免疫增強劑IL-2聯合青霉素促使RPR轉陰的研究＊

盧軍，童務華，朱坤，鄧巧鳳，涂盛安，吳平平，宋秋荷

(九江學院附屬醫院皮膚性病科，九江 332000)

梅毒是由梅毒螺旋體（TP）所引發的慢性系統性傳染病，是臨床上最常見的性傳播疾病，疾病可對機體各個器官造成不同程度的侵害，降低皮膚黏膜的對外界的抵抗力，增加HIV病毒感染幾率，危及患者生命健康[1]。有少數患者血清梅毒非特異性抗體經治療后仍不能轉陰，其滴度下降到某一程度后就不再下降，該現象持續數年，甚至終身，臨床上將這種現象稱為血清固定[2，3]。有觀點認為患者機體免疫功能紊亂，TP不能被有效被殺傷及清除，可能造成梅毒血清固定[2]。而免疫增強劑IL-2可有效延長IL-2在體內半衰期，增強患者細胞免疫功能，調節免疫失常現象[3]。為研究免疫抑制劑IL-2在早期梅毒血清固定患者中的應用效果，我院開展如下研究。

1　資料與方法

1.1一般資料 將我院2015年11月-2016年11月間收治的40例早期梅毒血清固定患者納為研究對象，納入標準：患者年齡18-75歲，滿足《性傳播疾病臨床診療與防治指南（2014版）》[3]中相關診斷標準，病程＜2年，梅毒快速血漿反應素（RPR）及梅毒螺旋體血凝（TPPA）試驗陽性，經正規驅毒方案進行治療，霉素甲苯胺紅不加熱試驗（TRUST）持續陽性 9-19個月，滴度在 1∶2-1∶8之間，無臨床癥狀和體征，確診早期梅毒血清固定者，本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情且同意。排除標準：排除血清人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性者、因其他疾病導致的RPR假陽性者、免疫系統缺陷及癌癥患者、受試藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女。根據患者自愿原則將其分為觀察組與對照組，其中觀察組、對照組男/女分別為（14/6 和 15/5，P>0.05），平均年齡分別為（35.26±4.21）歲和（36.01±4.25）歲，P>0.05，平均病程分別為（1.51±0.34）年和（1.53±0.36）年，P>0.05，其中一期/二期/潛伏期患者分別為（7/10/3和 6/11/3，P>0.05）兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2治療方法 對照組采用水劑青霉素G：2400萬U靜脈滴注（400萬U，每4h1次），連續14d。觀察組采用水劑青霉素G：2400萬U靜脈滴注（400萬U，每4h1次），連續14d；并在此基礎上注射用重組人白介素-2（北京四環生物制藥有限公司生產，國藥準字S10970016，德路生）100萬U，隔2d1次肌肉注射，連續12次。

1.3觀察指標 ⑴觀察兩組T細胞亞群檢測結果：分別于治療前與治療8周后取患者清晨空腹靜脈血5ml，使用流式細胞儀（成都博奧晶芯生物科技有限公司生產，川械注準20162400136）檢測外周血T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑵觀察兩組血清免疫因子水平：分別于治療前與治療8周后取患者清晨空腹靜脈血5ml采用酶聯免疫吸附法（ELISA）[5]測定兩組血清白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α(TNF-α）水平。⑶比較兩組RPR轉陰率：收集患者治療后3個月、6個月、9個月的RPR試驗結果，統計兩組RPR轉陰情況。⑷比較兩組治療效果：隨訪9個月，比較兩組治療效果，患者未出現臨床復發，血清RPR試驗轉陰為痊愈，RPR試驗滴度下降≥2個為有效，RPR試驗滴度下降＜2個為無效，臨床復發或RPR滴度上升2個滴度為復發，治療有效率=[（痊愈+有效）/總數]×100%。

1.4統計學方法 計量資料以平均數±標準差 （x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，時間點比較采用配對t檢驗；計數資料以例或百分比形式表示，采用χ2檢驗，數據分析用SPSS 19.0軟件處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組T細胞亞群檢測結果比較治療前后兩組CD3+細胞占比均無顯著性變化（P>0.05），CD4+水平均顯著上升，CD8+均顯著下降，CD4+/CD8+比值均顯著上升，且觀察組各指標上升或下降幅度更大（P<0.05）。

2.2兩組血清細胞因子水平比較 治療8周后，兩組血清細胞因子IL-2均顯著上升，IL-10、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組各物質水平上升或下降幅度更大（P<0.05）。

2.3兩組RPR轉陰情況比較 治療9個月后，患者回院復查結果顯示觀察組RPR轉陰率高于對照組，但組間差異不顯著（P>0.05）。

2.4兩組治療效果比較 治療9個月后統計發現，觀察組治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

3　討論

TP對青霉素的敏感性強，目前還未發現梅毒螺旋體耐藥現象，故青霉素仍是治療梅毒的一線用藥，而水劑青霉素肌注可透過血腦屏障、深入機體深層組織，是臨床上常見的梅毒用藥[1，2]。而在接受正規驅梅治療后，仍有不少患者出現早期梅毒血清固定現象，有研究提出，患者機體免疫降低可能導致早期梅毒血清固定，本文觀察組在常規治療基礎上輔以免疫增強劑IL-2，結果顯示其RPR轉陰率得以顯著提升，且治療有效率更高，說明免疫增強劑可提高早期梅毒血清固定患者的治療效果。

表1　兩組T細胞亞群檢測結果比較(x±s，%)

表2　兩組血清細胞因子水平比較(x±s，pg/ml）

表3　兩組RPR轉陰情況比較[n(%)]

表4　兩組治療效果比較[n(%)]

T細胞亞群可有效調節機體免疫水平，CD4+可分泌IL-2、TNF等多種細胞因子，并促進B淋巴細胞分泌抗體，直接參與TP所導致的機體免疫反應；CD8+是T殺傷細胞，參與病毒物質清除過程，可降低自身反應性CD4+細胞活性，抑制TP制動抗體生成，正常人的T細胞亞群總保持動態平衡，以維持機體正常免疫狀態，而早期梅毒血清固定患者CD4+/CD8+比值低于正常水平，降低暗示其機體免疫功能紊亂，防御力弱[3]。進一步推斷機體免疫力降低，TP殘留，可能是誘發早期梅毒血清固定現象的主要因素[4]。

正規驅梅治療的同時，加強患者機體免疫力，可提高治療效果。本文觀察組患者試用免疫增強劑，其經治療后，T細胞亞群CD4+、CD8+細胞百分比及CD4+/CD8+比值均得以恢復，說明免疫增強劑IL-2可有效調節細胞因子，使其恢復正常動態平衡，提高機體免疫功能[5]。免疫抑制劑一種將正常細胞因子基因與保護抗原基因連接在一起，構成融合蛋白的試劑，免疫增強劑IL-2可有效將IL-2在體內的半衰期延長4倍，增強細胞免疫水平，幫助機體有效清除TP[6]。

IL-2主要介導細胞免疫，IL-10主要介導體液免疫，可抑制細胞免疫強度，兩者均在機體抗TP感染的免疫應答中發揮重要作用，TNF-α是一種由單核巨噬細胞產生的炎癥因子，可抑制腫瘤細胞增殖，激活T細胞，促進組織修復于調節[7]。本文觀察治療后，血清IL-2水平均顯著上升，IL-10、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組治療9個月后RPR轉陰率與治療效果均較對照組優，說明免疫增強劑IL-2可提高機體免疫水平，有效清除TP，與周風舉等[8]研究發現，免疫增強劑IL-2可有效應用于多種癌癥治療，可有效提高患者機體免疫水平的結果相似。