利多卡因聯合地塞米松治療帶狀皰疹疼痛的效果觀察

汪紀紅, 趙敬軍, 蓋金明, 陳毅麗

(1. 上海市安亭醫院 皮膚性病科, 上海, 201800; 2. 同濟醫院 皮膚科, 上海, 201800)

帶狀皰疹是一種疼痛性皮膚科疾病，該癥是由一種水痘-帶狀皰疹病毒侵入機體，引起脊髓后根神經節病毒性炎癥所致[1]。帶狀皰疹典型臨床表現為受侵犯的皮膚周圍神經分布呈現群集性皰疹和劇烈的神經痛，疼痛主訴為針刺、灼燒、刀割等[2-4]。目前，帶狀皰疹治療的基本原則為抗病毒、鎮痛、消炎等，疼痛的控制手段主要有外用或口服中藥或西藥、針灸、激光照射等[5]。本研究探討利多卡因聯合地塞米松治療帶狀皰疹早期疼痛的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

入選標準: 確診為帶狀皰疹患者且皮損部位在腰胸段，診斷標準參照《皮膚性病學》[3]; 年齡18～70歲; 病程10 d之內(處于帶狀皰疹相關神經痛急性期); 發病后未經任何止痛和抗病毒治療; 對治療知情并同意配合。排除標準: 不符合上述納入標準的; 孕婦及哺乳期婦女; 合并惡性腫瘤、嚴重糖尿病、造血系統及心腦血管、腎臟肝臟疾病的; 有出血傾向的患者或血友病患者; 瘢痕體質者; 對本研究采用的藥物過敏或藥物禁忌證; 不能自愿配合治療的。剔除標準: 治療過程發生嚴重不良反應、并發癥或由于患者自身生理病理條件改變而不適合繼續接受治療的; 治療期間病情惡化，必須更換治療方案的; 未完成所有隨訪或調查的。

按照上述納入和排除標準，選取2017年1—12月本院疼痛科和皮膚科就診的帶狀皰疹患者共540例，其中男287例，女253例; 年齡19～69歲，平均年齡(48.9±14.2)歲; 病程1～10 d, 平均病程(4.1±1.5) d。隨機數字法分為對照組和實驗組各270例。2組患者年齡、性別、病程比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性，見表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　治療方法

對照組口服鹽酸伐昔洛韋片(300 mg×7片/盒，上海上藥信誼)，甲古胺片(0.5 mg×48片/盒，揚子江海靈制藥)，外用噴昔洛韋乳膏(10 g/支，上海朝暉藥業); 實驗組在對照組的基礎上沿帶狀皰疹皮損周圍每隔10 cm皮內注射利多卡因聯合地塞米松，注意保持皮損部位皮膚清潔干燥。注射液配置方法: 用5 mL注射用生理鹽水將地塞米松(1 mg)溶解，與相同體積的2%利多卡因混合，注射前現配。皮內注射選擇4號針頭，沿表皮與真皮層(進針深度約0.1 cm), 每點注射藥液1～1.5 mL, 每3 d注射1次，共2次。

1.3　評價方法

① 采用視覺模擬評分法(VAS)[4]評價藥物首次注射前及注射后15 min、24 h、1周、4周的疼痛情況。0～2分為幾乎沒有疼痛; 3～4分為感覺到微弱的疼痛; 5～6分為疼痛，但可以忍受，不影響正常生活; 7分以上為劇烈疼痛，影響正常生活或睡眠。② 療效標準: 痊愈: 皮疹基本消退，臨床癥狀、體征完全消失，無任何疼痛后遺癥; 好轉: 皮疹消退大約30%, 疼痛明顯減輕; 無效: 皮疹消退少于30%, 仍有部分疼痛。注射后4周回訪評價。③ 皰疹指標評價: 首次治療后皰疹不再增多的時間(D1), 皮膚結痂面積/皮損總面積超過一半的時間(D2), 皮膚結痂完全脫落時間(D3)。④ 生活質量評價: 治療前和首次治療后1周、4周采用歐洲直觀健康量表(EuroQoL VAS)[5]對患者生活質量進行評定，由好至壞分別為10至0分。⑤ 不良反應評價: 記錄患者治療過程中是否出現以下情況: 皮內注藥操作引起的局部注射疼痛; 注射部位出血、暈針、暈血、出汗; 局部感染; 注射部位膿腫; 注射部位疤痕及皮下組織萎縮; 皮疹、惡心嘔吐等藥物過敏反應。

1.4　統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料用均值±標準差的形式表示，采用獨立樣本t檢驗; 計數資料用[n(%)]形式表示，采用卡方檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1　2組患者綜合療效比較

首次皮內注射治療后4周，回訪患者進行療效評價, 2組綜合療效比較見表2。實驗組痊愈率、總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 無效率顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2　2組疼痛強度比較

治療前, 2組VAS評分比較無顯著差異(P>0.05); 治療15 min、24 h、1周、4周時, 2組VAS評分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3　2組皰疹愈合情況和鎮痛藥物使用情況

治療后實驗組患者的皰疹停止增加時間(D1)、結痂時間(D2)和脫痂時間(D3)顯著短于對照組(P<0.05)。見表4。

表2　2組患者綜合療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3　2組患者治療前后不同時間VAS評分比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4　2組患者皰疹愈合時間比較　d

與對照組比較, *P<0.05。

2.4　2組生活質量比較

2組患者治療前及治療后1周、4周的EQ-VAS評分比較見表5。2組患者治療前生活質量評分無顯著差異(P>0.05), 主要表現為睡眠質量差，疼痛影響正常生活、工作和日常情緒。治療后1、4周，與治療前相比，2組患者的生活質量評分均顯著提高(P<0.05), 且實驗組的生活質量評分高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

表5　2組患者治療前后生活質量EQ-VAS評分比較　分

與治療前比較, *P<0.05。

2.5　2組不良反應發生情況

對照組只采用口服和外用乳膏，而實驗組需要采用皮內注射，所以實驗組有10例患者(3.7%)因注射出現暫時性注射痛，但該疼痛為注射時發生，時間短暫，可以忍受。實驗組所有患者未見注射部位出血、局部感染、注射部位膿腫、注射部位疤痕或皮下組織萎縮的現象。2組患者均未出現藥物過敏現象。實驗組有4例患者出現輕微頭暈，3例出現輕微惡心; 對照組出現頭暈、惡心的患者分別為5例和3例，2組患者不良反應發生比例無顯著差異(P>0.05)。

3　討　論

本研究在常規治療手段的基礎上，對實驗組帶狀皰疹患者皮內注射利多卡因和地塞米松，結果顯示實驗組患者的痊愈率和總體有效率顯著高于對照組，首次皮內注射后最快15 min即顯效，注射后每個觀察時間點實驗組患者的VAS疼痛評分都顯著低于對照組。治療后實驗組患者的皰疹愈合更快，生活質量評分有所提高。本研究結果與蓋金明等[6]一致，但該研究者只進行了一次利多卡因聯合地塞米松的治療，觀察時間最長至注射后1周。作者認為這種注射一次的治療方法較適用于早期帶狀皰疹疼痛患者，不利于預防后遺性神經痛的發生，效果維持維持時間不理想。本研究將注射次數增加為2次，并且中間間隔2 d，鎮痛效果持續時間更長，首次注射后4周，實驗組整體評價指標仍優于對照組。

皮內注藥是將藥物注射到表皮和真皮之間，這里密布著豐富的軀體感覺神經末梢和交感神經感受器。藥物可以順著神經末梢上行逆向傳遞至背根神經節和交感神經節細胞，進而減輕或消除感覺神經系統導致的免疫炎癥反應; 同時阻斷皮損區域神經末梢和皮膚痛覺感受器向中樞神經系統的興奮傳導，具有神經性止痛的效果。局部吸收的藥物還可以改善受損皮膚周圍的血液循環、殺菌消炎，促進受損組織的功能恢復。

本研究皮內注射藥物選擇局麻藥與皮質激素合用，這與多數學者[7]采用皮內注射治療帶狀皰疹文獻中報道相一致。劉波濤等[8]皮內注射鹽酸利多卡因和甲鈷胺，聯合口服藥物加巴噴丁、神經妥樂平和鹽酸曲馬朵，治療胸背部帶狀皰疹后神經痛，顯著提高了治療效果，患者的疼痛視覺模擬評分和睡眠質量都有所改善。王梅芳等[9]選擇的皮內注射藥物與其一致，用于治療老年帶狀皰疹后遺神經痛，療效優于單獨口服曲馬朵和阿米替林。

局麻藥利多卡因皮內注射可以可逆性地阻斷感覺神經纖維的疼痛惡性傳導，阻斷不良的疼痛惡性循環，同時阻斷交感神經系統反射性的亢進作用，使局部受損皮膚區血管擴張，血運改善，加速組織功能修復[10]。大部分學者[11]認為早期全身應用小劑量糖皮質類固醇激素，可有效控制神經及周圍組織的炎性反應，減少組織水腫，從而促進受損皮膚的愈合，疼痛的減輕，阻止病毒進一步對神經節及神經纖維的破壞，抑制神經纖維化過程，預防帶狀皰疹后遺痛的發生。此外，臨床皮內注射常用局麻藥還有普魯卡因、布比卡因及羅脈卡因等; 皮內注射常用皮質激素還有甲基強的松巧、復方倍他米松、曲安奈德等[12]。

綜上所述，皮內注射利多卡因和地塞米松治療帶狀皰疹疼痛具有較好的臨床療效，在縮短止瘡時間、結痂時間，降低疼痛強度，縮短疼痛緩解時間，改善患者生活質量等方面優于單獨使用抗病毒及止痛治療。