舍曲林合并奧氮平治療強迫性障礙的對照研究

梁鋒

(江西省精神病院，南昌 330029)

強迫性障礙（OCD）是精神科較為常見的一個病癥，以自我無法控制的強迫性思維或者動作為特征，對患者日常生活造成極大影響，通常會引起社會功能障礙。該病病程較長，遺傳、神經遞質、個性特征、環境等與發病有密切聯系[1]，但具體病機尚未完全明確。當前，臨床上主要應用選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）治療，可實現較好的抗強迫、抗抑郁效用。但在實際應用中，單一用藥整體效果不甚理想。研究報道[2]，在應用抗抑郁藥物同時聯用非典型抗精神病藥物治療OCD效果更為確切。基于此，本文對我院近期診治的82例OCD患者的臨床治療情況進行研究，探析舍曲林聯合奧氮平的治療效果，報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料 將2016年1月-2017年1月在我院精神科住院治療的82例OCD患者納入此次觀察研究中，均通過臨床癥狀、測評等檢查確診。納入標準：⑴Y-BOCS評分≥16分；⑵符合ICD-10精神和行為障礙診斷標準中強迫性障礙的相關診斷標準；⑶年齡＞18周歲，且配合治療。排除標準：肝腎功能不全、惡性腫瘤、內分泌系疾病、其他精神性障礙及妊娠等患者；對本研究藥物無過敏史，且近2周未用其他治療藥物。本研究得到醫院倫理委員會批準，且患者知情并同意。采取數字表法隨機分成兩組，每組41例。其中，對比組：男女患者比為 24：17；20-52 歲，平均（28.5±3.2）歲；病程10 個月-5 年，平均（3.4±0.3）年；觀察組：男女患者比為 22：19；18-53 歲，平均（28.8±3.3）歲；病程 1-5年，平均（3.6±0.2）年。兩組患者的基本信息、病情、病程等差異不具統計意義（P＞0.05），可進行比較研究。

1.2方法 兩組患者接受此項研究治療前均行1周清洗期。對比組單一應用舍曲林（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20060686）治療，起始量為50mg/d，依照患者病情增加用量，控制在100-200mg/d，平均用量為（155.6±20.4）mg/d。 觀察組按對比組方案服用舍曲林，平均用量（156.1±21.0）mg/d，同時聯用奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字 H20010799），2.5mg/d，控制在 5.0-10.0mg/d，平均用量為（8.1±1.3）mg/d。兩組均連續用藥8周，如用藥中出現失眠遵醫囑給予苯二氮類藥品治療。

1.3觀察指標 應用HAMA、Y-BOCS量表測評治療前后患者的癥狀改善情況[3]，評分越低表示效果越好；同時應用SF-36量表評測治療前后患者生活質量，主要包括心理功能、軀體功能、社會功能、情緒健康等方面，滿分100分，評分越高越佳，均由3名科室醫生一同參與評測，再分別進行打分，取平均分。此外，應用TESS量表測定患者不良反應情況，3名經統一培訓主治醫生評分，其不參與研究，在治療第2周、4周、8周分別評測1次。

1.4效果評價 根據Y-BOCS評分改善情況進行效果評價，具體分為：⑴治愈，評分減少75%以上；⑵顯效，評分減少51%-75%；⑶有效，評分減少25%-50%；⑷無效，評分減少25%以下。總有效為治愈、顯效及有效之和。

1.4統計方法 應用SPSS 18.0軟件開展統計學處理，計量數據用（x±s）表示，以 t檢驗，計數數據用例數（%）表示，用 χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計意義。

2　結果

2.1兩組患者治療前后癥狀改善對比 兩組患者均完成治療，治療后兩組患者的HAMA、Y-BOCS評分均有改善，且觀察組改善效果優于對比組，差異有統計意義（P＜0.05），見表 1。

表1　兩組患者治療前后臨床癥狀改善效果比較[（x±s）分]

2.2兩組治療總有效率對比 觀察組的治療總有效率為95.1%，對比組為87.8%，相比較差異有統計意義（P＜0.05），見表 2。

表2　兩組患者臨床治療總有效率比較[（n）%]

2.3兩組治療前后SF-36評分對比 完成治療后評測，兩組患者的SF-36各維度評分均有提高，但觀察組整體優于對比組，差異有統計意義 （P＜0.05），見表 3。

表3　兩組患者治療前后生活質量評分比較[（x±s）分]

2.4兩組TESS評分對比 通過評測，兩組患者治療前后TESS評分均無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4　兩組患者TESS評分比較[（x±s）分]

3　討論

OCD是臨床精神科常見的一種精神性病癥，以強迫觀念、行為為主要特征，據調查[4]，隨著社會、生活等壓力的增大，近年來該病的發病率呈上升趨勢，以20-45歲人群為居多，其臨床病機尚未完全明確，但普遍認為和心理、社會、個性、神經內分泌等因素存在關系，有著病因病機復雜、異質性高、病程長、治療難度大、依從性差等特點，對患者的身心健康和生活質量、社會功能造成極大影響[5]。因而，在治療OCD時，不但要注重療效，還需注重用藥安全性，及改善和提升患者用藥依從性、改善社會功能等問題。

當前，臨床大量研究表明[5，6]，OCD 發生和腦內的5-羥色胺（5-HT）功能下降或者突觸間隙能夠利用的5-HT含量下降存在密切關系，也有學者認為可能和多巴胺（DA受體功能亢進相關，臨床上應用SSRIs能夠有效改善和提升突觸間隙5-HT含量水平，達到治療目的。在諸多研究中報道，單一應用SSRIs治療的效果并不滿意，大部分患者的有效率在40%-60%，且有50%患者治療預后不理想。有學者基于生物學與遺傳學層面提出OCD是一組多維異源性障礙的假說，即認為SSRIs這類藥物對于存在陽性家族史OCD患者相對敏感，但對某些自知力不佳的OCD亞型的療效不理想；同時，認為聯合應用多巴胺拮抗劑或者非典型抗精神病藥可提升SSRIs用藥效果。研究報道[7]，在應用SSRIs同時，聯用適量非典型抗精神病藥，譬如：利培酮、奧氮平等可實現良好效果。原因可能是和非典型抗精神病藥的雙受體平衡拮抗存在關系，也可能和非典型抗精神病藥對5-HT2A、5-HT2C等拮抗有關。舍曲林是新型SSRIs藥物，在本研究中，觀察組患者在應用舍曲林基礎上加用非典型抗精神病藥物奧氮平效果更確切，觀察組患者的HAMA、Y-BOCS評分顯著降低，SF-36各維度評分提升，均顯著優于單一應用舍曲林治療的對比組（P＜0.05）。與魏霞的相關研究報道基本一致[8]。主要是因為奧氮平具有多受體作用，不僅對5-HT水平的提升有積極作用，同時又可基于抑制DA受體功能來平衡5-HT/DA系統，進而強化療效。同時，奧氮平的清除半衰期為20-40h，用于后3-5d可達到穩態，藥效更為穩定持久。研究發現[9，10]，應用適量應用奧氮平可達到快速抗抑郁目的，在治療起始階段，配合舍曲林應用，不但可能克服舍曲林起效較緩的不足，還可在一定程度上改善患者睡眠障礙，具有一定穩定心境效用，能有效預防患者出現焦躁、不安等反應，提升患者用藥依從性，提升治療效果。從結果看，兩組患者的用藥不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05），不良反應均輕微，未給予特殊處理自行消失，表明舍曲林聯用奧氮平后不良反應不會加重，確保了患者用藥安全性和有效性，增強用藥耐受性。但因條件限制，再加上病例數整體偏少，試驗時間不長，可能會對結果客觀性、準確性產生一定影響。

(收稿日期2017-11-02)

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