7例宮頸淋巴瘤樣病變臨床病理特點觀察與分析

黃禮燕，劉金星，黃安亮，楊 帆

(四川大學華西第二醫院病理科/四川大學華西第二醫院出生缺陷與相關婦兒疾病教育部重點實驗室，四川 成都610041)

子宮頸淋巴瘤樣病變(lymphoma-like lesion,LLL)是一種在慢性炎癥、特殊感染或機體特殊免疫狀態下，子宮頸間質淋巴組織反應旺殖性增生所形成的與淋巴瘤相似的良性病變[1]。在日常外檢工作中常有發現。由于其在組織形態上與淋巴瘤相似，易誤診為惡性淋巴瘤，有必要對其臨床病理特點進行探討總結，提高對其認識，避免誤診。在本研究中，我們收集了子宮頸LLLs病例7例，觀察其臨床病理特點、組織形態及免疫組化特征，并進行總結，旨在探討該病的病理診斷和鑒別診斷要點。

1 材料與方法

1.1臨床病理資料收集2010年1月-2016年12月在我院病理科病理活檢診斷為宮頸淋巴瘤樣病變的病例7例。7例淋巴瘤樣病變患者年齡36-72歲，平均48歲；臨床表現，7例均有接觸性出血，其中1例伴有血性白帶。婦科檢查，有4例有宮頸糜爛，3例呈宮頸糜爛伴有息肉，宮頸未見明顯腫塊，宮旁亦未見異常。7例均進行了宮頸病理活檢，并根據活檢結果進行抗炎治療。對7例患者均進行隨訪。

1.2病理檢查常規方法進行標本組織處理，經10%中性福爾馬林固定，leika全自動組織脫水機脫水，經常規石蠟包埋和切片(3 μm)后，進行HE染色和EnVision兩步法免疫組織化學染色。免疫組化染色所采用的一抗CD3、CD20、CD30、κ、λ、LCA、Vim、Ki-67均購自北京中杉金橋公司。兩位病理醫生對所有HE和免疫組織化學切片進行獨立判讀。

2 結果

2.1病理學檢查(1)大體觀察 7例活檢標本為直徑約3-5 mm大小組織3-4塊。(2)鏡下觀察 7例標本組織表面可見少量殘存鱗狀上皮或單層柱狀上皮，鱗狀上皮化生可見于部分腺上皮，常見較廣泛的糜爛、壞死，淋巴組織在間質內彌漫增生，大量大淋巴細胞、小淋巴細胞、漿細胞、以及數量不等的中性粒細胞、嗜酸性粒細胞浸潤(圖1)。大淋巴細胞彌漫分布，細胞體積大，胞質略嗜堿性、核大、淡染、核仁明顯，核仁居中或位于胞核邊緣，似免疫母細胞或濾泡中心細胞，容易見到核分裂象，病理性核分裂亦可見到。免疫母細胞、中心母細胞常和中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、小淋巴細胞和漿細胞混雜分布(圖2)。宮頸間質內常見毛細血管增生，常有細血管周圍炎。間質內偶見有淋巴濾泡形成。(3)免疫表型 本組7例宮頸LLLs大淋巴細胞(大部分)及成熟小淋巴細胞(小部分)呈CD20(+)(圖3)，大部分小淋巴細胞呈CD3(+)(圖4)，部分淋巴細胞及漿細胞呈κ和λ均陽性且陽性細胞數量無明顯差異(圖5、圖6)，散在或灶性大淋巴細胞呈CD30 (+)。

圖1 HEx10 圖2 HEx40

圖3 CD20 圖4 CD3

圖5 κ 圖6 λ

2.2治療和隨訪對本組7例患者均進行了隨訪，隨訪時間從6個月到34個月，其中有1例因宮頸病變較重進行了宮頸錐切術，術后病理檢查為宮頸重度慢性炎癥，其它6例，只作抗炎治療有效，臨床癥狀有明顯緩解。

3 討論

本組7例中6例為育齡期女性，1例為老年婦女。7例臨床表現均有接觸性出血，1例伴有血性白帶。婦科檢查未見宮頸明顯腫塊或宮旁浸潤體征。7例患者的隨訪資料表明，患者均健康存活，無疾病進一步發展。其臨床表現和隨訪結果支持淋巴細胞的增生是一種反應性過程。

引起LLLs的致病因素較多。其中較為常見的是HPV感染。Kobayashi等的研究表明在伴有HPV感染的高度上皮內病變的患者中容易出現宮頸間質淋巴組織增生和淋巴濾泡的形成[2]。此外，Epstein-Barr病毒的感染亦有報道與LLLs有關[3]。在臨床上還可能有部分病例無明顯病源體感染造成LLLs，可能與活檢或其它機械性損傷有關。

Young等[1]首先報導并描述了女性生殖道淋巴瘤樣病變，是一種淋巴組織反應性旺殖增生所形成的良性病變，在形態學上與惡性淋巴瘤非常相似，可發生于女性生殖道的多個部位，包括：子宮內膜、宮頸、陰道和外陰，其中最好發于宮頸。目前，國內外有宮頸LLLs近60例報道[4-10]。育齡期婦女好發，臨床癥狀以接觸性出血最為常見。宮頸糜爛或宮頸糜爛伴息肉形成是最常見的專科檢查發現。組織形態上，LLLs主要位于組織表層，常呈帶狀淺層分布，極少見向宮頸壁深層浸潤，細胞構成復雜，常見小淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞與大量大淋巴細胞混雜分布，大淋巴細胞可以是中心母細胞或免疫母細胞，偶見R-S細胞樣的細胞。部分病例亦可出現淋巴濾泡。血管周圍炎及淋巴細胞圍繞血管分布的情況亦可見到，過去曾被認為是支持淋巴瘤的形態特征，進一步的研究表明LLLs中亦可出現[6]。

由于宮頸間質內彌漫性的淋巴細胞旺殖性的增生和浸潤是LLLs主要表現，可以見到大量免疫母細胞或濾泡中心母細胞樣細胞，且核分裂活躍，甚至可見病理性核分裂，在診斷上主要是要注意與惡性淋巴瘤鑒別。鑒別要點包括：LLLs無明顯的占位，間質缺乏纖維化，大淋巴細胞總是與成熟的小淋巴細胞、漿細胞和中性粒細胞混合分布，不出現淋巴上皮病損，且病灶分布表淺，很少出現宮頸壁深層浸潤。此外，免疫組織化學染色亦有助于鑒別診斷：由于LLLs中的大淋巴細胞是活化了的B系列細胞，因此常呈CD20陽性，可散在或灶性CD30陽性，而小淋巴細胞常呈CD3陽性。此外，淋巴細胞常呈κ、λ陽性提示該淋巴組織為多克隆性增生。因此，診斷LLLs時應做CD20，CD30，CD3，κ和λ的免疫組織化學染色，幫助與惡性淋巴瘤進行鑒別。宮頸原發或受累的惡性淋巴瘤非常罕見，通常有肉眼可見明顯腫塊，容易出現宮旁受累和宮頸間質的深部浸潤。顯微鏡下觀察，由于腫瘤細胞增生的單克隆性，其細胞成分單一，形態無多形性，腫瘤細胞較幼稚，無進一步分化為漿細胞的趨向；此外，腫瘤細胞的淋巴上皮病損和血管周圍浸潤是常見形態特點，宮頸間質的間質反應也很常見，往往可見纖維組織增生及透明變性；免疫組化染色通常呈κ或λ單一陽性表達，呈現腫瘤性單克隆增生的特征。

綜上所述，宮頸LLLs是一種較少見的淋巴組織反應性旺殖增生病變，常發生于生育期婦女，以接觸性出血為主要臨床癥狀，以大量大、小淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞彌漫浸潤于宮頸組織淺層為其主要形態特點，CD20，CD30，CD3，κ和λ的免疫組織化學染色可以幫助與惡性淋巴瘤鑒別。給予患者合適的抗炎治療可以獲得滿意的療效，對于宮頸重度糜爛者，亦可行宮頸錐切。