2HRZE/4HR方案聯合加味葶藶大棗瀉肺湯對肺結核患者療效及免疫力的影響

黃舒然，葛海波

（南京市胸科醫院，南京 210000）

肺結核（pulmonary tuberculosis PTB）是由結核分枝桿菌引發的慢性傳染病。結核分支桿菌可侵及許多臟器，其中以肺部受累形成肺結核最為常見，它通過呼吸道傳播，人類主要通過吸入帶菌飛沫而感染。健康人感染肺結核不一定發病，只有在機體免疫力下降時才發病[1-3]。它的主要表現為發熱、咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難及結核性過敏反應等，其中發熱最常見，一般為午后低熱，持續時間長且熱型不規則，其他全身癥狀還有疲乏無力、胃納減退、消瘦、失眠、月經失調甚至閉經等[4-5]。本文旨在探討2HRZE/4HR聯合加味葶藶大棗瀉肺湯對肺結核患者的臨床治療效果和免疫力的影響，為臨床上更好地選擇治療方案提供一定的依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料 隨機選取2016年1～12月到我院呼吸內科就診的結核病患者100例，其中男53例，女47例，年齡32～65歲，平均年齡（42±3.4）歲，平均住院天數為（10±2.5）d。將100例患者隨機分為觀察組（n = 50）和對照組（n = 50）。所有入選患者均由我院相關科室根據《臨床肺結核學》中的相關診斷標準確診為肺結核。入選標準：1）患者及其家屬均同意參與本次研究而獲得我院醫學倫理委員會批準；2）均為初次治療肺結核；3）以往未患過肺癌、慢性支氣管炎等嚴重呼吸道疾病；4）入選的100例患者均為非過敏體質且無藥物過敏史。2組一般資料，包括年齡、性別、肺結核病程、體質和生活習慣等比較無統計學意義（P＞0.05），對比2組治療方案所得研究結果具有可靠性。

1.2方法

1.2.1對照組 其中對照組接受目前常用的抗結核治療方案2HRZE/4HR，同時在治療期間給予護肝、護胃及其他支持治療。具體方案：異煙肼0.3 g/次、利福平0.45 g/次、乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d，吡嗪酰胺0.5 g/次，2次/d，同時給予患者護肝片和胃黏膜保護劑，密切注意患者各方面的生命體征，以及時給予相應的支持對癥治療。連續治療3個月觀察其療效。

1.2.2觀察組 觀察組在對照組的基礎上聯合加味葶藶大棗瀉肺湯治療。加味葶藶大棗瀉肺湯：葶藶子15 g，大棗12 g，沒藥10 g，赤芍15 g，桃仁15 g，紅花10 g，陳皮12 g，乳香8 g，三七粉8 g。服用方法：煎服，100 mL/次，每天早晚各1次。本中藥制劑由南京市胸科醫院中藥房提供。療程3個月，分析比較其治療效果。

1.3評價指標 1）治療效果的評價：臨床上連續3個月每月痰檢3次，陽性超過7次，且胸部X線檢查提示病灶無明顯變化和空洞無明顯縮小即為無效；3個月內每月痰檢3次，陰性次數至少達到5次或以上，胸片檢查顯示病灶約吸收一半而肺空洞為明顯縮小或者縮小范圍未及原來的50%即為有效；連續3個月每月3次痰檢，至少7次以上陰性，肺部X線檢查病灶明顯吸收，吸收面積為50%以上，肺空洞閉合50%以上即為顯效；痰檢連續3個月每月復查3次均為陰性，且肺部X線檢查病灶完全吸收和肺空洞閉合即為痊愈。2）免疫力評價：用流式細胞儀（由北京大學醫療有限公司及南京科技大學研究）以免疫組化方法測定患者血漿中CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞值；使用專用的試劑盒（江蘇生化科技公司和南京生物科技有限公司）在患者清晨空腹時抽取其肘靜脈血15 mL，讓其在室溫內凝固35 min后以3 500 r/min的速度離心20 min后取其上清液在- 70℃中保存，采用酶聯免疫（ELISA）雙抗夾心法測出患者血漿中IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α含量；根據上述2個指標的測定值來綜合評定患者的免疫功能。3）臨床收益情況評價：功能狀態評分（Karnofsky，KPS評分）為分數越高，體質量增加越多，受益越好。患者治療前后KPS評分降低10分以上或（和）體質量降低1 kg以上者即為受益降低，KPS增加10分以上或（和）體質量增加1 kg以上者為受益增加；受益狀況穩定為KPS評分降低或減少不足10分和體質量降低或增加1 kg以下患者。4）不良反應評價：根據患者是否產生腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐，轉氨酶是否升高，白細胞、血小板、血紅蛋白是否減少等指標具體評價其不良反應的發生情況。

1.4統計學處理 數據分析采用SPSS 19.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（±s），計量資料采用兩獨立樣本的t檢驗；計數資料用率表示，計數資料比較采用卡方檢驗的方法，等級資料分析采用秩和檢驗，P＜0.05為2組間差異具有統計學意義。

2　結果

2.12組療效比較 與對照組比較，觀察組患者總有效率顯著升高（68.00% vs 88.00%），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組治療療效比較（n = 50）　　　例

2.22組治療前后免疫功能比較 2組未經治療前免疫功能差異比較無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，觀察組免疫功能在治療15 d后均顯著提高，而對照組免疫功能變化不明顯，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.32組不良反應發生情況比較 若2組患者在治療過程中出現包括血紅蛋白減少、血小板減少、白細胞減少、嘔吐、腹瀉以及腹瀉中任意一項即為發生不良反應。本研究中，觀察組出現2例不良反應，對照組則出現1例，觀察組與對照組患者的藥物不良反應比較差異無統計學意義（P＜0.05）。對照組患者的體質量穩定率以及KPS評分穩定率均低于觀察組（P＜0.05）。見表3、表4。

2.42組治療前后TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2水平比較治療前2組TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2水平比較無統計學意義（P＞0.05），治療后2組均有所下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　2組治療15 d后免疫功能比較（± s ，n = 50）

表2　2組治療15 d后免疫功能比較（± s ，n = 50）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組 別　NK　CD4+/CD8+　CD8+　CD4+　CD3+對照組　21.31±6.46　1.41±1.02　24.30±6.46　61.31±7.55　61.30±6.73觀察組　25.31±8.63#　2.11±0.85#　28.70±7.45#　66.10±4.42#　65.91±7.53#

表3　2組KPS評分穩定率比較（n = 50）　　例

表4　2組體質量穩定率比較（n = 50）　　例

3　討論

肺結核嚴重威脅到人類的健康。據統計，全球每年約有1千萬人發生結核病，大概有三百萬人死于結核病，肺結核是造成死亡人數最多的單一傳染病，已成為全世界重要的公共衛生問題[6-7]。我國肺結核患病率不斷上升，是世界上結核疫情最嚴重的國家之一，因而更加得到人們的關注[8-9]。對于結核病治療，化療控制是較為常用的一種傳統治法，但這種方法也存在聽力損害、周圍神經損傷、肝腎損傷、免疫抑制等不足之處，因此對于上述不良反應的有效控制以及提高患者的免疫功能水平則是治療成功的關鍵[10-11]。最近有學者研究報道，2HRZE/4HR方案抗結核聯合中藥方案對肺結核患者治療效果顯著[12-13]。

本文旨在探討2HRZE/4HR聯合加味葶藶大棗瀉肺湯對肺結核患者的臨床治療效果和免疫力的影響，為臨床上更好地選擇治療方案提供一定的科學依據。研究結果顯示，在治療療效方面，與對照組比較，觀察組總有效率顯著升高（68.00% vs 88.00%），2組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），這與相關類似研究結果相一致，表明與單獨的2HRZE/4HR治療方案相比，2HRZE/4HR聯合加味葶藶大棗瀉肺湯在肺結核患者中的應用療效更為明顯，遠期療效良好，具有一定的應用價值[14-15]。目前最能夠將人體細胞免疫功能直觀體現的指標便是人體血清T淋巴細胞亞群的水平，人體血清T淋巴細胞亞群對于人體免疫系統的正常運轉具有極其重要的作用，機體免疫穩態正是由于各個T淋巴細胞亞群在人體體內互相監督、互相作用才能夠實現[16-20]。其中，作為抗腫瘤的一種重要效應細胞，NK細胞不僅能對腫瘤細胞產生直接的損傷，而且能夠通過產生TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2等因子使得其他免疫細胞功能得到進一步的增強[20-23]。本研究結果顯示，2組未經治療前免疫功能差異不明顯（P＞0.05），提示2組所得研究結果具有可比性。與治療前比較，觀察組免疫功能在治療15 d后均顯著提高，而對照組免疫功能變化不明顯（P＜0.05），提示2HRZE/4HR聯合加味葶藶大棗瀉肺湯治療方案能夠顯著提高肺結核患者免疫功能水平，有利于患者預后。而在TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2水平方面，治療后2組均有所下降，但觀察組較對照組下降更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。在用藥安全性方面，本研究觀察組僅出現2例不良反應，而對照組則僅出現1例不良反應，觀察組與對照組的藥物不良反應比較差異無統計學意義（P＜0.05），提示該藥物的使用并不會使患者不良反應的發生率增加，安全性良好。