活血潛陽顆粒對麻醉犬血壓及血流動力學的影響

摘要：目的觀察活血潛陽顆粒對麻醉犬血壓及血流動力學的影響，并探討其作用機制。方法應用麻醉比格犬，Powelab系統記錄給藥前后血壓及血流動力學指標的變化。結果活血潛陽顆粒對麻醉犬收縮壓、舒張壓、左室內壓最大上升速率(+dp／dt^max)及左室內壓最大下降速率(－dp／dt^max)在一定劑量均有降低作用。結論 活血潛陽顆粒可能通過降低外周阻力發揮降壓作用，具有改善麻醉犬血流動力學的作用。

關鍵詞：活血潛陽顆粒；血壓；血流動力學；犬

中圖分類號：R544 R285.5

文獻標識碼：A

文章編號：1672—1349(2007)05—0411—03

活血潛陽法是中醫藥治療高血壓病的重要有效方法。臨床與實驗研究證實活血潛陽方具有降低血壓、內皮素(ET)、血管緊張素II(Ang U)及改善高血壓心血管重構等多種藥理作用，但該方對血流動力學的影響有待明確。本實驗主要觀察活血潛陽顆粒對麻醉犬降壓及血流動力學各項指標的影響，以進一步探討該方作用機制，為臨床應用提供依據。

1 材料與方法

1．1實驗用藥 活血潛陽顆粒由上海秀龍制藥廠生產，批號20040331。卡托普利片由中美上海施貴寶制藥有限公司生產，每片12.5 mg批準文號：國約準字H31022986，產品批號：(1503031。戊巴比妥鈉(進口分裝)由上海國藥集團化學試劑有限公司提供，產品批號：F2111141117。

1．2實驗儀器 澳人利亞產Powerlab／30八通道數據采集系統。

1．3動物健康成年比格犬(beaglc)，犬體重7.5 kg～9.0kg，購自上海交大農學院動物教學實驗場實驗動物生產許可證號：SCXK(滬)2002－0004。質量檢驗合格證號：S4.TXKC(滬)20020004。

1．4動物分組及給藥健康成年比格火30只，隨機分為5組，每組6只。陽性藥組給予卡托普利片4．5 mg／kg，實驗組分為活血潛陽高劑量組(0.6103g／kg)、活血潛陽中劑量組(0.3052g／kg)、活血潛陽小劑量組(0.152 6 g/kg)3個劑量組，以上各藥均用雙蒸水配制成溶液，按1.5 mL／kg劑量，對照組給了1.5mL／kg生理鹽水，均采用十二指腸給藥。

1．5實驗操作及指標將用戊巴比妥鈉(30mg／kg)靜脈麻醉，仰臥位固定于手術臺上，沿頸部正中線切開皮膚，分離左側頸動脈，穿線結扎，頸動脈插管至左心室。連接壓力換能器，經載波放大器測定左室內壓，再經微分器計算左室內壓最大上升速率。股動脈插管測定動脈收縮壓及舒張壓。連接心電圖肢體導聯。將上述各項指標同步記錄于Powerlab／30八通道數據采集系統。分離十二指腸并插管給藥一手術完畢，待所觀察指標穩定后，測給藥前和給藥后5min 15min，30min，60min，120min，150min，180min時的左室內壓最大上升速率(+dp／dt^max)、左室內壓最大下降速率(－dp／dt^max)、收縮壓、舒張壓數據。

1．6統計學處理將各項觀測指標進行統計學處理。以各時間點與給藥前數值的百分比進行組間比較，以減小個體差異帶來的影響。用SPSS 13．0軟件進行統計。

2 結 果

2．1對犬收縮壓的影響與了對照組比較，陽性藥組在給藥后5min～150min有明顯降低收縮壓的作用；活血潛陽高劑量組給藥后15min可降低收縮壓，降壓作用可持續180min；中劑量組在藥后5min～180min有降低趨勢一詳見表1。

2．2對犬舒張壓的影響與對照組比較，陽性藥組給藥后5min開始降低舒張壓，持續150min活血潛陽高劑量組給藥后15min 開始降低舒張壓，持續180min活血潛陽中、低劑量組對舒張壓均未產生影響。量詳見表2

2．3對犬+dp／dt^max的影響與對照組比較，陽性藥組給藥后15min開始降低+dp／dt^max，持續180 min；活血潛陽高劑量組給藥后30min降低+dp／dt^max有明顯差異，持續180 min；活血潛陽中劑量組在藥后30 min，60min，120min，150min時間點降低+dp／dt^max有明顯差異；低劑量組對+dp／dt^max無影響。

2．4對犬－dp／dt^max的影響與對照組比較，陽性藥組給藥后5min開始降低－dp／dt^max，持續150 min；活血潛陽高劑量組給藥后60min～180min降低－dp／dt^max有明顯差異。詳見表4。

3 討論

傳統中醫多認為，高血壓病屬于“眩暈”“頭痛”“中風”等范疇，系肝陽上亢或虛或痰所致，多從平肝潛陽等法著手論治。雖有考慮到瘀血為患，但往往并未引起足夠重視。本研究立足于臨床實踐并結合前賢經驗及相關研究，認為高血壓病病位住肝，與心、脾、腎、肺四臟及沖任二脈相關，“陽亢”“血瘀”為其發病的基本病理環節，活血潛陽法是治療高血壓病的重要有效方法，且得到臨床與實驗研究證實，有望進一步提高中醫藥治療高血壓病及其并發癥療效。

活血潛陽方是基于活血化瘀、平肝潛陽的治療原則組方而成的，由丹參、潼蒺藜、白蒺藜、澤瀉等藥物組成。現代藥理研究發現，丹參、潼蒺藜、白蒺藜均有降血壓、降低血黏度、抑制血小板聚集、保護內皮細胞功能、抗動脈粥樣硬化的作用；澤瀉有降血壓、利尿、抗動脈粥樣硬化的作用。前期實驗表明活血潛陽方可能作用于腎素－知管緊張素系統，這為本實驗研究活血潛陽顆粒擴血管降壓作用提供了基礎。本實驗觀察了活血潛陽顆粒對犬降壓及血流動力學的影響的，結果活血潛陽顆粒對麻醉犬收縮壓、舒張壓、+dp／dt^max及－dp／dt^max有一定降低作用，與血管緊張素轉化酶抑制劑卡托普利片有一定相似之處，且作用持續時間較長，不引起反射性心率加快，各劑量組作用差異明顯，具有一定劑量依賴關系。活血潛陽慟粒可能通過降低外周阻力發揮降壓作用。具有改善山流動力學的作片用，且作用溫和而持久，具有一定應用推廣價值。

作者簡介：周端(1950－)，男，畢業于上海中醫藥大學，主任醫師，教授，博士生導師，現工作r上海中醫藥人學附屬龍華醫院(郵編：200032)；楊建梅、王佑華、肖梅芳、苑素云、曹敏，工作于上海中醫藥大學附屬龍華醫院；金若敏，上作于上海中醫藥大學

(本文編輯 王雅沽)