血清脂聯素與慢性乙型肝炎肝纖維化的關系研究

符 輝，莫 青，許銘州

(1.陵水黎族自治縣人民醫院 消化內科，海南 陵水572400；2.海南醫學院第一附屬醫院 消化內科)

慢性乙型病毒性肝炎是目前我國最常見的傳染性疾病之一，乙型肝炎病毒(HBV)感染后引起肝細胞受損，致使過多的細胞外基質(ECM)沉積，表現為肝臟彌漫性纖維結締組織沉積即肝纖維化[1]。肝纖維化發病機制復雜，目前研究認為脂聯素作為一種脂源性細胞因子與肝纖維化的發生與發展關系密切[2]。本研究對血清脂聯素與慢性乙型肝炎肝纖維化的關系進行了探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院2015年1月-2016年12月收治的76例慢性乙型肝炎肝纖維化患者為研究對象。納入標準：①符合慢性乙型肝炎診斷標準[3]，HBeAg陽性；②經過肝穿刺活檢檢查，病理診斷為肝纖維化；③同意納入本研究，簽署知情同意書。排除標準：①丙型、戊型肝炎病毒肝炎，酒精性肝病、血吸蟲肝??；②合并失代償期肝硬化、肝癌、肝膿腫者；③合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、甲狀腺疾病及腎功能不全的患者。其中男性39例，女性37例，年齡33-59歲，平均(48.7±10.2)歲。76例肝纖維化患者根據Ishak肝纖維化評分、組織炎性活動度對進行分級，分別將0-2級者納入輕度組(n=30)，3-4級者納入重度組(n=25)，5-6級者納入為肝硬化組(n=21)。選取同期30例健康體檢者納入對照組，其中男性19例，女性11例，年齡28-65歲，平均(45.9±13.4)歲，兩組研究對象一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法兩組研究對象均抽取清晨空腹靜脈血，離心、分離并保存血清(-70℃條件)。血清Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ) 、透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)濃度以及血清脂聯素濃度，分別采用放射免疫法和ELISA法進行檢測，操作步驟嚴格按說明書進行。

2 結果

2.1不同組別研究對象血清脂聯素及肝纖維化指標血清脂聯素及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ在對照組、輕度組、重度組及肝硬化組依次上升，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同組別研究對象血清脂聯素及肝纖維化指標

注：與對照組比較，*P<0.05；與輕度組比較，△P<0.05；與重度組比較，▲P<0.05。

2.2血清脂聯素濃度與肝纖維化指標的相關性分析相關性分析顯示，慢性乙型肝炎肝纖維化患者血清脂聯素濃度與PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA、LN均存在正相關性(r=0.562、0.601、0.487、0.524，P<0.05)。

3 討論

我國作為HBV感染的高流行區，每年慢性乙型肝炎發展為肝硬化的比例約為2.1%，肝硬化常常呈進行性發展，部分患者甚至發展為肝癌[4]。肝纖維化是肝炎進展為肝硬化必經的中間階段，其發生與發展與多種因素有關。病毒感染、酒精、免疫反應等因素引起肝臟的慢性損傷均可誘導轉化生長因子β1、腫瘤壞死因子-α及結締組織生長因子的過度表達，激活肝星狀細胞(HSC)激活引起肝臟內ECM的過量沉積[5，6]。肝纖維化發展到早期肝硬化期，此時再生結節被增生的結締組織所包繞，殘存肝小葉被分割導致假小葉的形式，目前認為此時的肝硬化仍然是可逆的。因此臨床上對于肝纖維化及早期肝硬化應積極進行干預治療，以逆轉肝纖維化、避免或者延緩肝硬化的出現，改善患者的預后[7]。

脂肪組織可以分泌多種脂肪細胞因子，發揮調節人體多種代謝活動和能量平衡的作用。脂聯素是由脂肪細胞產生并分泌的重要細胞因子，具有調節糖脂代謝、增強胰島素敏感性、抗炎以及抑制血管內皮細胞黏附分子的表達、抗動脈粥樣硬化等廣泛的生物學作用[8]。新近研究發現，肝臟靜息的HSC也能夠產生脂聯素，通過抑制枯否細胞產生抗腫瘤壞死因子-α，抑制HSC 活化、增殖及遷移，進而維持HSC處于靜息狀態，且脂聯素可以促進HSC的凋亡，從而起到抑制肝纖維化的作用[9]。Kaser等[10]研究發現，肝纖維化(病毒或者其他因素引起)患者血清脂聯素較健康者明顯升高，且血清脂聯素濃度與患者的Child-Pugh肝功能分級有相關性。Sohara等[11]檢測了38例不同病因肝硬化患者血清脂聯素水平，包括酒精性、乙型肝炎、丙型肝炎及不明原因肝硬化，發現患者的血清脂聯素水平明顯高于正常人群。Hui JM等[12]研究發現非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清脂聯素水平明顯低于對照組，且血清脂聯素水平與肝臟炎癥壞死程度有相關性。肝纖維化與脂聯素水平研究結論存在差異，其原因可能與致病因素、疾病所處的時期、年齡、性別等多種因素對脂聯素水平產生影響有關。臨床上常常應用血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C等指標反應肝纖維化的程度[13]。本研究表明，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及脂聯素水平在肝纖維化患者明顯高于對照組，且隨著肝纖維化的加重而不斷升高。此外，相關性分析顯示，血清脂聯素水平與纖維化指標HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均呈正相關性。

綜上所述，血清脂聯素水平與慢性乙型肝炎肝纖維化關系密切，可以反映脂肪肝纖維化的嚴重程度，且脂聯素有可能在肝纖維化的治療中起到重要作用。