宮外孕與人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)性分析

馮 磊,王 瑛,陳 紅,張 蓉

(1.上海市奉賢區(qū)婦幼保健所,上海201499;2.上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院,上海201499)

宮外孕近幾年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈上升趨勢，在孕產(chǎn)婦死亡的原因中所占比例較大，而且對(duì)宮外孕患者以后的再生育也會(huì)形成嚴(yán)重影響。宮外孕又稱異位妊娠，是婦產(chǎn)科最常見的急腹癥，它是由于受精卵在子宮腔以外著床引起的。目前部分宮外孕的危險(xiǎn)因素已經(jīng)被確定，如盆腔炎性疾病、盆腹腔手術(shù)史、輸卵管炎性疾病及手術(shù)史、人工輔助生育技術(shù)，但與宮外孕的發(fā)生有關(guān)的其他一些因素卻尚不確定。

人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)是感染宮頸的主要病毒，是一種乳頭瘤空泡病毒A屬的球形DNA病毒，屬于乳多空病毒科，是誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌前病變及宮頸惡性腫瘤的重要因素。主要感染途徑是通過皮膚，口腔或生殖系統(tǒng)的粘膜的破損侵入人體。迄今為止對(duì)于HPV與受精卵異位著床的關(guān)系仍不是十分明確。HPV感染與宮外孕關(guān)系的研究將為具有宮外孕高危險(xiǎn)因素人群的隨訪提供參考，并為臨床治療提供依據(jù)。

本文通過對(duì)2015年1月1日至2016年12月31日在我區(qū)中心醫(yī)院就診的72 例宮外孕(輸卵管妊娠)患者進(jìn)行回顧性分析，以探討宮外孕(輸卵管妊娠)與HPV感染的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1一般資料

選取在我區(qū)中心醫(yī)院婦科病區(qū)住院的輸卵管妊娠的患者72例，其中研究組49例，對(duì)照組23例。研究組年齡在23-43歲，平均年齡為32.26歲，其中HPV陽性為18例。對(duì)照組年齡在19-34歲，平均年齡為25.52歲，其中HPV陽性為3例。

1.2病例選擇與分析

1.2.1納入研究樣本標(biāo)準(zhǔn) ① 研究組：臨床手術(shù)治療并切除患側(cè)輸卵管，術(shù)后病理確定為宮外孕(輸卵管妊娠)患者。患者非初次妊娠，且既往有盆腹腔炎病史，或有結(jié)核病史，或盆腹腔手術(shù)史；② 對(duì)照組：臨床手術(shù)治療并切除患側(cè)輸卵管，術(shù)后病理確定為宮外孕(輸卵管妊娠)患者。患者為初次妊娠，且患者既往均無盆腹腔炎病史及結(jié)核病史；均無盆腹腔手術(shù)史；③ 行宮頸 HPV檢測。

1.2.2病例排除原則 ①未行宮頸 HPV 檢測；②有免疫性疾病的患者；③服用調(diào)節(jié)免疫制劑。

1.2.3病例分組 將符合標(biāo)準(zhǔn)的宮外孕(輸卵管妊娠)病例分別歸入研究組和對(duì)照組。針對(duì)兩組患者的HPV感染的情況進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并探討宮外孕與人乳頭瘤病毒(HPV)感染的關(guān)聯(lián)性。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

符合臨床研究標(biāo)準(zhǔn)的病例建立數(shù)據(jù)庫。各種率的比較運(yùn)用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況本次填寫臨床研究記錄400例，其中114例為宮外孕保守治療，未經(jīng)病理證實(shí)，171例為未檢測HPV，43例為未獲得聯(lián)系方式失訪。故最終符合臨床研究納入標(biāo)準(zhǔn)72例。研究組49例，年齡在23-43歲之間，平均年齡為32.26歲；對(duì)照組23例，年齡在19-34歲之間，平均年齡為25.52歲。兩組病例均為術(shù)后病理證實(shí)的輸卵管妊娠患者，所有患者均排除免疫系統(tǒng)疾病及用藥史。

2.2研究組及對(duì)照組HPV感染情況對(duì)比本研究納入的72例宮外孕(輸卵管妊娠)患者的HPV檢測結(jié)果顯示：研究組49例異位妊娠患者中，HPV感染陽性為18例，其陽性率為36.73%，而對(duì)照組中的23例為初次妊娠，排除其他宮外孕致病因素的輸卵管妊娠患者，HPV感染陽性僅為3例，其陽性率為13.04%。兩組有顯著性差異(P<0.05)。

表1 人乳頭瘤病毒(HPV)結(jié)果

注：χ2=4.25P<0.05

2.3研究組中HPV感染情況與各致病因素相關(guān)性統(tǒng)計(jì)研究組49例異位妊娠患者中，HPV感染陽性為18例，陰性為31例。將兩組病例進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，陰性組中與流產(chǎn)次數(shù)之間的相關(guān)性無明顯差異，而在陽性組中宮外孕(輸卵管妊娠)在流產(chǎn)次數(shù)較少時(shí)HPV感染比例卻相對(duì)較高，差異具有顯著性(P<0.05)。其次，陽性組中輸卵管妊娠史及不孕癥的發(fā)生率雖然比陰性組高，但差異無顯著性(P>0.05)。

表2 研究組HPV感染情況與其他因素統(tǒng)計(jì)表

注：*P<0.05

3 討論

人乳頭瘤病毒[1](HPV)是DNA病毒，編碼8個(gè)早期蛋白和2個(gè)晚期蛋白，誘導(dǎo)正常人體細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，病毒基因組的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控由早期蛋白負(fù)責(zé)。皮膚或粘膜損壞后，基底細(xì)胞暴露，HPV的病毒微粒通過該破損處進(jìn)入體內(nèi)而導(dǎo)致感染。在非結(jié)構(gòu)蛋白調(diào)控下，病毒在基底細(xì)胞層進(jìn)行復(fù)制，病毒利用合成人體正常細(xì)胞的DNA材料合成自身的DNA，抑制人體正常細(xì)胞的分化，所以病毒的DNA持續(xù)合成。待基底細(xì)胞層分化、向上移行形成成熟的角質(zhì)細(xì)胞，這樣就會(huì)導(dǎo)致受損處的皮膚較正常皮膚增厚突出，成為疣，至此病毒的DNA復(fù)制停止；晚期蛋白合成和組裝成熟的病毒顆粒，隨之釋放病毒顆粒。近年來尖銳濕疣的發(fā)病率呈上升趨勢[2]。 據(jù)統(tǒng)計(jì),尖銳濕疣的患病人群數(shù)呈幾何級(jí)數(shù)增長,其發(fā)病率高居STD的第2位[3]。馬玉珠、韓建勛等[4]用聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測不同孕期的孕婦宮頸分泌物的HPV感染情況,她們發(fā)現(xiàn)HPV的陽性率高達(dá)28.9%。 因此，隱性HPV感染率也需要我們醫(yī)務(wù)工作者提高警惕性。

宮外孕對(duì)育齡期婦女的健康威脅和造成的損害是有目共睹的。種植在子宮腔以外的受精卵就像一枚定時(shí)炸彈，輕則損傷患者的生育能力，嚴(yán)重的情況可能危及患者的生命。最常見的宮外孕發(fā)生在輸卵管。炎癥、手術(shù)等各種原因引起的輸卵管的生理功能及形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化與宮外孕密切相關(guān)。其中感染性輸卵管炎性改變是最為常見的原因之一，主要通過影響輸卵管正常生理功能而進(jìn)一步影響受精卵的運(yùn)行。最近幾年，隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，宮外孕(輸卵管妊娠)致病原因的研究成為熱點(diǎn),尤其是對(duì)病毒病原體對(duì)宮外孕的發(fā)生發(fā)展的影響的研究愈顯突出。

本研究顯示，異位妊娠(輸卵管妊娠)患者HPV感染的陽性率為49.77%。納入本研究的72例患者的宮頸分泌物HPV結(jié)果顯示：研究組有49例，18例陽性，陽性率為36.73%。對(duì)照組23例中有3例陽性，陽性率為13.04%。 兩組有顯著性差異(P<0.05)，表明HPV感染可能是異位妊娠(輸卵管妊娠)的病因之一。研究組49例異位妊娠患者中，HPV感染陽性為18例，陰性為31例。將兩組病例進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，其一，在陽性組中異位妊娠(輸卵管妊娠)在流產(chǎn)次數(shù)較少時(shí)發(fā)生比例卻相對(duì)較高，差異具有顯著性；其二，陽性組中輸卵管妊娠史及不孕癥的發(fā)生率雖然比陰性組高，但差異無顯著性。當(dāng)病毒感染使機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)不能充分發(fā)揮作用,抑制特異性細(xì)胞免疫功能,體液免疫等其他免疫防御機(jī)制的激活又能完全發(fā)揮受抑制的細(xì)胞免疫的功能時(shí),病毒DNA使組織的敏感性增加,那么就出現(xiàn)病毒的潛伏感染或感染發(fā)病,這樣受損的組織發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化、增生。HPV的感染可能也是基于以上原理，造成組織細(xì)胞損傷、增生，免疫和血管反應(yīng)也會(huì)減弱[5],損傷輸卵管的生理功能及形態(tài)結(jié)構(gòu),為宮外孕(輸卵管妊娠)的發(fā)生埋下了種子,當(dāng)受精卵在輸卵管中的正常運(yùn)行被阻斷時(shí)就發(fā)生了宮外孕(輸卵管妊娠)。對(duì)于HPV是否引起輸卵管炎病理改變以及HPV的不同亞型對(duì)于輸卵管妊娠的發(fā)生的不同影響尚需進(jìn)一步的探討。