兒童單純糠疹補(bǔ)鋅治療的機(jī)制研究

唐顯華，王 茜，付小京，吳龍茂，徐 霞

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院皮膚科，廣東 廣州 511400；2.廣東省廣州市皮膚病所，廣東 廣州 510030)

單純糠疹又叫白色糠疹，是一種好發(fā)于青少年面部，邊界不清晰，形狀不規(guī)則的鱗屑性白斑，病因不明，近年來發(fā)現(xiàn)與微量元素鋅的缺乏密切相關(guān)。筆者選擇2015年10月～2017年2月來我科就診的128例單純糠疹患者，進(jìn)行了微量元素鋅的檢查，其中12例給予補(bǔ)鋅的治療并測定MDA、SOD水平，取得了一定的進(jìn)展，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：128例單純糠疹患者均為2015年10月～2017年2月門診就診患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國臨床皮膚病學(xué)》制定的“白色糠疹診斷標(biāo)準(zhǔn)”，即皮損初期為紅斑，邊緣可能稍隆起，然后紅斑完全消退，留下色素減退的蒼白色斑，伴有干燥性細(xì)糠狀白色鱗屑。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn):①有典型的癥狀和體征，符合《中國臨床皮膚病學(xué)》制定的“單純糠疹診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1]；②年齡6個月～16歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對甘草鋅或者尿素乳膏過敏者；②急性或活動性消化道潰瘍者。選取24例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組(12例)與對照組(12例)?；举Y料對比：單純糠疹患兒128例，其中男60例，女68例，年齡6個月～14歲。同期健康體檢兒童201例，其中男93例，發(fā)108例，年齡8個月～15歲。兩組兒童性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究通過南方醫(yī)科大學(xué)附屬何賢紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均經(jīng)家長或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.3試劑來源：采用MDA、SOD試劑盒(AMEKO公司生產(chǎn)，上海聯(lián)碩生物科技有限公司經(jīng)銷)。

1.4方法

1.4.1鋅值、MDA、SOD測定：鋅值檢測：單純糠疹組和健康對照組兒童均抽取50 μl全血，使用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法，按說明書操作；MDA、SOD水平檢測：分別采用硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化快速比色法測定血清MDA、SOD水平，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，最后用分光光度計(jì)分別于450 m波長處比色[2]。

1.4.2治療方法：治療組口服甘草鋅顆粒(南京瑞年百思特制藥有限公司)及外用尿素乳膏(福建省三明天泰制藥有限公司)，患兒按公斤體重1.5 mg/(kg·d)，分三次口服，療程為4周；對照組僅外用尿素乳膏，2次/d，療程為4周。

1.5評判標(biāo)準(zhǔn)：血清鋅正常參考值：1歲以下3.80 mg/L，1～2歲4.10～7.26 mg/L，2～3歲4.36～7.92 mg/L，3 ～5歲4.75～8.58 mg/L，5歲以上5.05～11.22 mg/L。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)及配對t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1單純糠疹組與健康對照組鋅值及MDA、SOD對比：單純糠疹組血鋅低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳細(xì)結(jié)果見表1、表2。

年齡單純糠疹組例數(shù) 鋅(mg/L)健康兒童組例數(shù) 鋅(mg/L)χ2/t值P值<1歲103.78±0.69124.51±0.73-2.400.026≥1～2歲204.88±1.07386.51±2.65-3.310.002≥2～3歲174.25±0.91334.99±0.50-3.090.005≥3～5歲335.21±1.07685.64±0.49-2.230.032≥5歲485.50±0.66505.83±0.75-2.280.025

2.2補(bǔ)鋅組與安慰劑組治療前后SOD、MDA水平比較：詳見表3、表4。

組別例數(shù)MDASOD單純糠疹組391.66±0.5139.29±21.43健康對照組251.39±0.4333.03±17.18t值2.2351.230P值0.0290.223

組別例數(shù)治療前治療后t值P值補(bǔ)鋅組1237.3±18.7337.6±23.53-0.110.915安慰劑組1236.8±17.3836.0±24.300.200.849t值0.0680.171P值0.9470.866

組別例數(shù)治療前治療后t值P值補(bǔ)鋅組121.65±0.721.20±0.632.260.045安慰劑組121.52±0.481.74±0.57-2.530.028t值0.500-2.190P值0.6220.039

3 討論

單純糠疹是最常見的色素脫失皮膚病之一，在全世界范圍內(nèi)均有分布，普通人群中發(fā)病率約1%，在兒童中發(fā)病率約9.9%[3]。目前病因不明，有人提出與糠疹癬菌、鏈球菌、曲霉菌以及葡萄球菌感染有關(guān)，但尚缺乏證據(jù)[4]。除感染原因外，也有人提出可能與一些影響角質(zhì)層水化狀態(tài)的物理性因素，如相對空氣濕度、干燥病、風(fēng)、肥皂及陽光有關(guān)[5-6]。銅為酪氨酸激酶的輔因子，有人提出銅的缺乏也有可能與其發(fā)病有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為與腸道寄生蟲的感染有關(guān)，但臨床缺乏充分的證據(jù)。由于單純糠疹的病因不明，治療效果也是差強(qiáng)人意，部分患者可自愈，但有很高的復(fù)發(fā)率[7]，部分患者卻遷延至成年期，在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)鋅的缺乏可能與單純糠疹的發(fā)病有關(guān)。

鋅是人體必不可少的微量元素之一，在人體中對生物學(xué)功能，生理過程有重要作用。到目前為止，它被證實(shí)在超過300種金屬酶、蛋白質(zhì)和2 000種轉(zhuǎn)錄因子中被需要，對人體的生化、免疫功能有重要作用，能保護(hù)皮膚和毛發(fā)[8-9]。缺鋅可影響皮膚、胃腸道、中樞神經(jīng)、免疫、骨骼、生殖等多個器官系統(tǒng)[10]。兒童缺鋅可導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩、間發(fā)性感染、腹瀉等，嚴(yán)重者形成成人期發(fā)病的慢性疾病[11]。鋅作為微量元素，是抗凋亡因子和抗氧化防御系統(tǒng)的輔助因子，在黑素合成過程中起著重要的作用[12]。

本研究的結(jié)果顯示單純糠疹組各年齡段患兒血鋅水平(3.78～5.05 mg/L)均低于健康對照組(4.51～5.83 mg/L)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示單純糠疹的發(fā)病與微量元素鋅的缺乏相關(guān)，結(jié)論與國內(nèi)學(xué)者張志紅等相一致[13]。

目前國外有文獻(xiàn)認(rèn)為單純糠疹和白癜風(fēng)這兩個疾病有著一定的內(nèi)在聯(lián)系。 Sharquie KE等認(rèn)為它們都是炎性反應(yīng)后色素減退性皮膚病[14]。另有研究發(fā)現(xiàn)在單純糠疹的患者中有白癜風(fēng)的家族史者高達(dá)31.25%，在同一患者這兩種疾病的發(fā)生密切相關(guān)(14.17%)，同一患者從單純糠疹發(fā)展成白癜風(fēng)的幾率很高(43.75%)。單純糠疹和同形現(xiàn)象有很高的相關(guān)性(34.35%)。組織病理上白癜風(fēng)為黑素細(xì)胞完全缺失，而單純糠疹表現(xiàn)為黑素細(xì)胞的減少[14]。基于以上觀點(diǎn)，筆者認(rèn)為單純糠疹和白癜風(fēng)的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。有研究認(rèn)為氧化應(yīng)激參與了白癜風(fēng)的發(fā)病，Anju Jain等發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期白癜風(fēng)患者血液中過氧化物歧化酶(SOD)的水平顯著高于穩(wěn)定期白癜風(fēng)和健康對照組的患者[15]，提示氧化和抗氧化失衡在白癜風(fēng)的病情進(jìn)展中扮演重要的角色。因此筆者猜測氧化和抗氧化失衡在單純糠疹的發(fā)病中可能也起著重要的作用。