奧沙利鉑聯合卡培他濱對老年胃癌根治術后患者的T淋巴細胞免疫狀況及腫瘤因子的影響

馮勇軍, 陳東祥, 羅　飛, 向進見, 胡小苗, 肖寶來, 李明忠

(1. 湖北省荊州市第一人民醫院腫瘤醫院 腫瘤外科, 湖北 荊州, 434000; 2. 湖北省荊州市第一人民醫院 胃腸外科, 湖北 荊州, 434000)

近年來，隨著中國居民生活水平的提高以及工作壓力的增大，胃癌的發病率呈現逐年升高的趨勢，并且東部沿海地區以及西部地區的發病率明顯高于南方地區[1]。由于早期胃癌的臨床表現不夠明顯，患者往往錯過最佳的治療時機。目前，臨床上多采用手術的方法對胃癌患者進行治療，但單純手術治療后并發癥發生率和轉移率較高。研究[2-4]顯示，在術后使用化療的方法能夠有效提高患者的生存質量，但目前化療的方案沒有統一，臨床上多采用氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑對患者進行治療，但化療期間不良反應較強烈，從而導致患者不能忍受而中途終止治療。本研究采用奧沙利鉑聯合卡培他濱對老年胃癌根治術后的患者進行化療，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年3月—2018年3月在本院進行治療的120例老年胃癌患者，將其分為觀察組和對照組各60例。納入標準: 所有患者均為本院進行治療的老年胃癌患者，所有患者均為自愿參與。排除標準: 排除嚴重心肺疾病患者; 排除肝腎功能不全的患者; 排除過敏體質患者; 排除精神疾病患者。觀察組男36例，女24例，年齡61～76歲，平均年齡(67.52±3.41)歲; 腺癌27例，腺鱗癌19例，鱗癌14例; 對照組男32例，女28例，年齡63～79歲，平均年齡(66.73±4.26)歲; 腺癌26例，腺鱗癌18例，鱗癌16例。2組患者在性別、年齡以及腫瘤類型等方面無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對照組采用氟脲嘧啶，亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑對患者進行化療。首日采用葡萄糖注射液(六安華源制藥有限公司，國藥準字H34021185, 500 mL: 25 g) 500 mL和奧沙利鉑(江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H20093473) 85 mg/m2的混合溶液對患者進行靜脈滴注，后靜脈注射亞葉酸鈣(江蘇大紅鷹恒順藥業有限公司，國藥準字H20010804, 10 mL: 0.1 g) 200 mg/m2和氟脲嘧啶(哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23021689, 10 mL: 0.25 g) 400 mg/m2, 靜脈注射完成后，持續性靜脈滴注600 mg/m2氟脲嘧啶22 h。

觀察住采用奧沙利鉑聯合卡培他濱對患者進行治療。患者第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2, 在靜脈滴注的同時口服卡培他濱(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20133365), 1 000 mg/(m2·次), 2次/d, 連續治療14 d。

1.3　觀察指標

比較2組患者治療前后T淋巴細胞的免疫狀況以及腫瘤因子含量的變化，對2組患者的化療周期、平均生存時間和生存率進行分析，比較2組患者治療過程中不良事件的發生情況。

患者T淋巴細胞的免疫狀況以及腫瘤因子含量的測定: 分別在化療前和化療后在清晨取患者空腹時的靜脈血5 mL, 在高速離心機下分離血清，采用貝克曼 CytoFLEX 流式儀對CD3+、CD8+、CD4+、CEA、CA 242和CA 199的含量進行測定。

1.4　統計學分析

2　結　果

2.1　2組患者治療前后CD3+、CD8+和CD4+的 含量變化

治療前, 2組患者血清中CD3+、CD8+和CD4+的含量比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，觀察組患者血清中CD3+、CD8+和CD4+的含量均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后CD3+、CD8+和CD4+的含量變化分析　個/μL

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者治療前后CEA、CA 242和CA 199 的含量變化

治療前, 2組患者血清中CEA、CA 242和CA 199的含量無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者血清中CEA、CA 242和CA 199的含量均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療前后CEA、CA 242和CA 199的含量分析

與對照組比較, *P<0.05。

2.3　2組患者治療后無進展生存期、化療周期和 1年生存率的比較

觀察組患者的無進展生存期、化療周期和1年生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4　2組患者治療期間不良事件的發生情況分析

觀察組患者治療期間不良事件的發生率為18.33%, 顯著低于對照組的30.00%(P<0.05)。見表4。

表3　2組患者治療后無進展生存期、化療周期和1年生存率的比較

與對照組比較, *P<0.05。

表4　2組患者治療期間不良事件的發生情況分析[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3　討　論

研究[6-7]顯示，中國每年新增的胃癌患者約為42萬例，占世界胃癌總發病數的42%, 其中老年胃癌的發病率明顯高于青壯年的發病率。目前對于胃癌患者多采用手術的方法進行治療，但手術治療效果與施術者的水平相關，并且單純手術治療后具有較高的轉移率，嚴重影響患者的生存和生活質量。研究[8-9]顯示，術后通過化療能夠有效降低轉移事件的發生，改善患者的生活質量。目前，臨床上使用的化療方案多為氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑，雖能在一定程度上控制患者的病情，但其治療過程中不良事件較多，容易使患者中途放棄治療[10-11]。研究[12-15]顯示，卡培他濱對患者正常的機體組織影響較小且使用方便，因此本研究采用奧沙利鉑聯合卡培他濱對患者進行治療。

有報道[16-18]指出，奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶在對胃癌、結腸癌等多種惡性腫瘤的治療中已經取得了較好的效果。卡培他濱作為氟尿嘧啶的前體藥物，其口服后由腸黏膜吸收到達肝臟，再經過肝臟內酶的催化快速轉化為氟尿嘧啶，從而起到更佳的腫瘤治療效果。CEA、CA 199和CA 242均為腫瘤標志物，通過測量其含量的變化能夠反映腫瘤的性質，借以指導患者的治療[19-22]。本研究中，采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療的患者CD3+、CD8+和CD4+的含量高于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療的患者, CEA、CA 242和CA 199的含量低于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療的患者，說明奧沙利鉑聯合卡培他濱能夠大幅提高患者T淋巴亞群細胞的水平，減輕患者免疫功能的抑制狀態，改善患者的免疫功能，有效控制患者的病情，從而降低患者血清中腫瘤標志物的含量[23-25]。

本研究中，采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療的患者治療后無進展生存期、化療周期、1年生存率均高于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療的患者，不良事件的發生率低于氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療的患者，說明奧沙利鉑聯合卡培他濱能夠減輕化療對患者機體的影響，降低治療過程中的不良事件發生情況，從而提高患者的治療依從性，提高老年胃癌患者的1年生存率和無進展生存期，改善患者的生活和生存質量。

綜上所述，奧沙利鉑聯合卡培他濱對老年胃癌根治術后患者進行治療，能夠有效提高患者T淋巴亞群細胞的活性，有效控制患者體內癌細胞的進展，降低治療期間不良事件的發生，提高患者的臨床治療有效率。