原發性肝癌患者行肝癌介入化療栓塞術的可行性及安全性研究

梁彥玲，崔付超，姬廣森

鄭州市第六人民醫院肝病科，鄭州450007

原發性肝癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，其特點為惡性程度較高、侵襲性較強、患者預后差、病死率較高，是中國目前發病率高且難以治療的惡性腫瘤之一。近些年來，肝癌的病死率有明顯的上升趨勢，中國乙型肝炎病毒的攜帶者約有1.3億，每年經母嬰傳播被感染的新生兒接近110萬[1-3]。當前，原發性肝癌的治療主要是放射性治療、介入治療、手術治療、化學藥物治療和生物免疫細胞治療等。其中手術治療是原發性肝癌的首選療法，但原發性肝癌的起病較為隱匿，且手術后腫瘤復發率較高。而使用經導管動脈化學栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）、肝動脈插管化療，在治療不能通過手術切除的肝癌方面，取得了較好的療效。據相關研究顯示，介入化療栓塞法不僅可以控制局部腫瘤的發生，還可以明顯提高患者的生存率[4]。目前，介入治療方法已被認為是晚期肝癌和不可切除肝癌治療的首選療法。但由于主、客觀的一些影響因素，在手術治療過程中仍會發生一些并發癥，而這些并發癥對TACE手術的成功與否有重要的意義。因此，本文通過研究原發性肝癌患者行肝癌介入化療栓塞術的可行性和安全性情況，為臨床治療提供一些新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2015年12月在鄭州市第六人民醫院接受治療并確診為原發性肝癌的170例患者的病歷資料。納入標準：①依據2011版原發性肝癌診療規范診斷標準[5]，確診為原發性肝癌的患者；②參照Child-Pugh分級標準[6]，肝功能為A級和B級的患者；③未發生肝外轉移的患者；④只采用TACE介入法治療的患者；⑤所有患者具有介入手術的適應證，并行肝癌介入化療栓塞術且病歷資料完整。排除標準：①患有嚴重的心、腦、腎疾病的患者；②體內凝血功能減退的患者；③凝血功能不正常的患者。其中男性124例，女性46例；年齡 31～77歲，平均（56.13±12.07）歲；平均病程（3.27±1.82）年；發病部位：肝臟左葉27例，尾狀葉6例，右葉137例；TNM分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期92例，Ⅲ期41例。

1.2 觀察指標及評價標準

觀察患者手術后并發癥（骨髓抑制、肝功能不全、胃腸道反應、發熱）的發生情況，并及時處理。①骨髓抑制[7]：0級，白細胞≥4.0×109/L，血紅蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L；1級，白細胞（3.0～3.9）×109/L，血紅蛋白95～109 g/L，血小板（75～99）×109/L；2級，白細胞（2.0～2.9）×109/L，血紅蛋白 80～94 g/L，血小板（50～74）×109/L；3級，白細胞（1.0～1.9）×109/L，血紅蛋白65～79 g/L，血小板（25～49）×109/L；4級，白細胞＜1.0×109/L，血紅蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。②肝功能不全：檢測谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和其他生化指標聯合判斷。③胃腸道反應：出現食欲不振、惡心、腹痛、嘔吐和腹脹等臨床癥狀。

1.3 研究方法

依照甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）的水平分成陽性組（AFP＞26 ng/ml）和陰性組（AFP≤26 ng/ml）；肝功能分級分為肝功能A級組和B級組；體內腫塊形態分為彌漫型組、結節型組和巨塊型組；患者腫瘤血供分為腫塊的乏血供組和腫塊的富血供組。調查各組并發癥發生情況和之間的差異。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以率和構成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 原發性肝癌患者分組情況

患者腫瘤血供中乏血供42例（24.7%），富血供128例（75.3%）；腫塊分型中彌漫型37例（21.8%），結節型63例（37.1%），巨塊型70例（41.2%）；肝功能A級105例（61.8%），B級65例（38.2%）；甲胎蛋白陽性98例（57.6%），陰性72例（42.4%）。

2.2 原發性肝癌患者手術后并發癥發生情況

富血供患者發熱、胃腸道反應、肝功能不全發生率均明顯高于乏血供患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）；不同腫塊分型患者發熱、胃腸道反應、骨髓抑制和肝功能不全發生率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；肝功能分級為B級的患者骨髓抑制和肝功能不全發生率均明顯高于A級患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

3 討論

肝細胞癌是臨床常見的惡性腫瘤，患者的預后較差是由于經常合并肝硬化且腫瘤細胞的浸潤性增加迅速。冷凍術治療、射頻消融、肝移植和手術切除是治療肝細胞癌較好的療法，特別是在肝功能恢復較好和小肝癌患者中，這些方法使患者的治愈率較高[8-11]。但原發性肝癌的病因比較隱匿，手術后的復發率高。而肝癌介入化療栓塞術對患者的毒性小，周圍組織受損少，患者的病情可以得到明顯的好轉[12-15]。

本文調查顯示，患者在行肝癌介入化療栓塞術后主要發生的并發癥有骨髓抑制、肝功能不全、胃腸道反應和發熱等。發熱一般是TACE手術后常見的并發癥，不同腫瘤血供和腫塊分型原發性肝癌患者發熱發生情況比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），巨塊型肝癌患者腫瘤組織的體積比較大，腫瘤血供動脈明顯變粗，血供豐富，TACE時注入栓塞劑較多，栓塞更徹底，腫瘤組織細胞缺氧壞死更加顯著，腫瘤壞死的范圍較大，腫瘤壞死引起的發熱則更突出，再加上肝細胞局部組織的炎性水腫，發熱持續的時間也較長。對于患者體溫低于38.5℃且沒有其他不適的患者，可以對其進行物理降溫、靜脈補液，囑其多飲水；而體溫高于38.5℃的患者，應該檢查其體內是否有感染，進行血培養和藥敏試驗，如果確定為手術后感染，則應使用抗生素來控制體內的感染，注意傷口清潔，多補充水分，一般可順利渡過發熱期。患者的胃腸道反應一般為腹痛、嘔吐、惡心等，主要是由手術后化療藥物，手術中插管操作和栓塞劑反流進胃腸的供血動脈等引發的神經反射性興奮，還有栓塞劑引起的癌組織壞死、水腫和缺血造成肝臟體積變大拉傷包膜引起的。反應嚴重的患者，要使用胃黏膜保護劑和止吐藥物，注重口腔內衛生，一般可順利渡過此階段。本調查中，不同腫瘤血供、腫塊分型和肝功能分級患者，肝功能不全發生情況比較，差異均有統計學意義。肝功能分級為B級的患者，肝臟功能儲備低，TACE手術以后引起肝功能不全比較明顯；腫瘤血供豐富的患者，由于注入化療藥物和栓塞劑較多，栓塞更為徹底，手術以后轉氨酶升高比乏血供組明顯；腫塊分型為彌漫型患者肝功能不全情況最嚴重，由于彌漫型肝癌腫瘤分布面積廣，使得碘酒抗癌藥物混懸劑沉積于腫塊周圍的無癌區小動脈和細小毛細血管較多，對肝功能的損傷比較大。對于肝功能有異常和肝硬化的患者在手術前要服用一些護肝保肝的藥物，這樣會降低肝功能不全情況的發生，在護理方面應指導患者多食用一些高熱量、高蛋白、低脂肪的食物，多臥床休息，養成良好的飲食習慣，肝功能情況一般可逐步緩解。TACE的治療雖然是局部治療，但是化療藥物在經過肝臟后，仍然有一部分可以進入到外周循環，致使骨髓抑制。所以，在患者進行TACE手術后要檢查血球分析，檢測血細胞的三系變化，及時對癥治療。患者手術以后都要預防受涼感冒，加強個人衛生護理，飲食以富含維生素、高蛋白和高熱量的食物為主，多食用新鮮的蔬菜和水果，加強機體的免疫力，骨髓抑制的情況一般可糾正。在臨床治療中，要嚴格把握TACE手術的適應證，防止嚴重骨髓抑制并發癥的發生，提高手術成功率。

表1 不同臨床特征原發性肝癌患者手術后并發癥發生情況的比較

原發性肝癌患者行肝癌介入化療栓塞術后，主要發生的并發癥有發熱、胃腸道反應、肝功能不全和骨髓抑制，如患者手術后注意飲食，小心護理，一般可治愈這些并發癥。所以肝癌介入化療栓塞術在臨床方面還是安全可行的。