尹成淑 孟曉萍 張孔雁 蔣海森 曹俊杰 王 璐
(承德醫學院附屬醫院老年病科,河北 承德 067000)
冠心病心絞痛以冠狀動脈粥樣硬化為主要病理基礎,其中炎癥反應在冠心病動脈粥樣硬化的形成和發展演變中起著極其重要的作用〔1〕。目前研究表明反映炎癥的標志物同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是冠心病的獨立危險因素〔2~4〕。本研究探討丹紅注射液治療冠心病的可能機制。
1.1一般資料 2012年8月至2014年8月承德醫院附屬醫院住院患者納入均符合“2011年美國心臟病學會基金會(ACCF)/美國心臟學會(AHA)不穩定型心絞痛指南”,診斷為不穩定型心絞痛患者80例。隨機分為治療組40例,男18例,女22例;年齡60~78歲,平均(69.3±9.2)歲;病程0.5~10年。對照組40例,男19例,女21例;年齡60~75歲,平均(67.3±6.4)歲;病程0.5~9.0年。兩組性別、年齡、病程、高危因素差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。排除急性心肌梗死、近期內有嚴重心力衰竭,急慢性感染,嚴重肝腎疾病,嚴重凝血機制異常,甲狀腺功能異常、自身免疫性及炎癥性疾病,腫瘤、手術創傷等。所有患者3個月內未服用過葉酸、維生素B12等藥物。
1.2治療方法 兩組均給予拜阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體抑制劑(ARB)類、他汀類、β受體阻滯劑和單硝酸異山梨酯等藥物常規治療。治療組在對照組的基礎上再給予生理鹽水250 ml加丹紅注射液30 ml,靜脈點滴,1次/d,兩組均連續治療14 d。
1.3Hcy、hs-CRP測定 入選患者治療前及治療后分別采集肘靜脈血4 ml,2~3 h內3 000 r/min離心15 min,取上清液,置于-80℃冰箱待測。同型半胱氨酸檢測采用美國雅培公司生產12 000化學發光免疫分析儀,hs-CRP檢測采用美國羅氏公司生產羅氏E601電化學發光自動免疫分析儀。
1.4統計學方法 采用SPSS17.0 統計軟件進行t檢驗。
治療前后兩組Hcy、hs-CRP濃度差異有統計學意義(P<0.05);治療后觀察組Hcy、hs-CRP濃度較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表1。治療組對丹紅注射液表現出良好耐受性,治療過程中均未出現明顯不良反應。

表1 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較
與治療前比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05
Hcy是一種含硫氨基酸,是體內蛋氨酸循環的中間產物,甲硫氨酸去甲基后形成。隨著年齡的增長血漿Hcy也增高。Peng等〔5〕研究發現隨著血漿Hcy水平增高,冠心病死亡率約增加66%。血漿Hcy升高可引起血管內皮功能障礙,其代謝過程中產生活性氧,對血管內皮有直接細胞毒作用,影響內皮功能;并促進低密度脂蛋白的氧化,進一步被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞;促進血管平滑肌細胞增殖;增加炎癥因子的釋放,促進炎癥反應,導致動脈粥樣硬化的發生發展〔6~8〕。hs-CRP是反映機體非特異性炎癥反應中最敏感的標志物之一,與動脈粥樣硬化斑塊不穩定性關系密切,與冠心病發展、嚴重程度及預后相關。可能的機制考慮:激活粥樣斑塊內補體系統導致斑塊不穩定;促進巨噬細胞攝取氧化型低密度脂蛋白,轉化為泡沫細胞;誘導黏附因子的表達,通過細胞毒作用損傷內皮細胞〔9~11〕。丹紅注射液為中藥丹參和紅花提取的復方制劑,其主要有效成分包括丹參酚酸、丹參酮、紅花黃色素等。現代研究證明〔12,13〕丹紅注射液具有擴張冠脈、抗心肌缺血;抗血小板聚集,抑制血小板活化;清除氧自由基,抑制脂質過氧化,穩定細胞膜;減輕血管壁炎癥反應,保護血管內皮細胞等機制延緩動脈粥樣硬化的形成。本研究表明常規西藥基礎上聯合應用丹紅注射液可顯著降低血漿Hcy、hs-CRP水平,能夠抑制炎癥反應,保護血管內皮,起到穩定斑塊的作用。
1Libby P,Ridker PM,Hansson GK.Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis〔J〕.Nature,2011;473(7347):317-25.
2Huang C,Zhang L,Wang Z,etal.Endothelial progenitor cells are associated with plasma homocysteine in coronary artery disease〔J〕.Acta Cardiol,2011;66(6):773-7.
3Mouridsen MR,Nielsen OW,Carlsen CM,etal.High-sensitivity C-reactive protein and exercise-induced changes in subjects suspected of coronary artery disease〔J〕.J Inflamm Res,2014;7:45-55.
4Golia E,Limongelli G,Natale F,etal.Inflammation and cardiovascular disease:from pathogenesis to therapeutic target〔J〕.Curr Atheroscler Rep,2014;16(9):435-7.
5Peng HY,Man CF,Xu J,etal.Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality:a meta-analysis of prospective studies〔J〕.J Zhejiang Univ Sci B,2015;16(1):78-86.
6Schaffer A,Verdoia M,Cassetti E,etal.Relationship between homocysteine and coronary artery disease.Results from a large prospective cohort study〔J〕.Thromb Res,2014;134(2):288-93.
7李濤濤,王瑞英,楊 凡.血清同型半胱氨酸、高敏c反應蛋白水平與冠心病的關系〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志,2012;10(7):790-2.
8Humphrey LL,Fu R,Rogers K,etal.Homocysteine level and coronary heart disease incidence:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Mayo Clin Proc,2008;83(11):1203-12.
9崔元勇.急性冠狀動脈綜合征患者血漿干擾素γ、白細胞介素10 和C 反應蛋白水平的變化〔J〕.中國動脈硬化雜志,2010;18(9):741-3.
10張 臣,劉 翔,邢之華,等.丹紅注射液聯合阿托伐他汀鈣對不穩定型心絞痛患者高敏C反應蛋白的影響〔J〕.現代中西醫結合雜志,2013;22(1):46-7.
11Kaptoge S,Di Angelantonio E,Lowe G,etal.C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease,stroke and mortality:an individual partipant meta-analysis〔J〕.Lancet,2010;375(2):132-40.
12王桂英.丹紅注射液臨床應用現狀〔J〕.天津藥學,2012;24(6):57-60.
13李春林,司全金,周 瑾,等.丹紅注射液對老年不穩定型心絞痛患者血管內皮細胞保護作用及其可能機制的研究〔J〕.成都醫學院學報,2013;8(2):183-4.