高膽固醇血癥與高脂血癥性急性胰腺炎的相關性分析

陳小鳳

（重慶醫科大學附屬第一醫院第一分院 重慶 400010）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因（臨床多見膽道疾病、代謝障礙、酒精）導致胰腺組織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎性損傷。近年來，高脂血癥（hyperlipidemia，HL）與AP之間的關系已成為胰腺疾病的研究熱點。HL可能誘發AP，AP發生時也可能伴有脂類的代謝紊亂，因此HL與AP可互為因果。HL包括高甘油三酯血癥（hypertriglyceridemia，HTG）與高膽固醇血癥（hypercholesterolemia，HTC）兩類，其中HTG作為AP的病因已經獲得了國內外學者的公認，而HTC是否可以引起AP的發生則尚未達成共識。本文使用全自動生化分析儀檢測AP患者血清膽固醇水平，擬探討除HTG外，HTC是否參與了高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）的發病過程。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇重慶醫科大學附屬第一醫院消化內科2016年1月—5月期間，經臨床表現、血生化檢測、影像學診斷明確為急性胰腺炎的住院病人67例。將急性胰腺炎患者按病因分組為：膽源性組38例（男性21例，女性17例，年齡23～79歲，平均年齡43±20.23歲）、高脂血癥組29例（男性16例，女性13例，年齡35～81歲，平均年齡45±22.49歲）。納入標準如下：膽源性組：轉氨酶、膽管酶、直接膽紅素＞2倍，或彩超、MRCP、腹部CT提示膽囊炎癥、結石、膽總管擴張等。高脂血癥組：甘油三酯明顯升高＞11.3mmol/l，排除上述血清學及影像學改變。排除標準：所有入選病例均未服用過降脂藥物，無長期服用利尿劑、糖皮質激素等藥物，無糖尿病、肝腎疾病、甲狀腺功能低下史，高脂血癥組在住院過程中未行血液灌流。另選取我院門診健康體檢者21例作為對照組（男性13例，女性8例，年齡27～63歲，平均年齡45±19.30歲）。各組年齡、性別比較，差異無統計學意義。

1.2 方法

高脂血癥組及膽源性組入院后次日抽取空腹靜脈血3ml，使用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）水平，判斷標準見正常參考值。高脂血癥組在治療7-10天后再次抽取空腹靜脈血復查TC水平（未行血液灌流及降脂治療），作為高脂血癥復查組。

1.3 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析處理，計量資料用均數±標準差表示。兩兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有顯著統計學意義。

2.結果

2.1 入院時三組TC水平比較

高脂血癥組的TC水平顯著高于膽源性組及對照組（P＜0.001），而膽源性組與對照組TC水平比較無統計學意義（P=0.595），見表1、圖1。

表1 高脂血癥組、膽源性組、對照組TC的水平比較（±s）

表1 高脂血癥組、膽源性組、對照組TC的水平比較（±s）

注：△：高脂血癥組VS膽源性組；*：膽源性組vs 對照組；**：高脂血癥組vs對照組。

組別 n TC t P高脂血癥組 29 10.720±0.786 9.187△ ＜0.0001△膽源性組 38 4.187±0.165 0.534* 0.595*對照組 21 4.031±0.256 7.028** ＜0.0001**

圖1 高脂血癥組、膽源性組及對照組中患者膽固醇的差異（±s）。表示高脂血癥組VS膽源性組差異有統計學意義；表示高脂血癥組VS對照組差異有統計學意義。

2.2 治療后高脂血癥復查組TC水平與入院時高脂血癥組、對照組的比較

高脂血癥組經治療后復查TC水平顯著低于入院時TC水平，差異有統計學意義（P＜0.001），但仍高于對照組（P=0.0087），見表2、圖2。

表2 高脂血癥組、高脂血癥復查組及對照組TC的水平比較（±s）

表2 高脂血癥組、高脂血癥復查組及對照組TC的水平比較（±s）

注：△：高脂血癥組VS高脂血癥復查組；*：高脂血癥復查組VS對照組。

組別 n TC t P高脂血癥組 29 10.720±0.786 8.529△ ＜0.0001△高脂血癥復查組 29 5.730±0.269 4.428* ＜0.0001*對照組 21 4.031±0.256 - -

圖2 經治療后，高脂血癥組、高脂血癥復查組及對照組患者的膽固醇水平（均數±標準誤）。表示高脂血癥組VS高脂血癥復查組差異有統計學意義；表示高脂血癥復查組VS對照組差異有統計學意義。

3.討論

AP的主要病因有膽道疾病、高脂血癥、過量飲酒等，我國主要以膽道疾病為主。近年來，HLAP的發病比例呈增高趨勢，有報道稱，在我國多家大規模胰腺中心，高脂血癥性已超過酒精性因素，成為胰腺炎的第二大病因[1-2]，HLAP的相關性研究受到越來越多的醫務工作者的重視。目前，國內外學者對HTG可誘發AP基本達成共識，而HTC是否能夠引起AP仍存爭議。有學者認為，AP的發生與TG的關系密切，而與血TC的高低無關[3]；但有學者發現，TC異常升高合并輕、中度TG升高（Ⅱb型HL）可誘發AP，甚至少數AP患者僅合并單純性HTC[4]。因此，目前仍無法排除HTC誘發AP的可能。本研究提示HLAP患者的TC水平較膽源性胰腺炎患者及正常人明顯升高，且經治療后（未使用降脂藥及血液灌流），TC水平明顯降低，但仍高于正常人，證實HTC參與了HLAP的發生發展，亦可能與HTG同為AP的誘發原因。HL可導致AP，但目前認為AP同時也可導致血清HL異常[5]，HL與AP孰因孰果？本文中可以看到膽源性胰腺炎患者與門診健康體檢者的TC水平無顯著差異，考慮AP導致TC升高的可能性小，HLAP患者TC水平升高為AP發作的原因而不是結果。

目前有學者認為HTC引起AP發生的機制主要有以下幾個方面：（1）HTC引起血液粘稠度增高，微血栓形成，導致胰腺循環障礙；（2）HTC可直接損傷血管內皮細胞，還可引起血管內皮祖細胞數量的減少和功能障礙，后者在血管新生及血管內皮損傷后的修復中起重要作[6-7]；（3）HTC可引起血清炎癥介質的升高，如IL-6和TNF-α，在介導AP炎癥反應中起重要作用；（4）HTC升高可引起細胞內鈣離子濃度升高，導致鈣超載等[8]。綜上，TC與AP關系復雜，充分了解TC與AP的相互作用及其機制，對AP的認知和治療有重大意義。

綜上，高膽固醇血癥參與了高脂血癥性急性胰腺炎的發生發展，極可能與高甘油三酯血癥同為急性胰腺炎的誘發原因。該研究可能為急性胰腺炎提供新的防治依據及思路，改善及提高對該病的認知和診療水平。