四聯(lián)療法對老年Hp陽性胃潰瘍患者血清炎癥因子及胃消化功能的影響

孫長慶 李岫琳 趙 芹 王曼琦

(濰坊市腦科醫(yī)院，山東 濰坊 261021)

研究認為，對于幽門螺桿菌(Hp)引起的胃潰瘍應做到及早發(fā)現(xiàn)，及時而有效地用采用三聯(lián)或四聯(lián)療法殺滅Hp，這對于預防和控制胃潰瘍進一步惡化為胃癌有重大意義〔1〕。胃潰瘍將引起體內(nèi)多種炎性反應的發(fā)生，腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6是血清中兩種重要的炎性因子，當體內(nèi)出現(xiàn)炎性反應時，它們的表達會出現(xiàn)上調(diào)〔2〕。胃動素由Mo細胞分泌的胃腸道激素，它通過與腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的胃動素神經(jīng)元作用，觸發(fā)小腸在非消化期存在的周期性移行性復合運動的發(fā)生。胃泌素是由G細胞分泌的胃腸激素，可以刺激鹽酸、胰液和膽汁的分泌〔3〕。患者體內(nèi)胃動素和胃泌素水平可以有效反映機體胃消化功能的好壞。本研究旨在探討四聯(lián)療法對Hp陽性胃潰瘍老年患者血清炎癥因子及胃消化功能的影響及機制。

1 資料與方法

1.1資料選擇 選擇2014年1月到2015年1月來濰坊市腦科醫(yī)院進行治療的Hp陽性胃潰瘍患者88例，采用隨機數(shù)字表法將受試者完全隨機分為對照組和試驗組，各44例。其中，對照組男24例，女20例；年齡64～77歲，平均(69.8±2.1)歲；胃潰瘍個數(shù)1～5個，平均(2.5±1.3)個；單個胃潰瘍直徑0.2～4.7 cm，平均直徑(2.7±1.6)cm。試驗組男23例，女21例；年齡65～75歲，平均(68.7±2.4)歲；胃潰瘍個數(shù)2～5個，平均(2.7±1.1)個；單個胃潰瘍直徑0.4～5.1 cm，平均直徑(2.8±1.4)cm。兩組患者的基本資料經(jīng)檢驗差異均無有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究參與者均簽署知情同意書，整個研究過程在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督下完成。

1.2納入標準和排除標準 本研究所有樣本的納入標準為：(1)所有入選患者年齡≥60歲；(2)所有患者均經(jīng)相關檢查、臨床和胃鏡共同診斷為Hp陽性胃潰瘍患者；(3)治療依從性好，可以按規(guī)定完成所有檢查和治療；(4)1個月之內(nèi)未服用過其他抗胃酸類藥物和抗生素。排除標準為：(1)還存在心肝腦腎等其他主要臟器耗損性疾病患者；(2)精神疾病患者；(3)對本研究所用藥物有過敏史患者。

1.3治療方法 本研究采用的治療藥物來源如下：克拉霉素膠囊：浙江萬馬藥業(yè)有限公司，250 mg，生產(chǎn)批號G12201312045；瑞巴派特片：浙江遠力健藥業(yè)有限責任公司，100 mg，生產(chǎn)批號G3201310246；阿莫西林膠囊：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，250 mg，生產(chǎn)批號S132014012467；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊：江蘇濟川制藥有限公司，10 mg，生產(chǎn)批號J242014012546。

對照組患者接受口服克拉霉素、瑞巴派特、阿莫西林治療：每日口服克拉霉素2次，每次500 mg，分別于清晨和睡前服用；每日口服瑞巴派特3次，每次100 mg，分別于三餐前1 h和睡前1 h服用：每日口服阿莫西林膠囊3次，每次1 000 mg，于餐后服用。試驗組患者在口服克拉霉素、瑞巴派特、阿莫西林的基礎上聯(lián)合服用雷貝拉唑治療：每日口服雷貝拉唑腸溶膠囊4次，每次20 mg。2 w為1個療程，1個療程后評價治療效果。

1.4觀察指標 (1)統(tǒng)計治療1個療程后兩組患者潰瘍愈合質(zhì)量：患者在接受1個療程治療后進行胃鏡檢查，潰瘍總面積較治療前縮小90%及以上則視為愈合，潰瘍總面積較治療前縮小50%以上90%以下則視為好轉，潰瘍總面積較治療前縮小50%及以下則視為治療無效。以愈合和好轉視為治療有效，統(tǒng)計治療有效率。(2)采用ELISA測定兩組患者治療前后血清中炎性因子IL-6和TNF-α水平。(3)采用ELISA測定兩組患者治療前后血漿中胃動素和血清中胃泌素水平。(4)觀察和記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應。

2 結 果

2.1潰瘍愈合質(zhì)量比較 1個療程后，試驗組患者的治療有效率顯著高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者炎性因子對比 兩組患者治療前外周血中IL-6和TNF-α含量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但治療后試驗組患者外周血中的IL-6和TNF-α顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者胃動素和胃泌素對比 兩組患者治療前外周血中胃動素和胃泌素水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后試驗組患者外周血中的胃動素和胃泌素水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療有效率對比〔n(%)，n=44〕

表2 兩組患者治療前后炎性因子對比

表3 兩組患者治療前后胃動素和胃泌素對比

2.4不良反應發(fā)生情況 本次研究中，共出現(xiàn)了9例患者在治療時出現(xiàn)不良反應。對照組4例不良反應中2例為便秘，2例為腹瀉；試驗組5例不良反應中1例為惡心，3例為便秘，1例為腹瀉。患者出現(xiàn)不良反應后均采取相應措施進行治療，不影響治療效果，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

胃潰瘍的主要原因為Hp感染，Hp是目前所知能夠在人胃中生存的惟一微生物〔4〕。臨床上，對Hp引起的胃潰瘍進行治療時，主要的思路是采用抗生素聯(lián)用殺滅Hp，以減少其對胃黏膜的損害。但是在對一個療程后患者的治療效果進行評價時發(fā)現(xiàn)，單獨聯(lián)用抗生素以殺滅Hp是不夠的，對照組患者一個療程后的治療有效率僅為65.91%。試驗組患者在抗生素聯(lián)用的基礎上加用雷貝拉唑，采用四聯(lián)療法對Hp陽性胃潰瘍進行治療，結果顯示，其治療有效率遠高于對照組。提示四聯(lián)療法的治療效果顯著好于三聯(lián)療法的結論。因為，雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它通過與胃壁細胞上的H-K-ATP酶結合達到抑制胃酸分泌的作用〔5〕。胃酸分泌減少可以顯著提高胃內(nèi)的pH值，從而為抗生素創(chuàng)造一個更加良好的弱酸性環(huán)境，使其最大限度發(fā)揮作用。

胃潰瘍也是一種炎性疾病，研究表明〔6〕，外周血中的多種炎性因子在胃潰瘍發(fā)生和發(fā)展過程中都起到重要作用。這是因為Hp在入侵機體時會激活機體的炎性反應，從而導致機體多種炎性因子的釋放。由單核細胞活化后產(chǎn)生的炎性因子TNF-α在多種病原體入侵人體的過程中被發(fā)現(xiàn)，它是機體最早產(chǎn)生的一種內(nèi)源性炎性因子，它對胃黏膜和胃部細胞具有損傷作用，同時也可以激活體內(nèi)的炎性反應。IL-6屬于趨化因子，它既可以促進炎癥細胞和免疫細胞的生長和分化，也可以在炎性區(qū)域募集更多的中性粒細胞和單核巨噬細胞，導致更多的內(nèi)源性炎性因子的釋放。在本研究結果顯示，治療后兩組患者血清炎性因子水平均下降，且治療后試驗組患者炎性因子水平更低，說明采用四聯(lián)療法對患者血清炎性因子水平的控制更加有效。分析原因可能在于雷貝拉唑的使用使得抗生素對Hp的殺滅作用更強，Hp對機體炎性反應的激活作用消失，體內(nèi)與病原體相關的炎性反應減少，導致血清炎性因子水平急劇下降。

Hp陽性胃潰瘍的出現(xiàn)還可能與體內(nèi)一些胃腸激素的分泌有關。老年患者的胃腸道功能較年輕人群已經(jīng)有所減弱，在治療的同時還需要時刻關注患者胃腸道功能的變化。胃泌素是由G細胞分泌的胃腸激素，其本質(zhì)上是一種多肽，可以刺激鹽酸、胰液和膽汁的分泌，對胃腸道的運動也有調(diào)節(jié)作用；而胃動素由Mo細胞分泌的胃腸道激素，它通過與腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的胃動素神經(jīng)元作用，觸發(fā)小腸在非消化期存在的周期性移行性復合運動的發(fā)生，是調(diào)節(jié)胃腸道非消化期運動的重要激素。有研究顯示〔7〕，當胃腸道存在潰瘍時，機體內(nèi)的胃動素和胃泌素水平都將升高。在本研究中，治療前兩組患者的胃動素和胃泌素水平都較高，說明這兩種激素在胃潰瘍的發(fā)生和發(fā)展過程中確實起到一定的作用。治療后兩組患者的胃動素和胃泌素水平都有所下降，但試驗組患者下降程度更高，這說明四聯(lián)療法還具有調(diào)節(jié)胃腸道消化功能的作用。