康艾注射液對老年晚期消化系統腫瘤患者的療效和安全性

蔣益蘭 李東方 曾柏榮 金慶滿 王存吉 趙 曄

(湖南省中醫藥研究院附屬醫院腫瘤研究所，湖南 長沙 410006)

目前治療消化道腫瘤手段有手術、聯合放療、化療、生物治療、靶向治療等，但中晚期患者外科手術后出現復發轉移較高，且化放療、靶向治療對消化道腫瘤大多敏感性低、毒副作用大，從而引起老年晚期消化系統腫瘤患者治療效果差，故臨床需要一種對于老年晚期消化系統腫瘤患者有效且安全的治療手段和藥物。中醫藥治療在消化道惡性腫瘤患者中占有十分重要的地位，康艾注射液是由人參、黃芪、苦參經現代技術精制提煉而成的靜脈注射液，大量研究證明其為調節免疫活性、抗腫瘤的有效成分〔1,2〕。本研究探討康艾注射液治療老年晚期消化系統腫瘤臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 分層選取5個試驗分中心(湖南中醫藥研究院附屬醫院，湖南省中醫藥大學第一附屬醫院，湖南省腫瘤醫院，邵陽市中醫醫院，株洲市中醫醫院)符合試驗標準的老年晚期消化系統腫瘤患者121例。納入標準：①經病理學或細胞學確診的Ⅳ期肝癌或結直腸癌腫瘤患者，診斷結果符合中華人民共和國衛生部醫政司編《中國常見惡性腫瘤診治規范》中肝癌及直腸癌的診斷標準〔3〕；②既往未行放化療或末次放化療結束后1個月以上患者；③卡氏評分(KPS)≥50分。排除標準：①存在失代償的心、肺、腎衰竭；②對本試驗藥物過敏；③未簽署知情同意書且依從性較差。采用SAS6.12軟件模擬產生隨機數字表，將受試者分為康艾組81例及對照組61例。兩組性別、年齡、原發部位、病理類型、病理分期、分化程度比較均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法 對照組根據美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南標準〔4〕進行最佳支持治療，連續21 d?？蛋M在最佳支持治療的基礎上，聯合康艾注射液治療。康艾注射液40 ml，靜脈滴注21 d。試驗用藥期間不能使用其他抗腫瘤的中、西藥物等。

1.3觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。主要終點指標：臨床癥狀，生活質量。參照《中藥新藥臨床試驗技術指導原則》2002年試用版制定消化系統腫瘤癥狀等級評分量表〔5〕進行評估，①顯著改善：治療后中醫證候積分值比治療前分值下降≥70%；②部分改善：治療后中醫證候積分值比治療前分值下降30%～69%；③無改善：積分值無變化者，治療后中醫證候積分值比治療前分值下降<30%。采用KPS比較兩組治療前后功能狀態，KPS為降低、穩定、提高三級，療后比療前增加10分及以上者為提高，減少10分以上者為降低，無變化者為穩定。采用生命質量測定量表(QLQ)-C30評價兩組生活質量，功能子量表(軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能)、總健康狀況子量表和癥狀子量表(疲倦、惡心與嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、腹瀉、經濟困難)，得分越高，則癥狀越嚴重、問題越多，生活質量越差。次要終點指標：無疾病進展生存期(PFS)、總生存期(OS)，截止日期到2016年12月31號或患者發生死亡。(2)比較兩組治療過程中不良反應發生情況，比如胃腸道反應、皮疹等。

表1 兩組臨床資料比較

1.4統計學方法 采用SAS9.4統計軟件進行t、χ2檢驗，Log-rank檢驗。

2 結 果

2.1臨床癥狀改善情況 治療后，康艾組臨床癥狀總改善率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組治療后生活質量比較 康艾組治療前后軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、總健康狀況呈現明顯上升趨勢，社會功能明顯下降(P<0.05)；治療后康艾組各功能及總健康狀況評分與對照組差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。康艾組治療前后疲倦、惡心嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經濟困難評分呈現明顯下降趨勢，治療后各指標評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組臨床癥狀改善情況〔n(%)〕

與對照組比較：1)χ2=10.059，P=0.002

表3 兩組治療前后功能子量表級總健康狀況比較分)

表4 兩組治療前后癥狀子量表評分比較

2.3兩組治療后功能狀態改善情況 康艾組治療后KPS提高、穩定、下降率分別為56.79%、39.50%3.70%，明顯優于對照組(13.11%、57.37%、29.50%；Z=35.476，P<0.001)。

2.4次要療效 康艾組疾病進展或死亡人數為46例，對照組為34例。康艾組、對照組中位PFS分別為264(95%CI：115～531)d、142(95%CI：81～280)d，考慮中心因素后的風險比HR為0.72(95%CI：0.48～1.06)，Log-rank檢驗P=0.091，兩組比較差異無統計學意義。康艾組疾病死亡42例，對照組為32例。康艾組、對照組中位OS分別為425(95%CI：185～602)d、294(95%CI：142～483)d，考慮中心因素后的風險比HR為0.74(95%CI：0.49～1.11)，Log-rank檢驗P=0.059，兩組比較差異無統計學意義。

2.5兩組安全性評估 治療結束后總膽紅素、中性粒細胞比異常比例康艾組顯著小于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組化療不良反應比較〔n(%)〕

3 討 論

目前，隨著腫瘤治療觀念的不斷更新，評價腫瘤的療效指標從縮小瘤體、延長生存期上轉移到提高患者生活質量、改善患者臨床癥狀、穩定瘤體等方面。既往文獻報道，近年來我國消化道惡性腫瘤的發病率及死亡率均呈現逐年升高的趨勢〔6，7〕。消化系統腫瘤因早期臨床癥狀不明顯，易被患者忽略，至其出現明顯臨床癥狀時多已為中晚期。老年消化道腫瘤患者全身組織器官功能明顯衰退，對手術后創傷和放、化療耐受力顯著降低，治療風險也隨之增加〔8〕。目前臨床化放療、靶向治療對晚期消化道腫瘤大多敏感性低且毒副作用大，患者自身免疫力較低下，導致其治療依從性較差，降低了患者生存時間〔9～11〕。

康艾注射液是臨床常用的中成藥注射劑，具有扶正益氣，提高機體免疫功能，其中氧化苦參堿作為康艾注射液中主要成分之一，現臨床諸多藥理學研究已經證實，康艾注射液可通過抑制端粒酶從而達到抑制腫瘤細胞增殖及表達的目的〔12，13〕。對于老年晚期消化道腫瘤患者，中醫治療以辨證論治為指導，注重整體觀念，扶正與祛邪并舉。一方面可有效殺傷、抑制癌細胞，緩解病情，另一方面還可對患者進行全身調理、辨證施治，改善臨床癥狀，增強機體免疫功能，從而提高整體療效〔14〕。本研究表明康艾注射液可有效減輕患者其臨床癥狀、改善患者生活質量水平，在提高功能和總健康狀況方面治療具有一定療效，與冷霜等〔15〕文獻報道相似。研究證明，人參中有效的抗腫瘤成分人參多糖、人參皂苷不僅能夠通過調節機體免疫功能發揮抗腫瘤功效，還能抑制腫瘤相關的信號通路、活化凋亡途徑、抑制腫瘤新生血管形成。黃芪發揮抗腫瘤功效的有效成分黃芪多糖和黃芪皂苷，除了刺激淋巴細胞增殖，增強免疫殺傷外，還能抑制腫瘤細胞生長周期，而苦參素同樣激活凋亡相關蛋白、抑制腫瘤新生血管、干擾增殖相關信號通路發揮抗腫瘤功效〔16〕。