究中，雖然研究組患者治療后的FBG，2 h PG，HbA1C均有所下降，但與對照組患者相比無顯著差異（P>0.05），提示氨氯地平聯合阿托伐他汀治療高血壓雖然可改善患者糖代謝異常癥狀，但效果并不優于單獨使用降壓藥物。同時，經8周治療后，兩組患者TC，TG，LDL-C均顯著下降（P<0.05），且研究組均顯著低于對照組（P<0.05），但 HDL-C 無顯著差異（P>0.05），且未見任何不良反應，說明阿托伐他汀與氨氯地平聯合用藥安全、可行。

綜上所述，氨氯地平聯合阿托伐他汀治療高血壓，可以顯著降低患者TC，TG，LDL-C水平，降壓效果好，且安全性高，值得推廣。