參七蛤蚧散治療老年支氣管哮喘的療效及對細胞炎性因子和細胞免疫功能的影響

申屠敏 吳允華 謝洪波 龔月仙

(東陽市中醫院呼吸科，浙江 東陽 322100)

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，嚴重影響老年人生活質量〔1,2〕，因此采取及時有效的預防和治療老年支氣管哮喘方法具有重要意義。目前，西醫主要采用祛痰、止咳、平喘及抗感染等為主，但其效果并不十分理想，且容易反復發作〔3,4〕。隨著中醫藥的不斷發展，近年來應用于老年支氣管哮喘取得良好療效〔5〕。本研究探討參七蛤蚧散治療老年支氣管哮喘的療效及對細胞炎性因子和細胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇東陽市中醫院2015年1～12月收治的老年支氣管哮喘患者80例，參照《支氣管哮喘防治指南》〔6〕中相關診斷標準。依據隨機數字表法分為觀察組40例與對照組40例。觀察組男24例，女16例，年齡70～84〔平均(76.49±4.25)〕歲，病程3～18〔平均(11.25±2.41)〕年；對照組男25例，女15例，年齡72～85〔平均(77.32±4.16)〕歲，病程3～17〔平均(10.84±2.56)〕年。兩組一般資料具有可比性，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經東陽市中醫院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合支氣管哮喘診斷標準；②年齡≥70歲；③簽訂知情同意書者。排除標準：①合并急慢性感染性疾病；②患者存在呼吸系統和過敏性疾病史；③合并肝、腎功能嚴重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質者。

1.3治療方法 對照組：給予常規治療包括抗感染、祛痰、吸氧、糖皮質激素等，且口服孟魯司特鈉片(生產廠家：杭州默沙東制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20120072)10 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上結合參七蛤蚧散，組成包括：人參15 g、三七15 g、蛤蚧1對、苦杏仁15 g、炙甘草6 g、云苓15 g、川貝15 g、桑白皮15 g、知母15 g，取諸藥水煎服，每次服用150 ml，分早晚兩次服用。兩組療程均為3個月。

1.4療效判定標準〔7〕①顯效：咳嗽、喘憋等癥狀消失，且肺部啰音明顯減輕；②有效：咳嗽、喘憋等癥狀明顯改善，且肺部啰音減輕；③無效：咳嗽、喘憋和肺部啰音無改善。總有效率=(顯效患者+有效患者)/總患者×100%。

1.5觀察指標 ①觀察兩組治療前后肺功能指標變化，采用美國偉康肺功能檢測儀測定第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。②觀察兩組治療前后細胞炎性因子水平變化：包括白細胞介素(IL)-4、IL-10和腫瘤壞死因子(TNF)-α，分別于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃下待測。應用日立7600型全自動生化分析儀采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-4、IL-10和TNF-α含量。③觀察兩組治療前后細胞免疫功能水平變化：分別于治療前后于清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，將其放置于EDTA抗凝管中，且依次加入10 μl CD3+、CD4+、CD8+抗體，放置于室溫條件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μl于每管中，室溫條件下避光放置15 min，裂解紅細胞。觀察溶液澄清透明后，加入1 ml的預冷PBS溶液中，再放置于室溫條件下3 000 r/min離心、12 min，分離血清，滴加100 μl 1%多聚甲醛溶液中固定，測定外周血T淋巴細胞亞群，應用美國BD公司流式細胞儀及配套試劑。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(95.00%，顯效28例，有效10例，無效2例)高于對照組(70.00%，顯效23例，有效15例，無效12例，χ2=8.658，P<0.05)。

2.2兩組治療前后肺功能指標比較 見表1。兩組治療前FEV1%、FVC和FEV1/FVC比較差異無統計學意義(t=0.401、0.291、1.103，P>0.05)；兩組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC顯著升高(觀察組：t=25.522、9.938、32.203，對照組：t=11.997、6.870、13.148，均P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC和FEV1/FVC顯著高于對照組(t=8.773、4.091、16.887，均P<0.05)。

2.3兩組治療前后細胞炎性因子水平比較 見表2。兩組治療前IL-4、IL-10和TNF-α水平比較差異無統計學意義(t=0.639、0.670、1.003，均P>0.05)；兩組治療后IL-4和TNF-α水平顯著降低，IL-10顯著增高(觀察組：t=20.673、16.366、126.983，對照組：t=6.542、6.608、10.828，均P<0.05)；觀察組治療后IL-4和TNF-α水平顯著低于對照組，IL-10顯著高于對照組(t=10.346、9.288、22.295，均P<0.05)。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后細胞性因子水平比較

2.4兩組治療前后細胞免疫功能指標比較 見表3。兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(t=0.685、0.989、0.474，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著升高(觀察組：t=20.240、12.892、9.308，對照組：t=9.645、6.456、6.114，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組(t=10.000、8.358、6.930，均P<0.05)。

表3 兩組治療前后細胞免疫功能指標比較

3 討 論

中醫學認為支氣管哮喘屬“喘證”、“哮證”等范疇，認為其發病病因病機主要是有外感六淫之邪侵入人體、肺失宣降、衛外不固、痰濁壅肺，久咳失治而發病〔8，9〕。本研究采用參七蛤蚧散治療，人參具有補氣、補脾益肺、復脈固脫功效，三七具有消腫定痛、止血散瘀功效，蛤蚧具有補肺氣、止咳喘功效，苦杏仁具有止咳、祛痰、平喘降氣功效，炙甘草具有調和諸藥功效，云苓具有健脾和胃、利水滲濕功效，川貝具有潤肺、止咳化痰、消腫散結功效，桑白皮具有瀉肺平喘、利水消腫功效，知母具有清熱瀉火、生津潤燥功效。

老年支氣管哮喘發病機制相對較為復雜，尚未完全闡明，認為主要與炎癥、免疫和遺傳等因素密切相關〔10〕。近年來，老年支氣管哮喘免疫功能紊亂越來越受到臨床醫師的重視〔11〕。細胞免疫功能是評價免疫功能重要指標之一，其中CD3+能夠間接反映體內總T淋巴細胞水平，外周血T淋巴細胞中CD4+能夠反映體內T輔助細胞的含量，而CD8+T細胞能夠反映體內T殺傷細胞與抑制細胞水平，而CD4+與CD8+比值能夠維持細胞免疫功能平衡〔12〕。本研究表明，參七蛤蚧散可增強老年支氣管哮喘患者細胞免疫功能。

細胞炎性因子主要通過信號轉導而調節系統和局部免疫反應〔13〕。老年支氣管哮喘損傷中，氣道炎癥反應的發展與細胞炎性因子的生成關系緊密〔14〕。IL-4可促進機體產生IgE，同時能夠誘導嗜酸粒細胞與肥大細胞表達而導致支氣管哮喘發生。IL-10主要是一種由激活的部分淋巴細胞和神經細胞及單核巨噬細胞等分泌，且可對炎性因子產生調節作用，能夠直接抑制呼吸道內部的炎性細胞。TNF-α主要是一種由中性粒細胞和單核巨噬細胞分泌的細胞炎性因子，可促進致炎性細胞因子表達，從而誘導其進入氣道，進一步加重機體炎癥反應，引發或加重支氣管哮喘〔15〕。本研究表明，參七蛤蚧散可降低IL-4、IL-10和TNF-α水平而減輕炎性反應。