慢性阻塞性肺疾病并心力衰竭患者血清膽堿酯酶活性變化及其臨床意義

孫麗敏,董紹臣,劉宏麗,喬 華,齊曦明

(秦皇島市第一醫院 1.心血管內科；2.呼吸內科；3.神經內科；4.中心實驗室， 河北 秦皇島066000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一種常見的可防可治的慢性呼吸系統疾病，以不可逆的氣流受限為特征，呈進行性加重。據1項在我國7個地區進行的大樣本、多中心調查顯示：我國40歲以上人群COPD總發病率高達8.2%，男女患病率分別為12.4%和5.1%[1]。國外研究表明，老年心力衰竭患者中約30%合并慢阻肺，而慢阻肺患者約20%合并心力衰竭[2]。丁薇對600例慢阻肺病人隨訪一年，發現合并心力衰竭的慢阻肺患者 1 年內死亡率達13.3%[3]，可見并發心力衰竭是COPD預后不良的重要因素。膽堿酯酶(Cholinesterases,ChE)是一種糖蛋白，分為乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶(即血清膽堿酯酶)，二者均具有催化神經遞質乙酰膽堿分解為膽堿和乙酸的功能。有研究證實，心衰時血清膽堿酯酶活性下降[4]，本文旨在探討丁酰膽堿酯酶在慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭中的活性變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料2011至2014 年我院內科收治慢性阻塞性肺疾病390例，其中，男 362例，女28例。入選標準:患者符合中華醫學會呼吸病學分會COPD學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[5]；血漿氨基末端BNP前體(NT-proBNP)>1750 pg/ml定義為發生心力衰竭；排除合并心、肝、腎功能障礙及腦出血或腦梗死、合并惡性腫瘤者。

1.2研究方法根據有無心力衰竭，將所以患者分為單純慢阻肺和慢阻肺合并心力衰竭兩組，對兩組COPD患者的臨床危險因素進行統計分析,對兩組患者血清膽堿酯酶活性進行比較進行觀察和比較，并分析血清膽堿酯酶活性與血漿氨基末端BNP前體水平的相關性。

1.3指標檢測方法所有入選患者均在入院24小時內抽取空腹靜脈血，應用日立7180全自動生化分析儀檢測患者BchE、ALT活性，應用ReLIA SSJ-2多功能免疫檢測儀血漿NT-proBNP。

1.4統計學方法應用SPSS13.0進行t檢驗、秩和檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸及Spearman相關性分析。

2 結果

2.1單純COPD患者組與COPD合并心力衰竭患者組基線比較兩組年齡、性別、BMI差異顯著(P<0.05)而吸煙、糖尿病患者比率及ALT均無顯著性差異(P>0.05)。COPD合并并心力衰竭患者血清膽堿酯酶活性較單純COPD明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 單純COPD患者組與COPD合并心力衰竭患者組基線比較

2.2膽堿酯酶活性與COPD患者合并心力衰竭的關系

應用Logistic回歸分析COPD患者性別、年齡、BMI及BchE活性與COPD患者是否合并心力衰竭的關系。結果顯示，性別與BchE活性在方程之中，提示COPD患者合并心力衰竭與BchE活性及性別相關，即COPD合并心力衰竭患者BchE活性降低，且多見于女性患者，見表2。

表2 Logistic回歸分析COPD合并心力衰竭的因素

2.3COPD患者BchE活性與NT-proBNP關系

應用Spearman相關性分析發現COPD患者BchE活性與的NT-proBNP(r=-0.625P<0.01)呈負相關,見圖1。

圖1 BchE活性(kU/L)與NT-proBNP(pg/ml)關系

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種常見慢性疾病，多見于中老年人群，吸煙是其重要危險因素。本研究也提示慢性阻塞性肺疾病患者吸煙者比例占大多數(80.1%)。慢性阻塞性肺疾病特點是不可逆性氣流受限，并進行性加重。COPD不但累及肺臟，同時因大量的肺泡壁斷裂而引起肺毛細血管床破壞，而引起肺動脈高壓及心力衰竭發生。

膽堿酯酶是一種糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內,按照酶水解底物的專一性、水解速度的差異、對抑制劑敏感性以及組織分布特點，分為乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，其功能是催化神經遞質乙酰膽堿分解為膽堿和乙酸的酶。乙酰膽堿酯酶主要存在于紅細胞膜、中樞神經系統及骨骼肌中。丁酰膽堿酯酶主要在血清及肝臟中，能夠反映肝細胞合成的功能,現在臨床上一般用于協助肝病及有機磷農藥中毒的診斷。有研究證實心衰時，血清膽堿酯酶活性下降[6]。

本研究通過回顧研究比較COPD及COPD心力衰竭兩組組患者之間血清膽堿酯酶的差異，以期發現COPD合并心理衰竭時患者血清膽堿酯酶活性的變化。通過比較COPD及COPD心力衰竭兩組組患者發現，年齡、性別比例、BMI均存在顯著性差異。通過Logistic回歸分析結果提示，血清膽堿酯酶活性和性別差異與COPD合并心衰相關，COPD合并心衰患者血清膽堿酯酶活性較單純COPD患者明顯下降。關于COPD合并心力衰竭性別差異方面，國外研究報道，1980-2000年，女性COPD患者病死率上升3倍，2000年，美國女性因COPD導致死亡的人數首次超過男性，具體機制尚未明了[7]。本研究提示女性COPD患者心衰比例較男性患者高，也許是女性COPD患者死亡率高的原因。進一步我們通過Spearman相關性分析得出血清膽堿酯酶活性與NT-proBNP明顯呈負相關。COPD及其并發呼吸衰竭和心力衰竭患者血清膽堿酯酶活性降低的機制可能為：COPD合并心力衰竭最終可導致體循環淤血，引起肝臟淤血，從而使肝臟合成能力下降，引起血清膽堿酯酶合成及分泌減少，進而活性下降。2017年GOLD指南指出新發心衰是慢阻肺全因死亡顯著的獨立的預測因子。本研究結果提示血清膽堿酯酶活性降低可提示COPD并發心衰的可能性，預后不良。同時由于檢測血清膽堿酯酶快捷，方便，費用低且與NT-proBNP明顯呈負相關等特點，在臨床易于開展及醫師的判讀，是良好的慢阻肺嚴重程度及預后的標志物。