自制制霉菌素涂劑治療肝衰竭患者口腔真菌感染的觀察

謝能文，涂慧敏，何金秋

(江西省南昌市第九醫(yī)院重癥肝病科，南昌330002)

肝衰竭患者由于機(jī)體免疫功能下降，同時(shí)進(jìn)食、飲水減少等，口腔又是病原微生物侵入人體的主要途徑之一，因此，最容易并發(fā)口腔真菌感染?？谇徽婢腥竞苋菀滓菩谢蛞孜坏较篮秃粑勒衬?，引起深部真菌感染，會(huì)加重肝衰竭患者病情，是導(dǎo)致肝衰竭患者常見的死亡原因之一[1-3]。采取有效的口腔護(hù)理方法，對(duì)預(yù)防和治療口腔真菌感染至關(guān)重要[4，5]。筆者采用自制制霉菌素涂劑局部口腔用藥治療咽拭子培養(yǎng)為白色念珠菌的肝衰竭患者，取得非常好的預(yù)防和治療效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月-2017年12月我院重癥肝病科收治的53例肝衰竭合并口腔真菌感染患者為研究對(duì)象，臨床表現(xiàn)均有典型的舌體、頰粘膜或腭部可見乳白色斑點(diǎn)或斑片狀附著物，經(jīng)咽拭子培養(yǎng)為白色念珠菌。按給藥方式隨機(jī)分為兩組，觀察組25例，男19例，女6例，年齡19-69歲，平均年齡(38.6±8.2)歲；對(duì)照組 28例，男 21例，女7例，年齡22-68歲，平均年齡(39.2±7.2)歲。兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2制霉菌素涂劑配置方法 將制霉菌素片(50萬U/片)150萬U、復(fù)合維生素B片2片、碳酸氫鈉片(0.5g/片)2片先分別研成粉末，先后與20ml甘油、2粒維生素E軟膠囊(100mg/粒)油狀液體充分混合，油狀溶劑可避免藥物間相互反應(yīng)。

1.3治療方法 觀察組于每天早、中、晚常規(guī)用0.9%生理鹽水作口腔護(hù)理后，將本發(fā)明制劑均勻涂擦整個(gè)口腔粘膜和舌面，0.5h內(nèi)禁飲、禁食；對(duì)照組用只用0.9%生理鹽水進(jìn)行口腔護(hù)理，早、中、晚各1次。連續(xù)使用2周觀察療效。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：患者口腔粘膜恢復(fù)完整，未見乳白色斑點(diǎn)和斑片狀附著物，舌苔顏色正常；好轉(zhuǎn)：患者口腔粘膜基本恢復(fù)完整，存在少許乳白色斑點(diǎn)狀附著物；無效：經(jīng)檢測(cè)患者口腔粘膜仍有真菌感染，患者病情無變化或呈加重現(xiàn)象。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較釆用卡方檢驗(yàn)，判斷標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者口腔真菌感染治療療效比較 觀察組在連續(xù)使用2周治療后口腔真菌感染總有效率（顯效加好轉(zhuǎn)）為92.0%，對(duì)照組連續(xù)使用2周治療后口腔真菌感染總有效率50.0%，觀察組治療的總有效率高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=9.15，P=0.00），觀察組治療的顯著療效亦高于對(duì)照組（χ2=8.31，P=0.00）。

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 觀察組和對(duì)照組均有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干等不良反應(yīng)，兩組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

3　討論

表1　兩組患者不良反應(yīng)比較(n，%)

正常人體口腔內(nèi)寄生著多種微生物，其中大部分是條件致病菌，在身體健康的情況下，各種菌群間因相互制約和相互依賴，維持相互間的平衡狀態(tài)，極少發(fā)生口腔真菌感染。肝衰竭患者由于機(jī)體免疫功能的下降，特別是個(gè)別患者長(zhǎng)期使用廣譜抗生素或糖皮質(zhì)激素，同時(shí)飲水、進(jìn)食減少等因素，導(dǎo)致敏感菌被抑制、殺滅，而不敏感的真菌則大量繁殖，口腔正常菌群失調(diào)，造成口腔真菌感染?？谇徽婢腥臼歉嗡ソ呋颊叱Ｒ姴l(fā)癥，一旦發(fā)生感染，極易蔓延和易位至消化道和呼吸道粘膜，導(dǎo)致深部真菌感染，加重肝衰竭病情[7]。

制霉菌素是一種價(jià)格便宜的多烯類抗真菌藥物，具有廣譜抗菌作用，它能與真菌細(xì)胞膜的固醇類物質(zhì)結(jié)合，從而增加細(xì)胞通透性，干擾真菌胞膜的合成和破壞真菌胞膜[8]，但是單純口服制霉菌素片胃腸道反應(yīng)大。因此，肝衰竭病人在口腔局部使用小劑量的制霉菌素，可以起到有效預(yù)防和治療口腔真菌感染的作用。

我院自制將制霉菌素片150萬U、復(fù)合維生素B片2片、碳酸氫鈉片2片先分別研成粉末，先后與20ml甘油、2粒維生素E軟膠囊油狀液體充分混合，制成口腔涂劑。復(fù)合維生素B片含有多種維生素，可促進(jìn)潰瘍面修復(fù)，亦是維持口腔粘膜完整性不可缺少的營養(yǎng)素；碳酸氫鈉片可以改變微生物的酸性環(huán)境，維持口腔的正常酸堿度，不利于真菌生長(zhǎng)；制霉菌素為廣譜抗真菌作用，是膜滲透性增強(qiáng)劑，一般不易產(chǎn)生耐藥性；甘油粘稠性高，能使藥物滯留患處而起到延長(zhǎng)治療時(shí)間，并具有濕潤(rùn)粘膜的功效；維生素E軟膠囊可以促進(jìn)新陳代謝，維持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)功能，促使皮膚和皮下組織吸收足夠的營養(yǎng)，促進(jìn)粘膜的修復(fù)，同時(shí)油劑藥物亦能使藥物長(zhǎng)時(shí)間滯留患處和避免粉劑藥物間相互反應(yīng)[9，10]。本研究結(jié)果顯示觀察組25例中顯效18例（72.0%），好轉(zhuǎn) 5例（20.0%），總有效率 92.0%，經(jīng)過肺部CT影像學(xué)檢查和真菌抗原檢測(cè)（G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)），無一例發(fā)生深部真菌感染。對(duì)照組連續(xù)使用2周治療后口腔真菌感染總有效率50.0%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=9.15，P=0.00），觀察組治療的顯著療效亦高于對(duì)照組（χ2=8.31，P=0.00）。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組均有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、口干等不良反應(yīng)，但均不影響治療，觀察組中病人的年齡最小19歲，最大69歲，都能接受本操作。兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，考慮惡心、嘔吐、口干等癥狀與患者本身肝衰竭基礎(chǔ)疾病亦有關(guān)[11]。

綜上所述，本研究通過自制制霉菌素涂劑及時(shí)進(jìn)行口腔真菌感染干預(yù)，降低肺部、腸道等深部真菌感染發(fā)生率，有效減少并發(fā)癥，提高肝衰竭搶救成功率。5種主要成分有相互協(xié)同作用，局部應(yīng)用有利于藥物在口腔、舌面及牙齦等部位的接觸，滯留時(shí)間長(zhǎng)，避免肝衰竭患者全身用藥而出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)及加重肝腎功能損害等不良反應(yīng)，具有價(jià)格低廉、安全性好、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。