IL-28對哮喘的抑制作用

閆百靈，唐 穎，劉坐龍，陳 鳳

(1.吉林大學第一醫院 急診內科，吉林 長春130021；2.吉林大學第一醫院 呼吸科，吉林 長春130021；3.吉林大學中日聯誼醫院 皮膚科，吉林 長春130033)

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎性反應性疾病，典型特點為可逆性氣道阻塞。氣道的慢性炎癥是一個復雜的過程，在氣道損傷和修復過程中，多種細胞與細胞成分參與氣道炎性反應[1]，如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等，氣道上皮細胞的異常修復也是氣道高反應性形成的重要原因。在炎性刺激下，誘發氣道異常Th2型反應，產生大量IgE，局部嗜酸性細胞與淋巴細胞浸潤，粘液過多分泌，導致氣道高反應性增加[2]。從而誘發典型的哮喘癥狀。

IL-28是2003年發現的新型細胞因子，稱為λ-干擾素，即III型干擾素[3](包括IL-28A，IL-28B和IL-29)。我們的前期研究結果表明，IL-28B可以促進NK細胞向NK1方向極化，從而抑制哮喘的嚴重程度[4]，另外有研究也表明，IL-28A亦可以有效的抑制哮喘的嚴重程度[5]，但是臨床患者中的IL-28對哮喘的具體作用結果仍然沒有相關研究。本研究的主要目的是觀察哮喘患者血清中IL-28水平與血清總IgE 水平、肺功能中FEV1% 的相關性及意義，臨床上探討IL-28與哮喘嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月至2017年3月就診于吉林大學第一醫院門、急診的支氣管哮喘患者，所有入選患者均嚴格參照2017全球哮喘防治倡議標準[6]，并排除合并有慢性基礎疾病者，如心臟病、糖尿病、肝、腎功能不全等，排除就診前1個月靜脈應用腎上腺皮質激素者。共納入患者360例，年齡在18-59歲之間，其中男243 例，女117例；支氣管哮喘急性發作期患者165例( 哮喘急性發作組)，男104例，女61例；哮喘緩解期195例(哮喘緩解組)，男139例，女56例。

1.2方法

1.2.1血清準備 所有病例均抽取空腹靜脈血液5 ml，充分凝固離心后收集血清，于-80℃凍存備測。

1.2.2血清細胞因子測定 待測指標IgE、IL-28采用酶聯免疫法(ELISA) 測定。ELISA試劑盒購自酶聯生物科技有限公司(中國，上海)，操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.3第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%)測定 通過人體體積描記儀檢測，測定第1秒用力呼氣量占預計值百分比。

1.3統計方法

采用SPSS 24.0軟件處理數據，計量資料使用平均值±標準差表示，進行兩獨立樣本的t檢驗；計數資料采用χ2分析；兩變量之間關系采用Spearman相關分析。P≤0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1IL-28、IgE及FEV1%檢測結果

哮喘急性發作組與緩解組男女比例一致，無顯著差別(P=0.10)。哮喘急性發作組患者血清IL-28水平明顯低于緩解組(P<0.05)，哮喘發作組患者血清IgE明顯高于緩解組(P<0.05)，FEV1%在哮喘發作組中明顯低于緩解組(P<0.001)，見表1。

2.2相關性分析

支氣管哮喘急性發作組患者血清IL-28水平與FEV1%呈正相關(r=0.521，P<0.05)，而與IgE 呈負相關(r=-0.734，P<0.05)。

表1 哮喘急性發作組患者與緩解組患者血清IL-28、IgE與FEV1%比較

3 討論

支氣管哮喘是全球范圍內常見的慢性氣道炎性疾病，據估計，全球約有3億哮喘患者[2]，關于哮喘的防治，每年投入大量的人力與物力，但是哮喘的治療情況仍然不容樂觀。關于的哮喘的發病機制已經進行了大量的研究，并取得了顯著的進步，但是仍未能完全控制哮喘的發作。我們前期研究結果表明，IL-28有抑制哮喘嚴重程度的作用，在此次臨床研究中也發現，IL-28與哮喘的嚴重程度呈負相關，是潛在的治療哮喘的選擇。

哮喘的發生機制復雜，多種細胞與成份均參與其中。氣道上皮細胞、固有免疫與適應性免疫等多種成份共同作用導致的氣道阻塞是哮喘的典型標志特征。IL-28是新發現的λ干擾素的一種，可以調控適應性免疫與固有免疫系統，有潛在的抗病毒與抗腫瘤活性[7]。基礎研究中已經發現IL-28可以通過對樹突狀細胞與自然殺傷細胞的調節，抑制氣道炎性反應的作用，從而抑制哮喘的發生[4]。我們的研究結果表明，哮喘急性發作組患者血清中IL-28水平較緩解組明顯偏低。這與我們的基礎研究結果是一致的。

IgE是介導哮喘發生的重要介質，病理條件下，IgE與炎性細胞表面的受體結合后，刺激產生大量的Th2型細胞因子，參與并放大支氣管哮喘發生的各個環節。肺功能中FEV1%是反映氣道阻塞程度的重要指標，臨床上可以有效判定哮喘病情的嚴重程度與緩解情況。我們的研究結果顯示，支氣管哮喘患者血清IL-28水平與IgE呈負相關，與FEV1%呈正相關。進一步肯定了IL-28可能會對哮喘產生抑制作用。

綜上所述，IL-28可以抑制哮喘的嚴重程度，與哮喘的發生呈負相關。我們的結果提示，IL-28可以成為臨床治療哮喘提供備用選擇。