阿托伐他汀對輕度認知功能障礙的療效

王旭剛 高 政

(大連醫科大學附屬第二醫院神經內科，遼寧 大連 116000)

輕度認知功能障礙(MCI)是特別容易進展為癡呆的情況，尤其遺忘型MCI經常是阿爾茨海默病(AD)的早期階段〔1〕。因此，早期診斷MCI并進行早期干預，可以讓患者及家屬的生活質量提高，減輕家人及社會負擔。近年研究發現，他汀類藥物可對認知功能產生影響，但研究結果并不一致〔2，3〕。本研究通過阿爾茨海默病認知研究(ADCS)-MCI-日常生活能力(ADL)量表觀察阿托伐他汀是否可延緩減輕老年MCI患者的認知功能障礙。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2012年7月至2015年7月在大連醫科大學附屬第二醫院神經內科就診的MCI患者127例，平均年齡(70.03±5.30)歲，男73例，女54例。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L。所有患者符合2011年美國國家研究院衰老阿爾茨海默病協會(NIH&AA)阿爾茨海默病(AD)病源性MCI的診斷標準和排除標準〔4〕。MCI篩選前1年內MRI/CT平掃無梗死、出血、感染、腦白質脫髓鞘、顱內占位等腦部疾病；Hachinski缺血量表(HIS)≤4分。除外高血壓、糖尿病、冠心病、血栓性血管疾病；除外既往有抑郁障礙、甲狀腺功能減退等病史及其他嚴重精神疾病者，酒精、藥物濫用及依賴者；除外任何引起認知功能障礙的神經系統疾病及腦結構異常；嚴重心、肺、肝、腎衰竭；除外已服用降脂藥、他汀類藥物。隨機分為對照組62例，阿托伐他汀組65例。兩組年齡、性別、婚姻狀況、文化程度方面比較均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般情況比較(n)

1.2方法 對照組服用鹽酸多奈哌齊片〔安麗申5 mg/片，江蘇蘇州(中國)衛材藥業有限公司〕5 mg/d，每晚睡前口服。阿托伐他汀組在對照組基礎上，加用阿托伐他汀(立普妥 20 mg/片，輝瑞公司)20 mg/d，每晚睡前口服，兩組均治療12個月。服藥期間定期監測肝生化、腎功、肌酶變化。采用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表(北京版)、ADCS-MCI-ADL(18項)〔5〕觀察患者的認知功能、復雜的日常生活活動能力變化。由經過嚴格專業培訓的1名醫師調差完成，患者及家屬簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會同意。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行配對t檢驗、方差分析及χ2檢驗。

2 結 果

阿托伐他汀組與對照組MoCA量表總評分比較具有統計學差異(P<0.01)，其中比較P<0.01；在命名、注意力、語言、抽象視空間和執行、延遲回憶、定向力方面差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。阿托伐他汀組與對照組ADCS-MCI-ADL量表總評分比較有統計學差異(P<0.01)，其中在找個人物品、選擇衣服、打掃房間、財務自理、寫信或記東西、洗衣服、按時赴約、使用電話、準備飯菜、旅行、談論最近發生的事情、閱讀并談論報紙、雜志、書籍內容、看以及談論電視節目、買東西、獨自待在家里、使用家用電器、玩愛好或游戲方面兩組差異顯著(P<0.05，P<0.01)；而在穿衣服方面兩組比較無統計學差異(P>0.05)。見表2，表3。

表2 兩組認知功能MoCA評分比較分)

表3 兩組ADCS-MCI-ADL量表評分比較分)

3 討 論

1982年Reisberg等首次提出MCI概念，目前MCI患者被認為是AD發病的高危人群。早期識別MCI顯得尤為重要。本研究選用MoCA量表(北京版)及ADCS-MCI-ADL(18項)量表評估患者的認知功能及日常生活能力。MoCA 量表因為可以提高認知功能障礙診斷和療效的敏感度，已經在臨床上應用。ADL包括兩個方面：基本日常能力(BADL)，如吃飯、照顧自己的衛生，使用浴室或穿衣服等；和要求更高方面的認知功能的工具性日常生活能力(IADL)，如購物、處理金錢、烹飪，使用電話等。MCI患者的日常生活能力基本正常，工具性日常生活能力可輕度受損。最近，復雜的日常生活活動(CADL)被開發研究〔6〕，該內容包括高級認知功能、如像維持工作，旅行和計劃旅行的能力，參與團體或社區活動，玩游戲等。這些功能評價觀察認知的細微變化，即記憶、注意和可能通過常規神經心理測試不容易被識別的執行功能，對早期識別輕微的認知功能變化有重要作用。Galasko等〔7〕提出ADCS/ADL量表，用于評價AD患者的ADL，在此基礎上改進形成的ADCS-MCI-ADL量表已經在一些臨床試驗中應用〔5，8，9〕，而我國目前對于這方面的研究卻未見報道。識別MCI階段成為治療AD的最佳時間窗和最新靶點，然而目前對其早期識別和治療卻仍處于探索階段。

他汀類藥物對認知功能障礙的影響目前存在爭議，一些臨床和流行病學研究表明他汀類藥物對AD具有保護作用，LDL-C升高是AD的危險因素，他汀類藥物可以通過血腦屏障，改變大腦的膽固醇代謝，并可能最終減少β淀粉樣蛋白(Aβ)〔10〕。而另一些研究出現陰性或相反的結果〔2〕。本研究提示阿托伐他汀可以改善MCI，然而本研究樣本量小，觀察隨訪時間短，需要今后增加患者樣本量及隨訪時間。

4 參考文獻

1花 蕓，程 潔，劉振國.輕度認知功能障礙篩查量表分析〔J〕.中國神經免疫學和神經病學雜志，2015；22(5)：357-61.

2Sano M，Bell KL，Galasko D，etal.A randomized，double-blind，placebo-controlled trial of simvastatin to treat Alzheimer disease〔J〕.Neurology，2011；77(6)：556-63.

3Sparks DL，Kryscio RJ，Connor DJ，etal.Cholesterol and cognitive performance in normal controls and the influence of elective statin use after conversion to mild cognitive impairment：results in a clinical trial cohort〔J〕.Neurodegenerative Dis，2010；7：183-6.

4Albert MS，DeKosky ST，Dickson D，etal.The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer′s disease：recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer′s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer′s disease〔J〕.Alzheimers Dement，2011；7：270-9.

5Perneczky R，Pohl C，Sorg C，etal.Impairment of activities of daily living requiring memory or complex reasoning as part of the MCI syndrome〔J〕.Int J Geriatr Psych，2006；21(2)：158-62.

6Pedrosa H，Sa AD，Guerreiro M，etal.Functional evaluation distinguishes MCI patients from healthy elderly people--the ADCS/MCI/ADL scale〔J〕.J Nutr Health Aging，2010；14(8)：703-9.

7Galasko D，Bennett D，Sano M，etal.An inventory to assess activities of daily living for clinical trials in Alzheimer′s disease.The Alzheimer′s Disease Cooperative Study〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord，1997；11(Suppl 2)：33-9.

8Perneczky R，Pohl C，Sorg C，etal.Complex activities of daily living in mild cognitive impairment：conceptual and diagnostic issues〔J〕.Age Ageing，2006；35(3)：240-5.

9Grundman M，Petersen RC，Ferris SH，etal.Alzheimer′s Disease Cooperative Study.Mild cognitive impairment can be distinguished from Alzheimer disease and normal aging for clinical trials〔J〕.JAMA Neurol，2004；61(1)：59-66.

10Dias IH，Brown CL，Polidorinelles MC，etal.LDL-lipids from patients with hypercholesterolaemia and Alzheimer′s disease are inflammatory to microvascular endothelial cells：mitigation by statin intervention〔J〕.Clin Sci(Lond)，2015；129(12)：1195-206.