單硝酸異山梨酯聯(lián)合多巴胺治療支氣管哮喘的臨床效果觀察

盧建國(guó) 張三紅 李文忠 （通訊作者）

（1 寶雞市第三人民醫(yī)院內(nèi)科 陜西 寶雞 721004）

（2 寶雞市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 陜西 寶雞 721004）

（3 西安市長(zhǎng)安醫(yī)院 陜西 西安 710016）

引言

支氣管哮喘是一種冬春季高發(fā)的常見(jiàn)病，臨床治療過(guò)程中病情反復(fù)，療程長(zhǎng)，起效慢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。探索能夠提高療效的治療方法，一直是臨床醫(yī)生的責(zé)任。因?yàn)榕R床常用硝酸酯類藥物聯(lián)合多巴胺治療肺心病并心衰及重癥哮喘并心衰的患者，療效顯著，所有對(duì)一些支氣管哮喘未合并心衰，或心衰不明顯的患者，我們?cè)诔Ｒ?guī)治療的基礎(chǔ)上，加用了單硝酸異山梨酯聯(lián)合多巴胺復(fù)合注射液治療，效果明顯。現(xiàn)對(duì)該方法在臨床治療過(guò)程中的有效性及安全性進(jìn)行總結(jié)并報(bào)告如下。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

1.資料與方法

1.1 一般資料

通過(guò)對(duì)我院2009—2016年呼吸科入住的184例支氣管哮喘患者的治療，對(duì)上述方法的有效性及安全性進(jìn)行總結(jié)。隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組和觀察組，每組92例，治療周期為7～10d。所有患者在經(jīng)過(guò)治療之前進(jìn)行檢查均符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為重度支氣管哮喘。對(duì)照組患者女性患者為37例，男性患者為55例，年齡為22～37歲，平均年齡為（31.4±1.3）歲；觀察組患者女性患者為47例，男性患者為45例，年齡為23～39歲，平均年齡為（34.1±2.3）歲。老年人少，考慮老年人基礎(chǔ)病變較多，肺源性以外的原因較多，故選入病例少，以青年人為主要觀察群體。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療方法，給予抗感染、平喘等治療；觀察組患者采用單硝酸異山梨酯聯(lián)合多巴胺治療方法，單硝酸異山梨酯25mg+多巴胺20mg加5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，一天一次，療程7到10天，同時(shí)繼續(xù)進(jìn)行常規(guī)吸氧，抗感染，平喘等治療。對(duì)兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行比較。

1.3 支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者都具有變應(yīng)原、物化刺激等呼吸道感染接觸史，并且會(huì)反復(fù)出現(xiàn)明顯的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀。臨床癥狀發(fā)作之后能夠自行緩解或者經(jīng)過(guò)治療之后得到緩解。支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果會(huì)呈現(xiàn)出陽(yáng)性。觀察指示為哮喘癥狀的變化，主要是喘息、胸悶、氣短等；肺部的羅音；活動(dòng)耐力的改善情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

顯效：哮喘狀態(tài)明顯減輕或控制，肺部羅音減少或消失，活動(dòng)耐力明顯改善；有效：哮喘狀態(tài)緩解，肺部羅音減少，活動(dòng)耐力有所改善；無(wú)效：哮喘狀態(tài)及肺部羅音無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，采用多元Logistic回歸分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組患者與對(duì)照組患者進(jìn)行比較能夠發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率要明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)觀察

兩組患者在治療的過(guò)程當(dāng)中沒(méi)有出現(xiàn)明顯的嚴(yán)重性不良反應(yīng)。少數(shù)患者出現(xiàn)輕微頭痛、惡心等癥狀，在降低注射速度之后癥狀得到改善，自行消失。

3.討論

支氣管哮喘是支氣管平滑肌痙攣所致的通氣障礙，同時(shí)伴有因缺氧所致的肺血管，甚至全身小血管的收縮，從而出現(xiàn)不同程度的微循環(huán)障礙，并由此產(chǎn)生CO2滯留、酸堿平衡紊亂、肺動(dòng)脈高壓、心腎功能不全等一系列病理生理改變，這些正是病情反復(fù)，治療效果不佳的原因。所以改善微循環(huán)障礙是治療的重點(diǎn)之一，但在實(shí)際的治療過(guò)程當(dāng)中往往被忽視。

4.機(jī)理分析

硝酸酯類進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞可分解成一氧化氮，它能激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)一磷酸鳥(niǎo)苷水平升高，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度下降，改善血管痙攣，降低血管阻力，增加肺部血液灌注，糾正缺氧狀態(tài)，NO還能舒張支氣管平滑肌，可作為支氣管擴(kuò)張劑治療哮喘。硝酸酯類還能通過(guò)提高血小板內(nèi)CGMP水平，降低血小板內(nèi)Ca2+水平，抑制血小板粘附聚集，抑制微血管血栓形成，降低肺循環(huán)阻力。同時(shí)硝酸酯類擴(kuò)張血管后可減輕心臟的前后負(fù)荷，增強(qiáng)心功能，改善氣血交換。

而多巴胺可興奮支氣管平滑肌上的β受體，提高氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷（CAMP）濃度，從而穩(wěn)定支氣管平滑肌細(xì)胞膜電位，使支氣管舒張。本組液體靜滴時(shí)，多巴胺的濃度為2mg/kg/min～5mg/kg/min，可通過(guò)興奮外周血管上的多巴胺D1受體，使腎血管，腸系膜血管，冠狀動(dòng)脈，腦血管擴(kuò)大，使微循環(huán)得到改善，同時(shí)有強(qiáng)心、利尿的作用，減輕了心臟前后負(fù)荷，改善了重要器官血流灌注，促進(jìn)了機(jī)體的恢復(fù)。

在臨床哮喘治療中，常可用到硝普鈉或硝酸甘油與多巴胺聯(lián)合應(yīng)用治療患者，雖效果良好，但存在諸多問(wèn)題。硝普鈉需避光，嚴(yán)格控制滴速，同時(shí)對(duì)血壓影響明顯，治療時(shí)間大于72小時(shí)會(huì)增加氰化物中毒的風(fēng)險(xiǎn)。而硝酸甘油制劑中含有無(wú)水乙醇，同抗生素使用有發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，且二者引起頭痛及血壓下降的副作用較常見(jiàn)。而單硝酸異山梨酯的作用強(qiáng)度較弱，與多巴胺合用可發(fā)揮協(xié)同作用，可降低出現(xiàn)低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，兩者均可擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)，用藥安全性高，臨床副作用少，通過(guò)對(duì)觀察組患者與對(duì)照組患者進(jìn)行比較能夠發(fā)現(xiàn)，用單硝酸異山梨酯聯(lián)合多巴胺組成復(fù)合注射液在臨床的使用中，表現(xiàn)出便捷，效高，副作用小的特點(diǎn)，適合于廣泛使用。