潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療系膜增生性IgA腎小球腎炎療效及對患者Scr等指標的影響*

王元真，陳興強，趙漢儒

1.海南西部中心醫(yī)院腎內(nèi)科(儋州571700)，2.海南省三亞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(三亞572000)

主題詞 腎小球腎炎，IgA/藥物療法 潑尼松/治療應(yīng)用 @嗎替麥考酚酯

系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)為臨床常見的腎小球疾病，其主要特點為腎小球系膜類細胞出現(xiàn)彌漫性增生，并伴有系膜基質(zhì)增多情況，該病可通過光學鏡針對病理形態(tài)學進行診斷[1]。按照其免疫病理進行分類，MsPGN可以分成IgA腎病以及非IgA腎病兩種類型，其中IgA腎病類型主要是以IgA沉積作為主要特點，并且目前臨床已將IgA腎病定義為一種獨立性腎小球疾病[2]。由于IgA腎病病情發(fā)展十分迅速，因此如不及時對患者進行有效治療，其病情則可能快速惡化，進而造成終末期腎衰竭等不良后果，嚴重威脅患者身體健康以及生命安全。因該病具體發(fā)病機制尚不明確，臨床通常遵循對癥治療原則，尚無統(tǒng)一性治療標準，并且臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，通過應(yīng)用免疫抑制劑類藥物治療該病，僅可以緩解部分病情，其復發(fā)以及不良反應(yīng)等情況較嚴重，仍需要積極尋找更加高效的治療方案。本文分析潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯對系膜增生性IgA腎小球腎炎(Mesangial proliferative IgA glomerulonephritis，MsPGN-IgA)患者的療效及對Scr等指標水平的影響，目的在于尋找最佳的臨床治療方案，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇從2015年3月至2016年1月在兩院治療的MsPGN-IgA患者98例進行研究。入選標準：所有患者的癥狀均符合《腎臟病學》關(guān)于MsPGN-IgA的有關(guān)診斷標準[4-5]；年齡>20歲；患者均對本次研究已做到知情同意，并且均已簽署了同意書。排除標準：有其他類別的腎炎患者；有惡性腫瘤者；有血液疾病者；存在其他種類的嚴重感染性疾病者。按照數(shù)字法將患者分為觀察組及對照組，每組各49例。其中觀察組男67例，女31例；年齡21～64歲，平均(47.68±2.05)歲。病程3個月至6年，平均(3.12±0.34)年。病情程度：輕度24例，中度18例，重度7例。對照組男65例，女34例；年齡22～62歲，平均(47.70±2.11)歲。病程4個月至5年，平均(3.09±0.28)年。病情程度：輕度23例，中度20例，重度6例。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本次研究已經(jīng)由醫(yī)院的倫理委員會作出了相應(yīng)的審核批準。

2 研究方法 兩組患者均實施藥物降壓及抗炎等治療措施，其中對照組口服潑尼松(國藥準字為：H12020123，規(guī)格為5 mg/片)，劑量為15 mg/次，每日分3次口服，必要時可根據(jù)患者的自身病情酌情增減服藥劑量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加嗎替麥考酚酯(國藥準字為：H20080742，規(guī)格為250 mg/片)，劑量為1500 mg/d，每日分3次口服，治療3個月后按照患者實際病情降低用藥劑量，在6個月時將藥量降低至750 mg/d。兩組均治療10個月，而后評價療效。

3 觀察指標 對比兩組療效，治療前后的病情程度，血肌酐(Scr)、尿量和尿蛋白的水平，以及藥物不良反應(yīng)。

4 療效評價[6-7]痊愈：治療后患者的腎功能已恢復正常，且尿蛋白檢測顯示結(jié)果為陰性，而尿蛋白定量低于0.2 g/24h。顯效：治療后患者的腎功能基本恢復正常，但尿蛋白定量低于1.0 g/24h。有效：治療后患者的腎功能好轉(zhuǎn)，但尿蛋白定量低于3.0 g/24h。無效：未滿足上述標準者。

結(jié) 果

1 兩組療效對比 見表1。觀察組的總有效率是95.92%(47/49)，對照組為83.67%(41/49)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2 兩組病情程度對比 見表2。觀察組治療后的病情程度較對照組明顯更輕，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

表1 兩組療效對比 [例(%)]

3 兩組Scr等指標水平對比 見表3。兩組治療前的Scr、尿量和尿蛋白水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后兩組的Scr和尿蛋白水平明顯下降，尿量水平明顯上升，且觀察組的Scr和尿蛋白水平較對照組明顯更低，尿量水平明顯更高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

4 兩組藥物不良反應(yīng)對比 見表4。觀察組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率是4.08%(2/49)，與對照組的8.16%(4/49)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 兩組病情程度對比 (例)

表3 兩組Scr等指標水平對比

注：與治療前相比，*P<0.05

表4 兩組藥物不良反應(yīng)的對比[例(%)]

討 論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，伴隨人們生活習慣發(fā)生改變，以及生活環(huán)境遭受污染等原因，腎臟疾病臨床發(fā)病率不斷上升[8]。而造成腎臟類疾病發(fā)病的直接原因在于腎臟發(fā)生纖維化，以及細胞外基質(zhì)出現(xiàn)過度沉積等引起腎小球硬化和腎小管發(fā)生纖維化等現(xiàn)象，進而導致腎臟功能受到損傷[9]。臨床通常將腎小球腎炎簡稱為腎炎，而對于雙側(cè)腎小球均有病變，并且腎小球系膜類細胞發(fā)生增生或者伴有一定程度系膜基質(zhì)量增大者，臨床將其歸為系膜增生性質(zhì)腎炎[10]。此類疾病患者多臨床癥狀為水腫以及蛋白尿，且伴有尿了少和高血壓等情況，甚至部分患者存在血尿癥狀。多項報道均證實[11-12]，該病通常因感染、免疫以及遺傳等原因?qū)е拢⑶蚁的こ练e物以IgA居多。臨床將其單獨定義為系膜增生性IgA腎小球腎炎，其指一類以腎小球細胞膜出現(xiàn)增生以及基質(zhì)增多癥狀，并且伴有IgA沉積等特征的原發(fā)性質(zhì)腎小球疾病。經(jīng)調(diào)查顯示，該病發(fā)病年齡范圍較廣，以青中年男性患者比例居高，其發(fā)病初期病情較為隱匿，通常以呼吸道感染作為疾病前驅(qū)癥狀，并且該病癥狀表現(xiàn)呈多樣化，受到社會各界高度關(guān)注[13]。因此，尋找安全有效的治療方案十分必要。

本文通過研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率是95.92%(47/49)，較對照組的83.67%(41/49)明顯更高，且觀察組治療后的病情程度較對照組明顯更輕，與劉海泉等[14-15]的報道相符，提示了觀察組應(yīng)用潑尼松以及嗎替麥考酚酯對MsPGN-IgA患者的療效較好，且可明顯改善患者的病情嚴重程度。分析原因，主要可能與潑尼松和嗎替麥考酚酯兩種藥物的藥理作用機制有關(guān)。具體而言，潑尼松屬于腎上腺皮質(zhì)類型激素藥物，具備抗炎以及抗過敏等功效，能夠發(fā)揮免疫抑制功效，臨床將其用于治療感染等因素造成的腎病，療效較好。該藥有助于降低T淋巴細胞以及單核細胞等數(shù)量，并且對于免疫球蛋白和細胞表面受體之間的結(jié)合能力起到抑制作用，進而抑制白細胞介素等物質(zhì)的釋放。此外，該藥還可幫助蛋白質(zhì)分解并轉(zhuǎn)變成糖，降低葡萄糖利用率。嗎替麥考酚酯為一種新型免疫抑制類藥物，其在人體內(nèi)可通過酶的作用反應(yīng)降解形成麥考酚酸，進而對次黃嘌呤類單核苷酸脫氫酶產(chǎn)生作用，以阻止鳥嘌呤核苷酸生成以及阻斷B淋巴細胞大量增殖[16]。將上述兩種藥物聯(lián)用后產(chǎn)生了較好的協(xié)同增效作用，因此效果更為明顯。同時，本文發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的Scr和尿蛋白水平明顯下降，尿量水平明顯上升，且觀察組的Scr和尿蛋白水平較對照組明顯更低，尿量水平明顯更高，這提示了觀察組患者在治療后的腎功能水平得到了更好的改善，也證實了潑尼松以及嗎替麥考酚酯的綜合應(yīng)用更有利于患者的腎功能改善。有研究證實，潑尼松可以抑制機體結(jié)締組織大量增生，并有助于降低毛細血管壁以及細胞膜等通透性，降低炎性滲出，對組胺和多種毒性物質(zhì)形成以及釋放等活動均產(chǎn)生抑制作用[17]。而嗎替麥考酚酯則能夠?qū)α馨图毎堰暑愋秃铣晌镔|(zhì)活性產(chǎn)生抑制作用，進而阻止淋巴細胞大量增殖，并發(fā)揮相應(yīng)的治療作用。此外，本文還發(fā)現(xiàn)，觀察組的藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率是4.08%(2/49)，較對照組的8.16%(4/49)差異無統(tǒng)計學意義。這提示了觀察組的用藥安全性也較高，不會增加患者藥物毒性。分析原因，觀察組較對照組增用的嗎替麥考酚酯不會產(chǎn)生腎毒性和骨髓抑制作用等，其可對腎炎和腎移植排斥類治療均可發(fā)揮較佳療效，安全性較好。這在Koo等[18-19]的報道結(jié)果中也有類似結(jié)論。

綜上所述，應(yīng)用潑尼松以及嗎替麥考酚酯聯(lián)用治療MsPGN-IgA患者的療效較好，還可有效改善其Scr等指標水平，安全性較好，值得推廣。