CRP、PCT在新生兒細菌感染性黃疸早期診斷中的應用價值

羅 紅，王 俐，李毓林

(1．樂山市市中區人民醫院(樂山市第二人民醫院)兒科，四川 樂山614000；2.樂山市人民醫院 兒科，四川 樂山614000)

黃疸是新生兒期較為常見的臨床癥狀之一，約60%的新生兒可出現不同程度的黃疸，大多數黃疸可自然消退，但少數可出現嚴重高膽紅素，可能引起膽紅素腦病，可能危及生命，存活者也存在不同程度的后遺癥，增加家庭和社會負擔[1]。新生兒黃疸病因復雜，主要可分為生理性黃疸和病理性黃疸，其中生理性黃疸可在2周左右逐漸消退，且黃疸有一定限度，對新生兒影響較少；病理性黃疸患兒具有黃疸進展快、病情程度較重、持續時間長的特點，若未及時給予針對性治療，可能導致不可逆性腦損傷。因此，早期診斷新生兒感染性黃疸，早期治療有重要價值。本研究對我院137例新生兒黃疸作為研究對象，分析CRP、PCT、膽紅素水平在新生兒感染性黃疸中的表達意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2013年1月-2016年12月醫院生產的新生兒細菌感染性黃疸患兒75例作為感染性黃疸組，經血培養證實，男42例，女33例，胎齡37-42周，平均(39.51±1.64)周，日齡9h-10d，平均(2.06±1.18)d。感染途徑：宮內感染36例，產時感染22例，出生后感染17例；細菌感染類型：大腸桿菌32例，9例葡萄球菌，13例腸球菌，5例溶血行鏈球菌，10例金黃色葡萄球菌，6例表皮葡萄球菌。產婦分娩方式：順產53例，剖宮產22例，高膽程度：輕度35例，中度28例，重度12例。選取同期性別、年齡相匹配的新生兒生理性黃疸患兒62例作為生理性黃疸組，男37例，女25例，胎齡37-42周，平均(41.10±1.55)周，日齡2-9 d，平均(2.97±1.09)d。產婦分娩方式：順產52例，剖宮產10例。所有研究對象均排除早產(胎齡<37周)；雙胎妊娠；非細菌感染引起的新生兒感染性黃疸；近期有糖皮質激素應用史或應用過人免疫球蛋白、血漿、白蛋白等血液制品的患兒；孕母患有嚴重妊娠期并發癥及肝膽系統疾病；新生兒窒息、顱內出血、各種畸形等；診斷不明、資料不全的新生兒。2組患兒性別、胎齡、日齡、產婦分娩方式比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2診斷標準參照新生兒黃疸診療原則的專家共識[2]，病理性黃疸診斷標準：①新生兒出生24 h內出現黃疸；②血清膽紅素水平：足月兒>221 μmol/L(12.9 mg/dl)，早產兒>257 μmol/L(15 mg/dl)；③黃疸持續時間：早產兒超過4周，足月兒超過2周；④黃疸退而復現；⑤血清結合膽紅素>34 μmol/L(2 mg/dl)。

1.3方法

1.3.1治療方法 出生24 h內出現黃疸者，積極尋找病因，給予光療。如光療4-6 h后，TSB水平仍上升0.5 mg/(dl·h)則視為光療失敗，準備換血治療。明確細菌感染類型后給予敏感抗生素治療。

1.3.2檢測方法 獲得患兒監護人同意后，感染性黃疸組用藥前及用藥10 d、生理性黃疸組采集靜脈血2 ml，3 000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，收集血清，-70℃低溫保存待檢。采用免疫透射比濁法測定CRP水平，試劑盒由廈門海菲生物技術有限公司提供；采用德國羅氏e411電化學發光全自動免疫分析儀檢測血清PCT水平；首次抽血檢測時，采用日本生產的OLYMPUS AU 2700型全自動生化分析儀測定血清膽紅素水平(TSB)，高膽程度診斷標準[3]：TSB<257 μmol/L為輕度，257-342 μmol/L為中度，>342 μmol/L為重度；同時采用柯尼卡美能達公司生產的JM-103經皮測膽紅素儀測量患兒經皮膽紅素值(TcB)，每次取探頭與額部垂直，接觸面與皮膚緊貼，輕輕按壓度數，測量3次取平均值，治療過程中采用TcB進行動態檢測。

2 結果

2.1感染性黃疸組治療前及生理性黃疸組CRP、PCT、TcB水平比較感染性黃疸組治療前CRP、PCT、TcB水平顯著高于生理性黃疸組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 感染性黃疸組治療前及生理性黃疸組CRP、PCT、TcB水平比較

2.2不同嚴重程度感染性黃疸組患兒治療前后CRP、PCT、TcB水平比較治療前，輕度組CRP、PCT、TcB低于中度組、重度組，中度組低于重度組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療10d，3組CRP、PCT、TcB均較治療前下降(P<0.05)，輕度組PCT、TcB低于中度組、重度組，中度組低于重度組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同嚴重程度感染性黃疸組患兒治療前后CRP、PCT、TcB水平比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與輕度組比較，②P<0.05；與中度組比較，③P<0.05

2.3感染性黃疸組患兒TcB與CRP、PCT的相關性分析Pearson相關分析顯示，TcB 與CRP、PCT呈正相關關系(r=0.412、0.543，P<0.05)。

3 討論

CRP是由肝臟合成并分泌的一種急性時相反應蛋白，當機體受到微生物入侵引發炎癥刺激時，在炎性介質介導下肝臟細胞迅速合成CRP，4-6 h后顯著升高，30-50 h達到高峰，感染消除或炎癥減輕后，仍可維持較高水平數天。本研究中，新生兒感染組患兒入院時血清CRP顯著高于生理性黃疸組，且重度感染性黃疸患兒上升更為明顯(P<0.05)，經治療后不同嚴重程度的感染性患兒CRP均顯著下降，且組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，結果說明，新生兒病毒感染性黃疸患兒會伴隨CRP升高，且與疾病嚴重程度有一定關系。馮伊利等[3]指出，與正常對照組比較，新生兒黃疸患兒CRP水平顯著升高。龐新豐等[4]指出，新生兒細菌感染性黃疸患兒伴隨CRP顯著升高，高于病毒感染，且與病情嚴重程度有關。然而，細菌感染、病毒感染、免疫狀態、應激反應等均會造成CRP水平上升，單獨用于檢測新生兒病毒感染性黃疸的特異性較差[5]。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，與降鈣素都有一個相同的氨基酸序列，在體內體外均具有較高的穩定。正常生理情況下，PCT由甲狀腺C細胞產生，多數健康人血液中PCT<0.01 ng/ml，且非感染性疾病狀態下，PCT水平無顯著升高；一旦出現細菌感染，尤其是全身嚴重細菌感染時，甲狀腺以外的其他組織如肝臟中巨噬細胞、神經內分泌細胞等也可分泌PCT，造成血清PCT水平顯著上升，甚至高達20-200 ng/ml。PCT在感染早期(2-3 h)后即可升高，24 h達到高峰并持續12-48 h，感染控制后72 h開始緩慢下降，半衰周期長達20-24 h，可作為早期診斷急性感染理想指標[6]。吳翼君等[7]指出，非細菌感染患者，血清PCT上升不明顯，在某些免疫性疾病患者血清中也無明顯上升，但細菌感染患者PCT上升明顯，可用于鑒別診斷細菌感染和非細菌感染。本研究中，感染性黃疸組PCT顯著高于生理性黃疸組，且與疾病嚴重程度有一定關系(P<0.05)。Marr等[8]研究報道，對于剛分娩的新生兒，胎兒血液中PCT可通過胎盤由母親傳給胎兒，但患有感染性疾病的新生兒，血清PCT明顯高于母親，認新生兒感染性疾病血清PCT升高與感染程度有關。馬葉萍等[9]指出，PCT水平與黃疸指數有一定關系。

新生兒黃疸是因TSB增高引起皮膚、黏膜及全身組織出現黃染現象，密切檢測TSB變化，對新生兒感染性黃疸患兒疾病診斷、評估疾病控制情況有重要意義。以往多采用生化法檢測TSB水平，具有準確性高、干擾因素少等特點，但需采血1-2 ml，增加了出血、感染等風險及患兒不適感，不利于進行動態監測[10]。近年來，醫院主要采用TcB檢測新生兒黃疸患兒膽紅素水平，與TSB檢測相比，其具有無損傷、痛苦小、操作簡單、經濟的特點，可即時得出檢測結果，便于動態觀察患兒病情變化。多項研究報道，TSB與TcB具有較高的相關性，兩者呈正相關關系[11,12]。本研究結果顯示，感染性黃疸患兒TcB水平顯著高于非細菌感染性黃疸患兒(P<0.05)，感染性黃疸患兒越嚴重，TcB水平越高。Jackson等[13]指出，TcB可較好的反映新生兒黃疸情況，本研究結果與其一致。本研究還就TcB與CRP、PCT之間的相關性進行分析，發現TcB與CRP、PCT呈正相關關系(P<0.05)。