前列腺小體外泌蛋白在男性不育癥合并Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎診斷中的意義

李學峰,傅 強,王雁林,李清春,張冬梅,刁興華, 王 菲,劉春嬌,劉海燕

(1.濱州醫學院附屬醫院 生殖醫學科,山東 濱州256603;2.山東省立醫院泌尿外,山東 濟南250021;3.濱州醫學院附屬醫院 消化內科)

慢性前列腺炎是較為常見的男科疾病,患病率在10%左右[1],據統計約50%的男性在一生中的不同時期會出現前列腺炎相關的癥狀[2]。研究表明,慢性前列腺炎與男性不育癥關系密切,其中Ⅲ型前列腺炎(慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合癥)是其主要類型。男性不育癥是臨床上較為常見的一種生殖疾病,10%-15%的育齡夫婦存在不孕問題,其中男方因素占30%左右[3]。為了研究本地區男性不育癥患者Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎的發病情況,以及前列腺小體外泌蛋白在男性不育癥合并Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎診斷中的意義,我們選取2016年1月-2016年12月本院生殖醫學科門診就診的男性不育癥患者200例,根據是否患有慢性前列腺炎分為兩組進行對照研究。

1 材料與方法

1.1研究對象與方法

200例研究對象均為婚后同居1年以上,性生活正常而配偶未能懷孕的男性不育癥患者。年齡20-44歲,平均32.46歲。男性不育癥患者中慢性前列腺炎的臨床診斷方法包括:①臨床癥狀:美國國立衛生研究院(NIH)的前列腺炎癥狀指數(CPSI)評分來評估；②前列腺液(EPS)常規檢查,EPS檢查≥10個白細胞/高倍視野,提示炎癥性前列腺炎;③細菌培養:前列腺炎的細菌定位培養方法采用前列腺按摩前后“二杯法”(PPMT)尿培養確定。通過CPSI評分>1分,EPS/精液/VB3細菌培養陰性,常規顯微鏡檢下EPS的白細胞計數來綜合診斷炎癥性(ⅢA) 和非炎癥性(ⅢB)。Ⅳ型為無癥狀性慢性前列腺炎：病人無明顯自覺癥狀,前列腺液(EPS)、精液中有白細胞[4]。卵磷脂小體是男性前列腺液中的正常成分,正常人前列腺液鏡檢發現卵磷脂小體極多、幾乎滿視野(3+、4+),當卵磷脂小體少于50%(2+)時,對診斷前列腺炎有重要的參考價值。上述前列腺炎患者尿液中前列腺小體外泌蛋白>1.24 ng/ml為陽性。精液參數的分析方法:全部入選的男性不育癥患者采用計算機輔助精子分析(CASA)技術進行精液分析,并按照世界衛生組織(WHO)第五版標準進行診斷,即前向運動精子PR<32%為弱精子癥,精子總數<39×106為少精子癥。精液常規化驗完畢后,3 000 g,15分鐘離心精液,棄沉淀取精漿測定鋅濃度,鋅<2.4 μmol/一次射精為異常。精液常規檢查與前列腺液常規檢查間隔2-7天。

1.2統計學方法

2 結果

2.1男性不育癥患者中慢性前列腺炎的發生情況

200例男性不育癥患者,經過CPSI評分、EPS常規檢查和細菌培養共確診Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎123例(61.5%),其中ⅢA型前列腺炎46例(23.0%)、ⅢB型前列腺炎63例(31.5%)、Ⅳ型前列腺炎14例(7.0%)。123例前列腺炎患者中,少、弱精子癥患者40例(32.53%),精液正常患者83例(67.47%)。

2.2慢性前列腺炎患者的前列腺小體外泌蛋白陽性率

Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎123例,Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎患者前列腺小體外泌蛋白陽性率91.06%。非炎癥對照77例,前列腺小體外泌蛋白陽性率11.69%。ⅢA型前列腺炎46例,EPS-WBC平均為17±5個/HP,前列腺小體外泌蛋白陽性率91.30%、ⅢB型前列腺炎63例,EPS-WBC平均為8±3個/HP,前列腺小體外泌蛋白陽性率90.48%。Ⅳ型前列腺炎14例,EPS-WBC平均為19±7個/HP,前列腺小體外泌蛋白陽性率92.86%。前列腺炎患者前列腺小體外泌蛋白含量與患者精漿鋅含量呈負相關(r=-0.613)。與前列腺炎患者精液前向運動精子PR、精子總數無相關性(r=0.143、r=0.059),見表1、表2。

表1 各組不育癥患者精液參數及尿PESP比較

表2 不育癥患者前列腺檢查指標比較

3 討論

精液由精子和精漿兩部分組成,精子在睪丸精曲小管產生后,經過形態學成熟和功能學成熟發育階段,最終儲存于附睪中,射精時附睪中的精子與前列腺和精囊腺的分泌物一起排出體外進入女性陰道后穹隆部位,隨后精子游動到子宮,最終到達輸卵管壺腹部與卵子結合受精,完成受精過程。前列腺液占精漿總體積約1/5,前列腺液中的液化因子與精囊液中凝固因子共同參與精液的液化過程,前列腺液中高濃度的鋅是保證精子活力必不可少的物質[5]。由此可見,雖然目前慢性前列腺炎導致男性不育癥的機理不確切,但引起男性精液異常進而導致不育是肯定的。本研究結果顯示,男性不育癥患者前列腺炎發病率高達61.5%,也從側面證實了這一觀點。至于男性不育癥合并前列腺炎患者精液常規正常率高達67.47%,筆者認為有如下幾個原因,第一,本研究主要針對Ⅲ/Ⅳ型前列腺炎進行研究,此型前列腺炎無病原微生物感染,白細胞平均14.39±3.57,僅僅略高于正常參考值。第二,本研究前列腺患者CPSI評分,輕度77.42%,中度22.58%。筆者認為前列腺導致男性精液異常是前列腺炎病情累積量變的結果。第三,本研究僅僅對前列腺患者精液宏觀指標進行分析,精子微觀學改變有無異常尚需進一步探討。

前列腺小體外泌蛋白是由人類前列腺上皮細胞分泌的一種亞細胞結構,主要成分是鞘磷脂,含有磷酸膽堿和神經酰胺。由前列腺導管上皮通過胞吐和胞透作用分泌至管腔[6]。當前列腺受到炎細胞浸潤,前列腺小體外泌蛋白通過解剖通道分泌進入男性生殖道,前列腺小體蛋白有抗菌抗氧化作用,可中和白細胞的ROS作用,尤其在精液中抗菌作用更強[7]。本研究的200例尿樣中,前列腺炎患者組尿液中前列腺小體外泌蛋白濃度明顯高于非前列腺炎患者組,有顯著差異性。前列腺炎患者樣本檢測到的前列腺小體外泌蛋白陽性率高達91.06%,靈敏度較高。前列腺小體外泌蛋白外泌蛋白檢測取材于尿液,簡單無痛苦,準確率特異性高[8],為前列腺炎的診斷治療提供了簡便可靠的檢測手段。