深圳市福田區6994例支原體培養及藥敏檢測結果分析

江衛紅,范世珍,黃炳坤,于波海

(廣州中醫藥大學深圳醫院，廣東 深圳518034)

近年來，泌尿生殖道支原體感染呈上升趨勢，成為臨床上常見的性傳播疾病，而且由于抗生素的不合理使用，使得支原體耐藥性日益嚴重，從而抗菌藥物治療效果下降，單憑經驗用藥治療失敗病例不斷增多。

為了解深圳市福田區泌尿生殖道支原體感染情況及對抗菌素的敏感性，現對我院4年來6994例泌尿生殖道感染患者，行解脲脲原體 Uu及人型支原體Mh檢測并藥物敏感試驗的結果報道如下。

1 資料與方法

1.1標本來源于2013年1月至2016年12月在本院就診于婦科、皮膚科和泌尿科的所有患者6994例，均有不同程度的臨床癥狀，采集標本前1周未使用過抗生素，其中女4742例，男2252例。

1.2標本采集對女性患者，以無菌拭子取宮頸、陰道分泌物；對男性患者，以無菌拭子插入尿道口1-2 cm，輕柔旋轉數次并停留約10 s后取出；之后將無菌拭子置于無菌試管中送檢

1.3培養方法及試劑盒支原體分離培養藥敏試劑盒為麗珠生物工程有限公司生產。8種抗生素分別是：阿奇霉素(Azithromycin，AZI)、克拉霉素(Clarithromycin，CLA)、強力霉素(Doxycycline，DOX)、交沙霉素(Josamycin ，JOS)、左氧氟沙星(Levofloxacin，LEV)、美滿霉素(Minocycline ，MIN)、氧氟沙星(Ofloxacin，OFL)、司帕沙星(Sparfloxacin，SPA)。試驗操作和結果判讀嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1支原體感染陽性率及分布6994份標本中共檢出支原體3323例，總陽性率為 47.51%；女性患者共4742例，檢出2754例，陽性率為58.08%；男性患者共2252例，檢出569例，陽性率為25.27%。從表1中可以看出，支原體不同類型所占比例不同，最高比例為單純Uu感染，占86.91%，Uu和 Mh混合感染 (Uu+Mh)次之，占11.86%，最低為Mh單純感染，占1.23%。

表1 2013-2016年3327例患者支原體類型的構成比

2.2藥敏結果

2.2.1支原體感染類型耐藥差異 單-解脲脲原體感染時耐藥性最高的3種藥物：OFL、SPA和LEV，耐藥率依次為18%、8%、6%，比例不高，但敏感度也不高，依次為21%、40%、30%，均表現為較高的中介敏感度：61%、52%、65%；單一人型支原體感染時耐藥性最高的藥物：AZI、CLA，耐藥率分別為 93%、88%；混合感染時AZI、CLA、OFL的耐藥性最高，依次為94%、93%和72%。人型支原體與解脲脲原體耐藥率相比較，顯示對OFL、AZI和CLA的耐藥率更高(P<0.05),而對其他抗生素的耐藥率兩者比較無統計學差異；混合感染比單一解脲脲原體感染對AZI、CLA和OFL這幾種抗生素的耐藥率更高(P<0.05)；而混合感染與單一人型支原體感染的耐藥率無統計學差異。

2.2.2同類抗生素的耐藥差異 混合感染或單一解脲脲原體感染，喹諾酮類抗生素耐藥率：OFL>LEV>SPA；大環內酯類抗生素耐藥率：AZI>CLA>JOS>MIN。而無論是Uu、Uu+Mh抑或Mh感染DOX、JOS及MIN均表現為較強的抗菌活性及較低的耐藥性。8種抗生素藥敏檢測的分析結果見表2。

表2 2013-2016年支原體8種抗菌素藥敏結果

3 討論

支原體是目前最簡單的原核生物．多以球體的形式存在，體內依然有DNA、RNA和蛋白質等基礎物質[1]。從人體分離出的支原體共有16種，其中7種對人體有致病性。常見的與泌尿生殖道感染有關的支原體有解脲支原體(U．urealyticum，Uu)、人型支原體(M．hominis，Mh)、生殖支原體(M．genitalium，Mg)[2]，生殖支原體20世紀80年代才被發現，因受檢測條件所限，目前Mg我國極少數醫院開展檢測，在此不作闡述。

女性感染支原體后表現為子宮頸炎、盆腔炎或不孕等多種疾病[3，4]，而男性多表現為非淋球菌性尿道炎。近年來國內發病率急劇上升，已居性傳播疾病中首位[5]。

3.1感染狀況分析

在非淋球菌性泌尿生殖道感染患者中，我院6994例檢測結果顯示支原體陽性總檢出率為47.51%， 男女感染率分別為率為25.27%、58.08%，與相關報道[6]的40%-50%接近。女性陽性率明顯高于男性，差異有統計學意義(P<0.05)，可能原因：①由于男婦泌尿生殖器官生理結構不同以及女性泌尿生殖道的內環境和pH值使得支原體寄居的機會高于男性；②支原體為條件致病菌，陰道與外界相通，易致陰道菌群失調，局部抵抗力下降時寄居的支原體侵犯機體，造成感染。

我院單純Uu(41.29%)感染顯著高于Uu-Mh混合感染(5.63%)和單純Mh(0.59%)感染(P<0.05)，與近年的國內有關報道一致[7],由此表明Uu 是引起非淋球菌性泌尿生殖道感染的主要支原體。

Uu吸附宿主細胞后,產生磷脂酶分解細胞膜中的磷脂,影響宿主細胞的生物合成;產生尿素酶分解尿素產生氨，改變陰道pH值，對細胞有毒性作用[8]。本資料顯示Uu感染和Uu-Mh混合感染高于Mh的感染率，推測可能為Uu的降解產物可使陰道pH值增高，其他細菌更易感染和繁殖。

3.2耐藥性分析

支原體本身無細胞壁結構，故對作用于細胞壁結構的β內酞胺類抗生素如青霉素、頭抱菌素類等天然不敏感，此類抗生素不適宜用于治療支原體感染，臨床多選用四環素，大環內酯類等干擾蛋白質合成的抗生素和喹諾酮類阻止DNA復制的抗生素治療[9]。本資料顯示：支原體感染敏感藥物為：強力霉素、交沙霉素、美滿霉素，是臨床首選藥物；耐藥率較高藥物：左氧氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星；單純Uu感染對阿奇霉素、克拉霉素敏感，而Uu-Mh混合感染及單純Mh感染為耐藥，與有關文獻報道相符[10]。可能因為Uu和Mh各自的代謝有所不同，或者此類抗菌藥物長期廣泛應用，導致Mh對克拉霉素和阿奇霉素產生耐藥性。Uu-Mh混合感染的耐藥性比較嚴重，可能是因為混合感染增強了對藥物的耐受性，擴大了耐藥范圍[11]。支原體屬染色體上的旋轉酶基因由于喹諾酮類藥物的濫用而發生突變，導致支原體DNA旋轉酶靶位發生改變．從而支原體DNA的復制能力不易受喹諾酮類藥物阻斷[12]。

研究證實Uu可以形成生物膜[13-15]，從而改變細菌表面細胞膜的通透性，以各種不同方式阻止抗生素進入細菌內部，因此使得Uu對四環素類、大環內酯類、喹諾酮類等多種常用抗生素的抵抗力也有所增強。

多西環素及米諾環素為半合成四環素類抗生素，半衰期長，藥品脂溶性很高，它的抑菌作用是通過在核糖體水平抑制細菌蛋白質合成而達到的。

本資料發現無論Uu、Mh單一感染抑或Uu+Mh混合感染，多西環素均表現高度的藥敏性，較低的耐藥性，可能與多西環素的藥理機制及Mh的結構和代謝密切相關，原因值得進一步探索。

綜上所述，泌尿生殖道支原體感染是常見的一種性傳播疾病，診療工作中對有疑似癥狀的患者應及時行支原體培養并藥敏檢測，遵循藥敏結果和對患者有利的原則合理規范安全用藥，而對于混合支原體的感染患者,宜選用聯合用藥[16]，防止憑經驗盲目隨意用藥。減少耐藥菌株產生，防止過度治療所導致的醫源性損害。