血清HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10聯合檢測在慢性乙型肝炎診斷中的意義

趙 陽，姜曉明，趙 臣*

(1.中國人民解放軍第二二二醫院 傳染科，吉林 吉林132012； 2.吉林醫藥學院 檢驗學院，吉林 吉林 132013)

2012年WHO國際癌癥中心統計發現，肝癌新發病例有50%在中國，因此，中國是肝癌發病的重災區[1]。目前認為，慢性乙型肝炎的診斷指標有多種，患者體內的乙型肝炎病毒(HBV)水平與肝硬化、肝癌的發生發展呈密切相關[2]，而谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)是反映肝功能損傷程度的特異性指標之一[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)[4，5]是與炎癥映直接相關的兩個重要因子。為了更準確的診斷慢性乙型肝炎和反映其病情變化，我們選擇HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10等多個血清學指標，以快速診斷和監測患者的病情變化，深入分析這些血清學指標的意義。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2015年10月-2017年10月到中國人民解放軍第二二二醫院就診的慢性乙型肝炎患者256例，其中男136例，女120例；年齡21-72歲[平均(42.1±3.9)]，病程3.2-8.6年。門診隨機年齡相匹配健康體檢測人員98例，其中，男48例，女50例；年齡22-70歲[平均(41.7±4.1)]。

1.2納入標準所有患者均符合中華醫學會肝病學會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南2015版》中慢性乙型肝炎的臨床診斷標準[6]。所有患者均排除合并感染HIV/HCV/HDV病毒、酒精/非酒精性脂肪肝、藥物性肝病、遺傳代謝性肝病、膽汁淤積性肝病、自身免疫性肝病、肝癌或肝功衰竭者，嚴重腎功能不全、心功能不全者，排除核苷(酸)類似物及藥物過敏者。

1.3分組依據血清學指標、臨床表現和體征將慢性乙型肝炎患者按病情進行分度，慢性乙型肝炎輕度85例、中度93例、重度78例。

1.4監測指標分別于抽血檢測患者HBV-DNA水平，HBV-DNA的定量采用ABI 7500熒光定量PCR儀，檢測下限為100 IU/mL；肝功能ALT和AST指標采用全自動生化分析儀檢測；TNF-α和IL-10指標采用ELISA法。

2 結果

2.1血清學基本指標HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10變化與正常對照組比較，慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平明顯升高(P<0.01)，并與病情輕重程度呈正相關。輕、中和重度慢性乙型肝炎患者血清ALT和AST的水平也均增加，與正常對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.01)，各組血清ALT和AST的水平檢測值與患者病情輕重程度也呈正相關。慢性乙型肝炎患者各組血清TNF-α水平均明顯升高，與對照組比較，各組均有統計學意義(P<0.01)；與對照組比較，血清IL-10水平也明顯升高，各組差異具有統計學意義(P<0.01)，且各組數值與病情輕、中、重程度也呈正相關，見表1。

3 討論

慢性乙肝的發病率高、傳染性強，當患者體內的HBV持續復制時會致肝細胞不斷破壞和重建，進而導致肝硬化和肝癌[6，7]。由于慢性乙肝患者病程長、免疫力低下，且預后也不佳[8]。臨床上一般采用多種指標來反映患者的病變及病情。但因該病起病隱匿，不易發現，肝組織活檢又會對機體造成損傷，且不能全面反映患者病情變化，同時，輕、中、重度肝炎導致患者肝細胞損傷的程度與炎癥變化也需要檢測。因此，臨床上急需一種簡便、有效的有關慢性乙型肝炎的診斷和判斷病情的方法。

HBV-DNA是乙肝病毒復制的主體，血清HBV-DNA水平檢測可直接、敏感的反映乙肝的感染情況，且與肝損傷嚴重程度呈正比，HBV-DNA水平高低與肝硬化、肝癌也密切相關[9]。本研究檢測了慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平，發現慢性乙肝組HBV-DNA水平升高，輕、中和重度各組表現與病情相符。這說明HBV-DNA的確是目前乙肝監測病情的敏感指標之一。目前認為，HBV感染后易引起肝損害，導致患者血清學指標如ALT和AST發生改變，其中，ALT是反映肝功能損傷的敏感指標，表達水平與肝臟病變程度呈正相關。我們也檢測了ALT和AST發現，慢性乙肝患者ALT和AST水平升高，在一定程度上反映了患者的病情輕重程度[10]。通過上述分析，我們認為：聯合HBV-DNA、ALT和AST，可在一定程度上直觀、有效的監測慢性乙肝患者的感染情況，及時反映肝臟的損傷程度。

表1 血清學指標HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10水平變化

注：與正常對照組比較，*P<0.01

但是，HBV反復感染肝細胞過程中，會引起巨噬細胞對其清除和吞噬，而巨噬細胞會分泌炎癥因子如TNF-α和IL-10等，介導肝細胞炎癥反應及死亡。有報道稱，慢性乙肝患者外周血中TNF-α水平明顯升高，影響肝血管發生病變[11]。有報道稱，IL-10、TNF-α可以調控慢性乙肝患者的樹突狀細胞。我們檢測發現，慢性乙肝患者血清中TNF-α和IL-10水平均明顯升高，且患者IL-10、TNF-α水平與病情輕重程度相符。這說明，IL-10、TNF-α可反映慢性乙肝患者肝細胞炎癥反應和壞死情況，有助于患者的診斷和病情監測。

總之，HBV-DNA、ALT、AST、TNF-α和IL-10聯合血清學指標可有效地診斷慢性乙肝，清晰的反映出肝細胞壞死、炎癥程度等。因此，結合多個血清學指標將更有利于慢性乙肝的臨床診斷與病情監測，真正的實施精準醫療，執行與指導個體化治療方案。