普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙的效果

劉瑩瑩　高喜斌　馬利

[摘要] 目的 探討普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙的效果。 方法 回顧性分析2014年12月～2016年12月延安大學附屬醫院收治的帕金森病合并睡眠障礙患者135例的臨床資料，根據不同的治療方法將患者分為三組，每組45例。普拉克索組患者給予口服鹽酸普拉克索片治療，高壓氧艙組患者給予高壓氧艙吸氧治療，聯合組患者給予口服鹽酸普拉克索片聯合高壓氧艙吸氧治療。每組均接受治療2個月，觀察記錄三組患者治療后睡眠相關觀察指標（臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、覺醒次數）、多導睡眠圖監測參數[Ⅰ～Ⅱ期睡眠時間、慢波睡眠（SWS）、快速眼動睡眠（REM）時間]；比較三組患者治療前后匹茲堡睡眠質量評分（PQSI）、愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）、帕金森病綜合評分量表（UPDRS-Ⅲ）、Hoehn-Yahr分級（H-Y分級）等評分，并記錄三組患者的不良反應發生情況。 結果 三組患者治療前各睡眠質量相關量表評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，普拉克索組和高壓氧艙組患者各睡眠質量相關量表評分與治療前比較，差異無統計學意義（P > 0.05），聯合組PSQI、ESS和UPDRS-Ⅲ評分明顯低于治療前（P < 0.05），且聯合組PSQI評分和ESS評分明顯低于普拉克索組及高壓氧艙組，差異有統計學意義（P < 0.05），UPDRS-Ⅲ和H-Y分級與普拉克索組及高壓氧艙組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，聯合組患者臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率明顯高于普拉克索組和高壓氧艙組（P < 0.05），覺醒次數明顯少于普拉克索組和高壓氧艙組，差異有統計學意義（P < 0.05）；三組間其他各睡眠指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。三組患者治療后均未出現明顯的不良反應。 結論 普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙有明顯的臨床效果，能顯著提高睡眠效率和睡眠質量，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 帕金森病；睡眠障礙；普拉克索；高壓氧艙

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（b）-0078-05

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of Pramipexole and hyperbaric oxygen chamber in the treatment of Parkinson disease combined with dyssomnia. Methods The clinical data of 135 patients with Parkinson disease combined with dyssomnia treated in Affiliated Hospital of Yan'an University from December 2014 to December 2016 was analyzed retrospectively. The patients were divided into three groups according to different treatment methods， with 45 cases in each group. The patients in the Pramipexole group were treated with oral Pramipexole Dihydrochloride Tablets， and the patients in the hyperbaric oxygen chamber group were treated with hyperbaric oxygen therapy， the patients in the combination group were treated with hyperbaric oxygen and Pramipexole Dihydrochloride Tablets. All groups were treated for 2 months. The sleep related indices （time in bed， total sleep time， sleep efficiency， sleep onset latency， number of awakenings） and polysomnogram monitoring parameters [sleep time at phase Ⅰ-Ⅱ， slow-wave sleep （SWS）， and rapid eye movement sleep （REM） time] after treatment in the three groups were observed and recorded. The scores of Pittsburgh sleep quality index scale （PSQI）， Epworth sleepiness scale （ESS）， unified Parkinson disease rating scale （UPDRS-Ⅲ）， Hoehn-Yahr grading （H-Y grading） of Parkinson disease among the three groups before and after treatment were compared. The conditions of adverse reactions in the three groups were recorded. Results There were no significant differences in the scores of sleep quality related scales among the three groups before treatment （P > 0.05）. There were no statistically significant differences in the scores of sleep quality related scales of the Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group before and after treatment （P > 0.05）， while the scores of PSQI， ESS and UPDRS-Ⅲ after treatment in the combination group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores of PSQI and ESS in the combination group were significantly lower than those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P < 0.05）， while the scores of UPDRS-Ⅲ and H-Y grading had no significant differences compared with those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P > 0.05）. After treatment， the time in bed， total sleep time and sleep efficiency in the combination group were significantly higher than those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P < 0.05）， the number of awakenings was significantly less than those of Pramipexole group and hyperbaric oxygen chamber group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences of the other sleep indices among the three groups （P > 0.05）. No obvious adverse reactions occurred in the three groups after treatment. Conclusion Pramipexole combined with hyperbaric oxygen chamber in the treatment of Parkinson disease combined with dyssomnia has significant clinical effect， which can significantly improve sleep efficiency and quality， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Parkinson disease； Dyssomnia； Pramipexole； Hyperbaric oxygen chamber

帕金森病（PD）是一種與年齡老化密切相關的慢性中樞神經系統變性疾病[1]。PD主要表現為震顫、肌僵直、運動遲緩和姿勢不穩等[2]。近年來研究發現，PD除有運動障礙等表現外，還存在自主神經功能紊亂、認知障礙、睡眠障礙、感覺異常等一些復雜的非運動障礙并發癥[2-3]。研究顯示，普拉克索對睡眠障礙和自主神經功能障礙等非運動癥狀有明顯的療效，能夠有效提高睡眠質量，緩解焦慮抑郁等神經功能障礙[4-5]。高壓氧治療作為一種對機體無侵害的自然療法，能有效改善機體的缺氧狀態，增強血氧彌散能力，且通過增強機體自身免疫能力糾正已形成的生理病理狀態，促進疾病的轉歸[6]。目前，關于普拉克索聯合高壓氧艙治療PD患者的睡眠障礙的研究報道較少，因此，本研究采用普拉克索聯合高壓氧艙治療PD患者的睡眠障礙，觀察治療效果，探討改善睡眠質量的有效方法，為該疾病的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年12月～2016年12月延安大學附屬醫院收治的PD合并睡眠障礙患者135例的臨床資料，其中男69例，女66例；年齡51～79歲，平均（64.45±12.27）歲；PD病程1.5～6.5年，平均（3.85±2.78）年。根據不同的治療方法將患者分為三組，每組45例，其中普拉克索組，男26例，女19例；年齡51～78歲，平均（62.78±11.79）歲；病程1.5～6.4年，平均（3.45±1.31）年。高壓氧艙組，男25例，女20例；年齡53～76歲，平均（63.39±11.94）歲；病程1.6～6.2年，平均（3.29±1.08）年。聯合組，男23例，女22例；年齡55～79歲，平均（66.97±12.53）歲；病程1.7～6.0年，平均（3.78±1.74）年。三組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①所選患者均符合中國PD的診斷標準（2016版）[7]；②51歲≤年齡≤79歲；③所有患者同時合并睡眠障礙，匹茲堡睡眠質量指數量表（PQSI）評分>7分；④帕金森Hoehn-Yahr（H-Y）分級≤3級。

1.3 排除標準

①一氧化碳中毒、腦血管疾病引發繼發性帕金森征或帕金森疊加綜合征者；②并發睡眠呼吸暫停綜合征；③原發性或腦器質性精神疾病者，且漢密爾頓焦慮量表（HAMA）/漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分 >7分；④嚴重藥物、酒精依賴者；⑤有鹽酸普拉克索過敏史者，服用違禁藥品者。

1.4 方法

普拉克索組給予鹽酸普拉克索片（森福羅，德國勃林格殷格翰藥業有限公司，生產批號：701682A，規格0.25 mg×30片/盒）治療，口服2片/次，3次/d，治療2個月。高壓氧艙組給予使用NG220/650A中型高壓氧艙吸氧治療，壓縮空氣加壓至0.2 Mpa，保證患者處于清醒狀態下戴面罩吸氧1 h，中間休息10 min，每次2 h，連續治療2個月。聯合組采用普拉克索給藥聯合高壓氧艙吸氧治療，普拉克索口服劑量及高壓氧吸氧治療方法同上，連續治療2個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 多導睡眠圖監測睡眠及睡眠生理指標 三組患者治療前后均采用多導睡眠圖（PSG）并使用視頻錄像監測，觀察所有患者有無睡眠運動障礙并結合睡眠分期，確定性質。①臥床時間：關燈后，上床睡覺到次日起床時間（減去夜間離床時間）；②總睡眠時間：記錄睡眠時間過程中，Ⅰ～Ⅳ期除去中間覺醒的真正睡眠時間的總和；③睡眠效率：總睡眠時間與臥床時間的比再乘以100%的所得數值。④睡眠潛伏期：關燈后，上床睡覺過程中的第1個任意睡眠時段；⑤覺醒次數：從睡著的第一時間開始到完整的睡眠結束期間中出現的持續時間>15 s的清醒次數；⑥Ⅰ、Ⅱ、REM時間和慢波睡眠（SWS）。Ⅰ期睡眠時間：在每一版30 s時間段內，PSG出現頻率為3～7 Hz低波幅混合頻率腦電活動，α節律活動<50%，有較慢的眼球運動特征，間斷性出現標記性頂尖波；Ⅱ期睡眠時間：在每一版30 s時間段內，PSG呈現以K-復合波和指數<20%的δ波、睡眠梭形波為主；REM時間：每一版在30 s的時段內，PSG出現與Ⅰ期睡眠相似的低幅混合頻率腦電活動，下頜肌電圖反應肌張力降低，眼電圖顯示周期性鋸齒樣快速眼動波；SWS：又稱深度睡眠，是指Ⅲ期睡眠時間與Ⅳ期睡眠時間的總和。

1.5.2 睡眠質量相關量表評價指標 三組患者治療前后，采用睡眠相關量表評分評價睡眠質量情況。①采用PSQI[8]評價近1個月的睡眠質量，共18個可計分條目，組成7個成分，每個成分按0～3等級計分，總分0～21分，得分越低，表示睡眠質量越高；②采用愛潑沃斯嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）[8]評定日間嗜睡程度，共8個項目，每個項目0～3分，總分0～24分，得分越高，表示嗜睡程度越重；③采用PD綜合評分量表（UPDRS-Ⅲ）[8]評估PD患者的精神活動和情感障礙、四肢運動功能、日常生活活動和治療的并發癥等病情程度，共17個項目，每個項目按0～4等級計分，分值越高，表示病情越嚴重；④采用H-Y分級表[8]評估患者功能及能力障礙的病情程度，分為0～5期，分期越高，表示病情越嚴重。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；組內治療前后比較采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組PD合并睡眠障礙患者治療后各睡眠生理相關指標比較

治療后，聯合組患者臥床時間、總睡眠時間、睡眠效率均明顯高于普拉克索組與高壓氧艙組（P < 0.05），覺醒次數明顯低于普拉克索組和高壓氧艙組（P < 0.05）；聯合組SWS、REM時間均較普拉克索組和高壓氧艙組有所延長，但差異無統計學意義（P > 0.05）；各組間其他各睡眠生理指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 三組PD合并睡眠障礙患者治療前后睡眠質量相關量表評分比較

治療前，各組患者睡眠質量相關量表評分比較，均差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，普拉克索組和高壓氧艙組患者各睡眠質量相關量表評分與治療前比較比較，差異無統計學意義（P > 0.05），聯合組PSQI、ESS和UPDRS-Ⅲ評分明顯低于治療前（P < 0.05）；聯合組PSQI評分和ESS評分均明顯低于普拉克索組及高壓氧艙組，差異有統計學意義（P < 0.05），而UPDRS-Ⅲ和H-Y分級與普拉克索組及高壓氧艙組比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，普拉克索組與高壓氧艙組各睡眠質量相關量表評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 三組PD合并睡眠障礙患者的不良反應

三組患者治療后均較少出現認知障礙、夢多、嗜睡、便秘、尿頻等不良反應，且均未出現其他不良反應。

3 討論

PD醫學中稱為“原發性震顫麻痹”，又稱“震顫麻痹”，是臨床上常見的一種中樞神經系統變性疾病，該病多集中發生在中老年人之中[5-6]。隨著世界人口的老齡化，與年齡老化密切相關的PD發病率日益增高。PD病理改變在于患者中腦部位黑質多巴胺（DA）能神經元的變性死亡，紋狀體DA含量顯著性減少以及黑質殘存神經元胞質內路易小體（Lewy body）的形成[6，9-10]。目前，致使發生這一病理改變的切實病因尚不清楚，而年齡的升高、腦外傷、遺傳、環境因素等均可能與PD多巴胺能神經元的變性死亡有關[10-11]。睡眠障礙是PD非運動障礙并發癥中最為常見的一種癥狀，在PD發生的任何時段均可能出現睡眠障礙，且隨著PD疾病的進一步惡化，睡眠障礙也隨之加重，可見睡眠障礙與PD疾病的發生、發展密切相關[10，12]。此外，藥物治療等因素也與PD睡眠障礙有關，PD睡眠障礙引起了越來越多臨床科研工作者的廣泛關注和重視[12-14]。另外，諸如夜尿癥、疼痛、僵硬及在床上翻轉不便等問題，常嚴重影響患者睡眠的連續性和穩定性[15-16]。

多巴胺受體激動劑可用于發作性睡病和PD相關的嗜睡癥的治療[17]。普拉克索屬于新一代非麥角類多巴胺受體激動劑，能有效激動多巴胺D2、D3、D4亞群受體，其中對D3受體有高選擇性[2-3，17]。研究顯示，適當劑量的普拉克索可通過激動D3受體，而可增加非眼球快速運動睡眠（NREM）和REM睡眠時間，減少覺醒次數[18]。高壓氧治療作為一種對機體無侵害的自然療法，能有效改善機體的缺氧狀態，增強血氧彌散能力，且通過增強機體自身免疫能力糾正已形成的病理生理狀態，促進疾病的轉歸[16，18]。相關研究顯示，普拉克索對睡眠障礙和自主神經功能障礙等非運動癥狀有明顯的療效，能夠有效提高睡眠質量，緩解焦慮抑郁等神經功能障礙[5，9，18-20]。本研究采用普拉克索聯合高壓氧艙治療PD合并睡眠障礙，結果顯示，治療后，患者睡眠相關指標得到明顯改善，其中聯合組PSQI評分和ESS評分明顯降低，覺醒次數顯著減少，臥床時間、總睡眠時間明顯延長，睡眠效率顯著提高（P < 0.05），提示普拉克索聯合高壓氧艙治療能有效延長睡眠時間，減少日間嗜睡程度，提高睡眠效率和質量，維持睡眠穩定性。相關研究顯示，普拉克索聯合高壓氧艙治療可增加SWS時間及REM期時間[16，18]；本研究中，聯合組SWS時間、REM期時間與普拉克索組或高血壓氧艙組比較有一定的延長趨勢，但差異不顯著（P > 0.05），提示普拉克索聯合高壓氧艙治療可能有合理改善PD患者睡眠結構及睡眠質量的趨勢。

近年來，PD合并睡眠障礙的電生理研究較多，PSG用于研究睡眠狀態較為廣泛，但因PSG設計受到PSG監測時長、樣本量等諸多方面因素影響，使研究結果存在不穩定性[21-22]。本研究采用記錄PSG監測具體時段、細化PD患者的分類的設計來改善結果的不穩定性。據文獻分析，PD合并睡眠障礙的治療處于藥物治療方面研究較多[23]，本研究采用普拉克索聯合高血壓氧艙治療PD合并睡眠障礙，尚少見報道，使本組研究較其他相關研究有一定臨床優勢，但因本研究樣本有限，結果還有待進一步探討。

總之，普拉克索聯合高壓氧艙治療PD合并睡眠障礙有明顯的臨床效果，具有改善PD睡眠障礙的作用，顯著提高睡眠效率和改善睡眠質量，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 潘燕，羅梅，王新源，等.普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙的療效觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（2）：125-128.

[2] 王廣杰.普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病伴睡眠障礙患者的療效觀察[J].國際醫藥衛生導報，2017，23（2）：186-189.

[3] 劉玉祥.普拉克索聯合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙患者的臨床效果[J].中國醫藥導報，2016，13（16）：50-53.

[4] 郭仙忠，吳鋼，王長連，等.多巴絲肼片合用多巴胺受體激動劑治療帕金森病臨床療效觀察[J].中華神經醫學雜志，2012，11（3）：286-289.

[5] 王月英.普拉克索聯合左旋多巴治療帕金森病的臨床觀察[J].中國醫藥導刊，2014，16（1）：88-89，91.

[6] 姜立剛，李海平，李威，等.美多巴單用及聯合普拉克索治療帕金森病的療效和安全性比較[J].中國老年學雜志，2016，36（2）：424-425.

[7] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組，中國醫師協會神經內科醫師分會帕金森病及運動障礙專業委員會.中國帕金森病的診斷標準（2016版）[J].中華神經科雜志，2016，49（4）：268-271.

[8] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南（第三版）[J].中華神經科雜志，2014， 43（6）：428-433.

[9] Leentjens AF，Moonen AJ，Dujardin K，et al. Modeling depression in Parkinson disease Disease -specific and nonspecific risk factors [J]. Neurology，2013，81（12）：1036-1043.

[10] Postuma RB，Aarsland D，Barone P，et al. Identifying prodromal Parkinson's disease：pre-motor disorders in Parkinson's disease [J]. Mov Disord，2012，27（5）：617-626.

[11] 龍武，楊期明，蔣柏菊，等.普拉克索治療帕金森病運動并發癥的臨床療效觀察[J].國際神經病學神經外科學雜志，2013，40（2）：118-122.

[12] 黃婷婷，張勇，盧祖能.帕金森病睡眠障礙的病理生理學機制、分類和治療[J].中國老年學雜志，2016，36（23）：6028-6031.

[13] 歐陽櫻君，邱恒峰，賴明君，等.普拉克索治療帕金森病合并抑郁的效果及患者磁共振波譜的改變[J].廣東醫學，2014，35（15）：2420-2421.

[14] 張克忠，袁永勝，宋春杰，等.鹽酸普拉克索改善帕金森病非運動癥狀療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2012， 15（14）：11-14.

[15] 吳桂英，師聰紅.普拉克索治療帕金森病的療效分析[J].中國醫藥導報，2011，8（7）：73-74.

[16] 韓睿，陳榮.帕金森病睡眠障礙發病機制及其治療的研究進展[J].藥學進展，2015，39（8）：592-597.

[17] Keisuke S，Yasuyuki O，Tomoyuki U，et al. Impact of sleep-related symptoms on clinical motor subtypes and disability in Parkinson′s disease：a multicentre cross-sectional study [J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2017， 88（11）：953-959.

[18] Schrempf W，Brandt MD，Storch A，et al. Sleep disorders in Parkinson's disease [J]. J Parkinsons Dis，2014，4（2）：211-221.

[19] 祁鈺.中西藥物聯用治療帕金森病52例[J].西部中醫藥，2016，29（8）：108-110.

[20] 余丹麗，張雄.普拉克索在帕金森病中的應用[J].實用醫學雜志，2009，25（1）：20-21.

[21] 李蓉，李晉芳.帕金森病相關睡眠障礙的藥物治療[J].國際神經病學神經外科學雜志，2016，43（2）：175-178.

[22] 冉寧晶，楊芳，陳衛銀，等.郁樂疏合劑治療帕金森病伴發抑郁的臨床療效[J].西部中醫藥，2017，30（7）：89-93.

[23] 胡火有，韓漫夫，肖小華，等.添加普拉克索治療對帕金森病患者評分及非運動癥狀的影響分析[J].中風與神經疾病雜志，2016，33（5）：425-428.

（收稿日期：2017-12-08 本文編輯：張瑜杰）