基于數據挖掘的藏醫藥治療肝炎用藥規律分析

海嬌

成都中醫藥大學民族醫藥學院，四川 成都 611137

肝炎為常見的肝臟疾病，是危害人類生命和健康的一類常見病、多發病。據統計，全球每年超過100萬人死于病毒性肝炎[1]，我國肝炎發病率一直居法定傳染病報告的前列，因此尋找和發現治療肝炎的藥物十分重要。藏醫作為我國傳統醫學的重要組成部分，對于肝病有著獨特的認識。藏醫認為肝本性為熱，發病初期表現以熱為主癥，表里藏有邪熱，從而激發了赤巴、血熱的增亢，造成赤巴熱毒素侵入肝臟，肝臟長期被赤巴熱毒素侵害且遷延不愈，致使肝臟組織受到損傷，血液生化及代謝功能失調，最終導致了肝臟瘀血不化，以至引發多種不同癥型的肝病[2]。肝炎在藏醫學中屬于“赤巴”病的范疇，藏醫對于肝炎的治療積累了豐富的用藥經驗，如二十五味松石丸、十三味榜嘎散、七味紅花丸、波棱瓜七味方等。然而，藏醫藥治療肝炎的復方制劑種類繁多、組成復雜，目前缺乏系統的整理和歸納，其用藥規律及組方特點值得進一步的挖掘。筆者應用中醫傳承輔助平臺軟件，對藏醫著作中治療肝炎的處方進行頻次和關聯度分析，探討藏醫治療肝炎的用藥規律，為治療肝炎的新方發現及新藥研發提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源 收錄《常用藏成藥詮釋》《藏醫秘方精選》、《中華人民共和國衛生部藥品標準·藏藥分冊》、《常用藏藥功效手冊》等著作中治療肝炎的方劑，共101首。

1.2 處方錄入 將上述收錄的101首方劑錄入中醫傳承輔助平臺。錄入方劑時，統一藏藥名稱，確保方劑分析結果準確。例如將塞北紫堇、婆婆納、鴨嘴花、巴夏嘎統一成巴夏嘎；渣馴、巖精統一成渣馴；勒哲、寬筋藤統一成寬筋藤等。

1.3 數據分析 通過中醫傳承輔助平臺中“數據分析”模塊中“方劑分析”功能，進行組方規律分析。

2 結果

2.1 用藥頻次分析 對治療肝炎的101個處方中166味藥物進行“頻次統計”，將治療肝炎的藥物頻次從高到低排序，得到頻次≥10的藥物有23味，見表1。其中，使用頻次前十的藥物有紅花(41)、訶子(41)、木香(33)、獐牙菜(30)、烏頭(29)、波棱瓜子(28)、牛黃(24)、渣馴(23)、馬兜鈴(23)、巴夏嘎(21)。見表1。

表1 治療肝炎方劑中使用頻次≥10的藥物

2.2 藥物關聯度分析

2.2.1 基于關聯規則分析的治療肝炎方劑組方規律分析 應用關聯規則挖掘方法，將支持度設置為“13(12.5%)”(支持度個數為藥物組合在所選處方中出現的頻次，表示至少在13首方劑中出現)，將置信度設置為0.9，得到常用藥對及組合37個，見表2。點擊“規則分析”按鈕，分析表2中所得藥對的用藥規則，其中“關聯規則”的含義是，當出現“->”左側的藥物時，出現右側藥物的概率，見表3。同時，調整支持度為“10(10%)”、“15(15%)”，各藥物之間關聯的“網絡化展示”如圖1所示。

表2 治療肝炎方劑中常用藥對及組合

表3 治療肝炎藥物組合的關聯規則

2.2.2 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，設置相關度為8，懲罰度為2，基于復雜系統熵聚類演化出3～4味藥核心組合43個，見表4。

表4 基于復雜系統熵聚類的核心組合

2.2.3 基于無監督的熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎上，點擊“提取組合”按鈕，運用無監督的熵層次聚類算法，有10個核心組合可以進一步聚類，見表5，基于熵層次聚類算法，表5中的核心組合可以進一步組合，得到4個新處方，見表6。

表5 基于新方聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類的治療肝炎新處方

3 討論

本研究收集藏醫藥著作及藥品標準中治療肝炎方劑101首，共涉及藏藥166味，運用中醫傳承輔助平臺軟件進行配伍規律和核心組合分析，結果發現治療肝炎的常用藥物有紅花、訶子、木香、獐牙菜、烏頭、波棱瓜子、牛黃、渣馴等。《新修晶珠本草》[3]記載：“紅花治一切肝病，止血。”“訶子對諸病均有療效，為眾藥之王。”現代藥理研究表明訶子具有抗氧化、抗腫瘤、保肝、抗炎、抗病毒等多種藥理活性[4]；木香具有抗炎利膽的作用[5]；獐牙菜具有保肝、抗炎、抗病毒的功效[6]；波棱瓜子具有抗肝損傷的作用[7]。上述研究結果與本研究分析結果相對應，體現了對這些方劑用藥規律分析的可信度。同時，本研究選取10%、12.5%、15%三種支持度，以確保提取的常用核心組合能體現不同藥物組合間的個性特征和共性規律。從常用藥物網絡展示圖中可以看出，當支持度為10%時，藥物數量較多，較全面的反映了這些藥物的臨床使用情況。當支持度逐漸升至15%時，使用頻率最高的藥物愈加明顯，如訶子、紅花、木香等。常用的藥對和藥物組合中以木香-波棱瓜子、烏頭-獐牙菜、紅花-訶子、紅花-牛黃、木香-訶子最為常見，這些組合多具有清熱涼血、保肝護肝、抗炎利膽的功效，對肝炎的治療有一定的作用。

本研究通用中醫傳承輔助平臺軟件分析藏醫文獻中收載的治療肝炎的方劑，歸納藥物使用頻次，運用聚類分析提取核心組合、發現新處方。新處方中的木香、牛黃、紅花等均為治療肝炎的常用藥，表明其具有一定的臨床指導意義。雖然核心組合和新處方的具體臨床價值尚需通過臨床實踐等進行進一步評判，但是卻可為藏醫治療肝炎方劑的用藥規律分析提供有益的線索，為新方發現以及新藥研發提供一定的參考。