新型“長壽”藥

張浸

健康長壽的阿米什人

在美國的印第安納州生活著一群阿米什人，他們穿著樸素的衣物，過著避世的生活。阿米什人不用電，因為在他們看來，電是與外面世界連接的載體，而《圣經》告誡他們不要與“世俗世界”趨同，那會摧毀他們生活。由于宗教信仰的沖突，18世紀，阿米什人從歐洲德國、瑞士等地漂洋過海來到美國，定居在賓夕法尼亞州，后來逐漸擴散到美國其他州，如愛荷華州、伊利諾伊州、印第安納州等。

有意思的是，科學家們在印第安納州伯爾尼的阿米什人身上發現了一個突變基因SERPINE1，攜帶此基因的阿米什人的壽命更長，而且也更加健康。攜帶者與非攜帶者生活于同樣的環境，有著相似的生存條件，而且有些還是近親關系，所以可以判斷并非由于外部條件使他們更長壽，這個突變的基因應該是關鍵。

而由于他們的生活幾乎是與世隔絕的，因此他們的基因也是孤立的，生活在這里的大部分人多多少少都有些親屬關系。自突變基因來到這里后，便在此兜兜轉轉，再也沒有出去過，所以除了印第安納州伯爾尼阿米什人以外，其他地區的人，甚至同樣是來到美國的阿米什人都沒有這種突變的基因。他們可能是這個世界上唯一發生這種基因突變的人群。

探秘長壽之謎

為了探討這個長壽之謎，2015年5月，科學家研究了177名印第安納州伯爾尼的阿米什人的基因。還對被試者進行了一系列的檢查，包括采集空腹血標本、超聲波心動圖、心臟收縮壓測試、脈搏波速檢測、肺功能檢測和尿樣檢測。同時，研究人員采集了他們的纖維母細胞和干細胞進行培養，以研究突變基因在細胞層面上的影響。

他們發現攜帶突變基因的阿米什人的端粒比未攜帶者的要長10%。端粒是染色體末端的DNA，與細胞衰老死亡有密切關系。除了生殖細胞和癌細胞，其他細胞內的端粒都會隨著細胞分裂次數的增加而縮短，一旦端粒耗盡，那么細胞就會走向凋亡。攜帶突變基因的阿米什人有更長的端粒，說明他們的細胞相較于其他人可以活得更久。

此外，在這些突變基因攜帶者中，有兩種不同情況。一些人攜帶的是一對突變的等位基因，而另一部分人則是等位基因中的一個基因發生了突變。含有一對突變的基因的人雖然一般情況下會比普通人長壽，但是會受出血性疾病的困擾，還可能會出現不同程度的心臟纖維化癥狀。而只含有一個突變基因的人健康水平明顯高于普通阿米什人，也比普通阿米什人長壽。

在調查的過程中發現，凡是突變基因攜帶者都不會患上糖尿病，而未攜帶者中有7%的人會患有糖尿病。科學家認為，這是因為攜帶突變基因的個體空腹胰島素水平低，而血糖水平正常。通常情況下，空腹胰島素水平低的人血糖也會不正常，容易患上糖尿病，而突變基因攜帶者卻是十分正常，這也許說明了他們只需要較少的胰島素就能夠維持血糖平衡。

另外，突變基因攜帶者的PAI-1水平低，PAI-1是一種與細胞衰老有關的蛋白質，PAI-1水平越高，人就越容易衰老，PAI-1的部分缺失可防止衰老。同時，PAI-1在調節人體凝血系統中起著重要作用，可以幫助凝血，但是，如果PAI-1水平過高，就會導致形成血栓。單個突變基因攜帶者的PAI-1水平較低但還算正常，所以它有利于抗衰老以及使血管更有彈性和活性，卻沒有任何不良反應。但是，攜帶兩個突變基因的人PAI-1水平過低，難以凝血，所以一旦流血就會出現血流不止的狀況，這也就解釋了為什么有的阿米什人會患有出血性疾病，受傷后血流不止。

科學家認為，這是第一次在同一個個體身上出現影響衰老的多種因素：分子水平的端粒、代謝指標的胰島素、心血管指標的血壓和血管硬度等都朝著抗衰老的方向變化。基本可以確定，這個基因的突變是有利的。

既然已經證實這個基因突變可抗衰老，而這些指標都是抗衰老的反映，那么是否可以通過調控這些指標或某種指標，來讓其他人也像這些攜帶者一樣可以健康長壽地活著呢？

研制“長壽”藥

如果有“長壽”藥，你吃嗎？

美國的西北大學與日本東北大學合作，正在研制一種新型口服“長壽”藥，叫做TM5614。藥物的研制者把重點放在對PAI-1產生的作用上，這種藥物可以抑制PAI-1水平。

研究人員用小鼠來測試這種藥物的作用，正在快速衰老的小鼠服下藥物后，平均壽命要超過對照組小鼠的三倍，并且它們的肺和血管沒有出現肺氣腫和動脈硬化等衰老癥狀。我們知道，在細胞老化時，就會失去再生能力，會分泌出某些蛋白質，PAI-1就是其中之一，不難發現，我們身邊的許多老人的血管會出現血栓或者硬化現象，很有可能就是PAI-1搞的鬼。在小鼠身上的實驗無疑是成功的，但對人體是否同樣有效呢？

日本東北大學的研究已經著眼于人體，這個研究分為兩個階段，第一階段是毒性檢測。2017年夏天，TM5614被測試于160名健康的志愿者，結果實驗證明這種藥物對人體是安全無毒的。之后便進入第二階段的測試。在這個階段，研究人員需要確定該藥物是否會影響骨髓中的造血干細胞的活動。

他們還想要了解PAI-1抑制藥物對化療病人是否有積極作用，接受化療的病人一般血細胞水平會降低，這種藥物是否能夠提高他們的紅細胞、白細胞、血小板水平，是否能夠減少感染、貧血等并發癥的發生。研究人員猜測，PAI-1會加速骨髓中造血干細胞的遷移和釋放，造血干細胞可以更快地分裂分化出各種血細胞。

當然，最關鍵的還是要把控PAI-1水平，因為它既不能高也不能過低，否則都會帶來一系列問題。不過相信這些問題在經過研究人員不斷的測試、實驗后就能提交讓人滿意的答卷。