尿酸與冠心病、血壓、血脂及體重指數(shù)的相關(guān)性研究*

王 君，席新龍，趙 棉

西安市第一醫(yī)院(西安710002)

主題詞 冠狀動脈疾病 冠狀動脈狹窄 高尿酸血癥 血脂障礙 因果律

根據(jù)2017年6月國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管病報告2016》顯示，我國的因心血管疾病死亡在2015年仍居首位，高于腫瘤及其他疾病[1]。我國心血管疾病流行趨勢明顯，且逐年增高，今后10年我國心血管疾病患病人數(shù)仍將持續(xù)增長。冠心病(Coronary heart disease，CHD)是最常見的一種心血管疾病，冠心病的發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化狹窄程度，和支數(shù)有密切關(guān)系。冠心病在美國和許多發(fā)達國家排在死亡原因的第一位。然而，美國從20世紀60年代開始，出現(xiàn)冠心病病死率下降趨勢。主要得益于60～80年代美國所進行的降低冠心病危險因素的努力，主要是控制危險因素和改進心肌梗死的治療。尿酸(UA)是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，通常它被認為是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎結(jié)石的原因。臨床主要用于腎功能檢測和痛風(fēng)的診斷，嘌呤合成代謝紊亂、能量代謝異常及腎臟對尿酸的排泄障礙均可引起血清中尿酸濃度升高。最近有文獻證明它可以穿透細胞膜并發(fā)揮破壞性的細胞內(nèi)作用，如氧化和炎癥。這些觀察結(jié)果激發(fā)了一些流行病學(xué)研究，表明高UA血癥與高血壓和冠狀動脈疾病相關(guān)[2]。最近的證據(jù)表明，高尿酸血癥可能是高血壓和心血管疾病(如缺血性心臟病和心力衰竭)的重要且獨立的風(fēng)險因素[3]。在過去幾年中，高尿酸血癥與心血管疾病和病死率之間的獨立風(fēng)險關(guān)系也有不少報道。目前高尿酸血癥已經(jīng)成為全世界的主要健康問題之一， 流行病學(xué)研究顯示高尿酸血癥的發(fā)病率在逐年增加。本文探討尿酸與冠心病、血壓、血脂及體重指數(shù)的相關(guān)性。

對象與方法

1 研究對象 2015年1月至2017年12月在西安市第一醫(yī)院心臟介入室所接受冠脈造影術(shù)的1983例患者中，收集數(shù)據(jù)，剔除數(shù)據(jù)不完整病例，共獲得535例冠脈造影患者病例數(shù)據(jù)，男性患者347例，年齡29～94歲，平均年齡(61.50±11.40)歲；女性188例，年齡36～87歲，平均年齡(64.70±10.47)歲。排除標準：排除資料不全病例以及以下可引起分析指標變化的嚴重疾病：糖尿病并發(fā)腎功能異常、心功能衰竭、肝功能異、嚴重感染、腫瘤以及有可能影響血液中各檢測指標的代謝類疾病、精神異常患者及問診困難的患者。病人基本包括：性別、年齡、SBP、DBP、身高、體重；實驗室數(shù)據(jù)通過醫(yī)院LIS系統(tǒng)查詢獲得；冠脈造影信息來源于患者電子病歷記錄，由具體手術(shù)醫(yī)師手術(shù)結(jié)束后記錄狹窄冠脈名稱、狹窄冠脈支數(shù)以及最狹窄冠脈分級。

2 研究方法

2.1 資料分組：①年齡分組：1組≤40歲、2組41～50歲、3組51～60歲、4組61～70歲、5組71～80歲、 6組≥80歲；②體重指數(shù)(kg/m2)：偏輕，<18.50；正常，18.50～23.99；超重，24.00～27.99；肥胖，≥28.00；③狹窄冠脈支數(shù)： 0～4支；④狹窄冠脈分級：0級，無狹窄；Ⅰ級，狹窄1%～25%；Ⅱ級，狹窄26%～50%；Ⅲ級，狹窄51%～75%；Ⅳ級，狹窄76%～100%；⑤冠心病分組：患者至少存在一支病變血管狹窄程度≥50%即可診斷冠心病[4]；⑥血液檢測指標：UA，男性UA>420 μmol/L，女性UA>357 μmol/L即為高尿酸血癥；TG，0.34～1.70 mmol/L，1.70～2.83 mmol/L為輕度升高，2.83 mmol/L以上為中度升高，TCH，2.33～5.60 mmol/L，>5.60 mmol/L為膽固醇升高；AOPA1，1.0～1.6 g/L，<1.0 g/L為APOA降低；APOB，0.6～1.1 g/L，>1.1 g/L為APOB升高；HDL，0.95～1.95 mmol/L，<0.95 mmol/L為高密度脂蛋白膽固醇降低；LDL，健康人群2.07～3.10 mmol/L，>3.10 mmol/L為LDL升高。高血脂的診斷標準：TG>1.70 mmol/L，TCH>5.60 mmol/L，LDL>3.10 mmol/L，其中任一項升高即為高血脂。

2.2 檢測設(shè)備與試劑：UA檢測試劑為中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品，檢測方法為尿酸酶法；TG檢測試劑為浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司，檢測方法為酶法；TCH檢測方法為氧化酶法，試劑為浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司；APOA1/APOB檢測方法為透射比濁法，威特曼生物科技(南京)有限公司；HDL檢測使用直接法-選擇抑制法，試劑為浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司；LDL檢測使用酶直接法，試劑為上海榮盛生物藥業(yè)有限公司。造影儀器：西門子Artis zee Ⅲ floor醫(yī)用血管造影X射線機。生化指標檢測儀器：貝克曼AU5800全自動生化儀，每月使用校準品對儀器檢測系統(tǒng)校準一次；每日做室內(nèi)質(zhì)控，分高、中、低三個水平質(zhì)控物，質(zhì)控在控，方可進行檢測；每年兩次省內(nèi)和全國三次室間質(zhì)評項目：UA、GLU、TG、TCH、APOA1、APOB、HDL、LDL成績均為優(yōu)秀。

3 數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計學(xué)方法 將符合排除標準的數(shù)據(jù)剔除，獲得數(shù)據(jù)錄入2010EXCEL數(shù)據(jù)表格，雙人核對錄入臨床資料和實驗室數(shù)據(jù)，SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)和標準差描述，統(tǒng)計推斷用方差分析，不符合正態(tài)分布的計量資料采用Welch方法處理組間方差不齊并獲得組間統(tǒng)計學(xué)差異；計數(shù)資料采用率和構(gòu)成比描述，統(tǒng)計推斷采用卡方檢驗；計量資料或等級資料的相關(guān)性采用多元線性回歸分析獲得Pearson相關(guān)性；P<0.05即為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同分組的高尿酸血癥檢出率 對不同分組高尿酸血癥病例數(shù)進行統(tǒng)計分析，高尿酸血癥檢出率可總結(jié)為：狹窄冠脈支數(shù)越多，狹窄冠脈分級越高，高甘油三酯血癥愈重，高尿酸血癥檢出率越高；冠心病組的高尿酸血癥檢出率高于非冠心病組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其余分組高血脂、高血壓、等分組未發(fā)現(xiàn)組間有統(tǒng)計學(xué)差異，見表1。

表1 不同分組間的高尿酸血癥檢出率

2 不同分組與尿酸水平分析 見表2。

表2 狹窄冠脈支數(shù)與分級與尿酸水平

對不同分組的尿酸水平進行方差分析，發(fā)現(xiàn)狹窄冠脈支數(shù)越多、狹窄冠脈分級越高、BMI越大、TG水平越高、尿酸水平越高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。血壓分組尿酸水平的情況：血壓正常組<收縮壓升高組<舒張壓升高組<收縮壓舒張壓升高組。

3 尿酸分組的各檢測指標水平比較 通過對不同尿酸分組的各檢測指標進行方差分析，發(fā)現(xiàn)狹窄冠脈支數(shù)、狹窄冠脈分級、TG水平有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，BMI、HDL水平有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。可見高尿酸血癥組相比尿酸正常組有著較多的狹窄冠脈支數(shù)和較嚴重冠脈狹窄，較高的BMI、TG水平以及較低的HDL水平，見表3。

表3 不同尿酸分組各指標水平比較

4 尿酸與各檢測指標的相關(guān)性分析 對尿酸與各檢測指標進行Pearson相關(guān)性分析獲得與尿酸水平有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性的檢測指標有：BMI、TG、DBP、APOA1、HDL；正相關(guān)的項目有BMI、TG和DBP，負相關(guān)的項目APOA1和HDL，見表4。

表4 尿酸水平與各檢測項目的相關(guān)性

討 論

CHD的發(fā)病機制至今尚未完全明了，雖然有人主張在動脈粥樣硬化(AS)形成中是一種動因或發(fā)病機制為主，但目前普遍認為，AS是一個極其復(fù)雜的病理過程，是血管壁對多種始動因素的一種異常反應(yīng)，并認為有多種發(fā)病機制的共同作用參與斑塊的形成[5]。一直以來，UA升高我們認為它是痛風(fēng)的征兆。但近幾年來，UA與CHD的關(guān)系逐漸被大家關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)， 高尿酸血癥是導(dǎo)致高血壓及心血管疾病 (缺血性心臟病及心力衰竭) 的獨立危險因素[6]。最近幾年來的研究提示高尿酸血癥與冠狀動脈硬化性心臟病及慢性心力衰竭密切相關(guān)，一項薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥每增加1 mg/dl則冠心病的死亡率增加12%[7]。Kanbay等[8]使用黃嘌呤氧化酶酶抑制劑別嘌醇治療59例高尿酸血癥病人時發(fā)現(xiàn)， 血壓下降水平與尿酸下降水平呈正相關(guān)。血清UA被認為是冠心病冠狀動脈病變的重要危險因子， 患者如果血清UA水平較高， 常常會伴有嚴重的冠脈病變， 因此通過對患者血清UA檢測有助于準確判斷冠脈疾病的病變程度[9]。UA水平增高的患者冠心病的發(fā)生率明顯增高，且UA水平與冠脈病變嚴重程度呈正相關(guān)，提示UA可能參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程[10]。還有研究認為：UA升高促進了低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過氧化，在冠狀動脈粥樣硬化的形成中起重要作用；UA升高可能促了進血小板聚集，進而激活凝血系統(tǒng)加重冠狀動脈狹窄病變程度；隨著病情的進展，血清UA水平逐漸增高，提示臨床治療中可根據(jù)UA的結(jié)果預(yù)測病情進展，如果我們對UA增高患者進行早期干預(yù)，可能對預(yù)防心血管事件有益[11]。

本次分析顯示：狹窄冠脈支數(shù)越多，狹窄冠脈分級越高，高甘油三酯血癥愈重，高尿酸血癥的檢出率越高；高血脂癥組和冠心病組的高尿酸血癥檢出率均高于其正常分組。通過統(tǒng)計分析還發(fā)現(xiàn)狹窄冠脈支數(shù)越多、狹窄冠脈分級越高、BMI越大、TG異常程度越高、其UA水平越高。血壓分組UA水平情況是：血壓正常組<收縮壓升高組<舒張壓升高組<收縮壓舒張壓升高組，且UA水平與DBP呈顯著統(tǒng)計學(xué)正相關(guān)，提示UA水平與DBP的關(guān)系較SBP更為密切；冠心病組血UA水平高于非冠心病組。相關(guān)性統(tǒng)計分析顯示，與UA正相關(guān)的心血管危險因素有：SBP、DBP、BMI、TG，與UA負相關(guān)的因素有：APOA1和HDL，提示可能UA與這些危險因子共同作用，最終導(dǎo)致冠狀動脈病變，與盧雪婷等[12]的研究相似。本次研究顯示UA與BMI關(guān)系密切，高UA組BMI明顯高于正常UA組，提示控制體重對預(yù)防高尿酸血癥的發(fā)生具有重要意義。高UA組TC、TG、LDL水平均明顯高于正常UA組，而HDL水平則明顯低于正常UA組。

心血管疾病目前被認為屬于代謝性疾病，高尿酸血癥屬鳥嘌呤代謝障礙，同屬代謝類疾病。目前兩者具體相關(guān)原因不是很明確。本次分析顯示了UA與CHD的關(guān)系，與血脂類部分指標有顯著統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。高尿酸血癥與心血管疾病之間存在密切的聯(lián)系， 常并發(fā)高血壓、冠心病、心力衰竭和代謝性疾病， 并且互為因果， 加重心血管事件相關(guān)風(fēng)險[13]。所以控制血脂水平的同時同樣需要關(guān)注并控制UA水平，對控制冠心病的發(fā)生發(fā)展有積極作用。