不同他汀類藥物對(duì)老年慢阻肺合并慢性肺心病患者肺功能及生活質(zhì)量影響研究

焦文妤，崔志軍

1.西安大興醫(yī)院(西安710075)，2.陜西省交通醫(yī)院急診科(西安710068)

主題詞 肺疾病， 慢性阻塞性 肺心病 阿托伐他汀鈣 瑞舒伐他汀 肺功能 生活質(zhì)量

慢性肺心病(Chronic pulmonary heart disease，CPHD)西醫(yī)學(xué)名為慢性肺源性心臟病，屬于呼吸內(nèi)科常見肺部疾病，為支氣管、肺組織或肺部動(dòng)脈血管等部位發(fā)生病變，使得肺循環(huán)阻力升高、肺動(dòng)脈壓上升、右心室肥厚或擴(kuò)大，最終導(dǎo)致右心功能出現(xiàn)障礙的綜合病癥[1]。CPHD多屬于肺氣腫或慢性支氣管炎等疾病的繼發(fā)病癥，尤其是慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺，Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)[2-3]。據(jù)資料顯示，COPD患者中4.4%會(huì)繼發(fā)CPHD，尤其是中老年群體發(fā)病率更高，嚴(yán)重影響患者生理健康及生存質(zhì)量[4]。COPD主要病理特征為肺血管、氣道和肺實(shí)質(zhì)的炎癥性病，同時(shí)后者也是患者病情加重、肺功能進(jìn)行性下降的主要誘導(dǎo)因素，因此抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、降低肺動(dòng)脈高壓是治療COPD并發(fā)CPHD的關(guān)鍵。他汀類藥物是臨床常用的降脂類藥物，且臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥物還具有良好的擴(kuò)充血管、改善血管內(nèi)皮功能、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體肺動(dòng)脈壓、減少右心負(fù)荷等功效[5-6]。康劍云等[7]對(duì)阿托伐他汀治療急性加重期COPD合并CPHD的療效進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀在改善患者肺功能及預(yù)后方面具有良好的功效。瑞舒伐他汀為第三代他汀類藥物，以往研究發(fā)現(xiàn)，在冠心病治療中，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可獲得更顯著的近期效果[8]。而關(guān)于瑞舒伐他汀治療COPD合并CPHD方面的研究較少。因此本文對(duì)阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療COPD合并CPHD的臨床效果及其對(duì)患者肺功能及生活質(zhì)量的影響進(jìn)行了對(duì)比性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年2月至2017年8月間入院接受診治的COPD合并CPHD患者132例作為研究對(duì)象，入選者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[9]中界定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及CPHD診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。采用隨機(jī)抽簽法將入選者均分為兩組。對(duì)照組66例中男46例、女20例；年齡60～83歲，平均(69.238.16)歲；病程12～29年，平均(18.754.33)年；COPD病情嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例、Ⅱ級(jí)11例、Ⅲ級(jí)20例、Ⅳ30例；觀察組男48例、女18例；年齡61～85歲，平均(69.178.15)歲；病程14～29年，平均(18.664.29)年；COPD病情嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例、Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)19例、Ⅳ級(jí)28例。兩組性別比、年齡及病情分級(jí)等基線資料組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。兩組患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD及CPHD診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；無(wú)藥物過敏史；心功能分級(jí)為紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中的Ⅱ～Ⅳ級(jí)；可配合治療者。同時(shí)符合排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染性疾病；并發(fā)嚴(yán)重血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；合并其他心肺及肝腎功能疾病；近期內(nèi)采用他汀類藥物治療者；不愿參與此研究者。

2 治療方法 兩組入選者均接受常規(guī)的抗炎、化痰、止咳、吸氧、調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡等治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用BiPAP呼吸機(jī)聯(lián)合阿托伐他汀，其中BiPAP呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)定為：吸氣相壓力8 cmH2O、呼氣相壓力4 cmH2O，氧流量為4～5L/min；阿托伐他汀劑量為10 mg/次，2次/d。觀察組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用BiPAP呼吸機(jī)聯(lián)合瑞舒伐他汀，其中BiPAP呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)定為與對(duì)照組相同，瑞舒伐他汀劑量為10 mg/次，2次/d。1療程/1周，兩組均持續(xù)治療4療程。

3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前后抽取橈動(dòng)脈血3 ml，用于測(cè)定患者動(dòng)脈血?dú)釩O2分壓(PaCO2)及O2分壓(PaO2)；②使用肺功能儀測(cè)定兩組治療前后肺功能指標(biāo)：包括1s用力呼氣容積(FEV1)及肺活量(FVC)，計(jì)算FEV1/FVC；③采用St.George’呼吸疾病問卷(SGRQ)對(duì)兩組患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該量表包括75個(gè)子項(xiàng)目，分為臨床癥狀、活動(dòng)能力及疾病影響3個(gè)維度，評(píng)分與生活質(zhì)量成反比[11]。

4 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道肺部疾病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效，紫紺、呼吸急促及心悸等臨床癥狀完全消失，肺功能明顯改善，PaO2>7.99kPa，PaCO2<6.66kPa；有效，紫紺、呼吸急促及心悸等臨床癥狀明顯改善，肺功能有所恢復(fù)，PaO2升高，PaCO2下降；無(wú)效，各臨床癥狀未見消退、肺功能未見好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)惡化趨勢(shì)[4]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別用卡方和t檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床效果比較 經(jīng)持續(xù)4療程治療后，觀察組顯效44例，顯效率為66.67%，有效21例，無(wú)效1例，總的臨床治療有效率98.48%；而對(duì)照組則分別為36例、23例、7例，顯效率為54.55%，總有效率為89.39%，兩組顯效率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但其臨床總有效率間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組明顯高于對(duì)照組

2 兩組動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ芨纳菩Ч容^ 兩組接受治療前的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2及肺功能FEV1及FEV1/FVC間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaO2及肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC值均明顯升高，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaCO2明顯下降(P<0.05)，且與對(duì)照組比，觀察組上述指標(biāo)上升或下降更明顯(P<0.05)，見表1。

3 兩組治療前后生活質(zhì)量改善情況比較 兩組在接受治療前臨床癥狀、活動(dòng)能力及疾病影響3各維度的生活質(zhì)量評(píng)分及總評(píng)分間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SGRQ3個(gè)維度評(píng)分及總評(píng)分均明顯改善(P<0.05)，且與對(duì)照組比，觀察組各維度及總評(píng)分改善更顯著(P<0.05)，見表2。

表1 兩組動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ芨纳菩Ч麑?duì)比

注：同組治療前后比，*P<0.05；與對(duì)照組比，#P<0.05

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(分)

注：同組治療前后比，*P<0.05；與對(duì)照組比，#P<0.05

討 論

COPD屬于持續(xù)進(jìn)展性呼吸系統(tǒng)疾病，患者發(fā)病時(shí)主要癥狀表現(xiàn)為呼吸苦難、胸悶、慢性咳嗽等。COPD病情發(fā)展迅速，可繼發(fā)多器官功能衰竭，例如CPHD，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者預(yù)后。CPHD多繼發(fā)于COPD，其急性期會(huì)發(fā)生支氣管黏膜炎性改變、增厚，黏膜腺出現(xiàn)增生、分泌發(fā)生亢進(jìn)，從而出現(xiàn)平滑肌肥厚，肺泡組織結(jié)構(gòu)遭破壞，最終導(dǎo)致肺通氣紊亂，形成低氧血癥和(或)高碳酸血癥。長(zhǎng)期缺血及酸中毒反過來(lái)又會(huì)引起肺血管收縮，致使肺動(dòng)脈壓升高，進(jìn)一步加重病情。因此，治療COPD合并CPHD關(guān)鍵在于降低肺動(dòng)脈壓、緩解心臟負(fù)荷、增強(qiáng)患者心肌收縮力，改善肺功能。

BiPAP可通過面罩為患者供氧，不僅有效降低呼吸機(jī)耗能，迅速改善患者肺通氣、換氣功能，同時(shí)可有效降低有創(chuàng)性機(jī)械通氣引發(fā)的以炎癥因子釋放為特征的肺損傷。他汀類藥物屬于HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物，是臨床實(shí)踐中廣泛使用的降脂類藥物。而近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，其除高效的降脂功效外，其在抗炎、抗氧化方面效果同樣顯著，可通過抑制機(jī)體肺部組織中平滑肌細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂等途徑，降低肺動(dòng)脈高壓和血管重構(gòu)，從而有效改善患者肺功能。陳愛軍等對(duì)辛伐他汀治療CPHD急性加重期的療效進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，辛伐他汀可有效改善CPHD患者營(yíng)養(yǎng)狀況及血?dú)庵笜?biāo)，提高患者機(jī)體免疫力，促進(jìn)患者早日康復(fù)[12]；劉紅磊對(duì)辛伐他汀輔助丹參川芎注射液治療CPHD的療效及對(duì)患者右心功能的影響進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀可更好的改善患者心功能及缺氧癥狀，且安全性高[13]。這些研究提示，他汀類藥物可用于CPHD的臨床治療中。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaO2及肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC均明顯升高，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)PaCO2明顯下降，SGRQ3個(gè)維度評(píng)分及總評(píng)分均明顯改善，進(jìn)一步表明他汀類藥物可有效改善COPD合并CPHD患者心肺功能，緩解臨床癥狀，加速病情恢復(fù)，有效提高患者生活質(zhì)量，該結(jié)果與康劍云等人結(jié)論相吻合[7]。但與對(duì)照組比，觀察組動(dòng)脈血?dú)狻⒎喂δ苤笜?biāo)及SGRQ評(píng)分改善更為明顯，且觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組，表明在COPD合并CPHD治療中使用瑞舒伐他汀可獲得更好的臨床效果。瑞舒伐他汀屬于第三代他汀類藥物，其可通過抑制細(xì)胞內(nèi)類異戊二酰合成及Rho/Rho激酶途徑活性等途徑，降低κB活性，從而達(dá)到抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的效果；此外，其還可通過抑制機(jī)體平滑肌細(xì)胞增殖，抑制氣道炎性重構(gòu)。于虹等對(duì)瑞舒伐他汀輔助無(wú)創(chuàng)正壓通氣機(jī)治療對(duì)COPD患者通氣功能、CRP及生活質(zhì)量的影響進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用瑞舒伐他汀可更明顯的改善患者肺功能、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)水平、提高患者生活質(zhì)量[14]，該結(jié)論與本研究基本一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀是治療COPD合并CPHD的良好輔助藥物，在調(diào)節(jié)患者血?dú)夤δ堋⒋龠M(jìn)肺功能恢復(fù)等方面具有顯著功效，有效改善老年患者生活質(zhì)量。