不同劑量阿托伐他汀治療糖尿病心肌病患者的療效及其對血糖、血脂和不良心臟事件的影響

杜　劍

(陜西省隴縣人民醫院 心血管內科, 陜西 隴縣, 721200)

糖尿病心肌病是臨床較為常見的一種原發性心臟內科疾病，不依賴于心肌缺血，具有發病率高、發病機制復雜等特點[1]。其發病機制可能涉及代謝紊亂、心肌纖維化、心臟自主神經病變和干細胞等多種因素。研究[2-3]發現，心臟舒張功能障礙是糖尿病心肌病的主要癥狀表現。患者一旦發病，通常會出現左心室肥大及心臟舒張功能不全等情況，嚴重威脅患者生命健康與安全。阿托伐他汀屬于HMG-Co A還原酶抑制劑，具有良好的降脂作用。糖尿病患者除血糖升高外，大部分都存在血脂代謝紊亂，胰島β細胞功能受損的主要病理機制是脂毒性和糖毒性，血糖升高和血脂異常互為因果，相互影響。糖尿病患者通過降低血糖可以有效控制血脂異常，積極降脂治療又可以使血糖得到明顯改善。阿托伐他汀能夠有效改善患者心臟舒張功能以及糖脂代謝水平[4]。阿托伐他汀的劑量選擇在糖尿病心肌病的治療中顯得尤為重要，關乎臨床用藥安全。本研究探討不同劑量的阿托伐他汀對糖尿病并發心肌病患者心臟舒張功能不全的臨床療效，血糖、血脂代謝以及對于不良心臟事件的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年5月—2015年12月本院就診的糖尿病心肌病患者68例，依據隨機數法分為試驗組和對照組。對照組男21例，女13例; 年齡40～59歲，平均年齡(46.7±5.0)歲，體質量指數(BMI) 21～34 kg/m2, 平均(26.17±4.07) kg/m2, 給予常規劑量阿托伐他汀治療; 試驗組男20例，女14例; 年齡40～59歲，平均年齡(46.6±5.2)歲, BMI 22～35 kg/m2, 平均(25.28±3.79) kg/m2, 給予加倍劑量阿托伐他汀治療。2組患者在性別、年齡、BMI等方面差異無統計學意義(P>0.05), 具可比性。

納入標準[5]: ① 確診2型糖尿病患者, 低密度脂蛋白(LDL)>2.5 mol/L, 其中糖尿病患者的定義依據2010年美國糖尿病協會發布的糖尿病診斷標準; ② 高膽固醇血癥依據ESC/EAS血脂診斷標準; ③ 患者年齡35～70歲; ④ 符合糖尿病心肌病診斷標準; ⑤ 經超聲心動圖診斷出現早期心臟舒張功能不全; ⑥ 患者及家屬對本次研究充分知情并同意。排除標準[6-7]: ① 對阿托伐他汀藥物出現過敏反應; ② 超聲心動診斷顯示假性正常化心臟收縮功能不全; ③ 合并伴有活動性肝病; ④ 血清轉氨酶水平嚴重超標; ⑤ 處于哺乳期或者孕期的女性患者。

1.2　方法

2組患者均給予鈣拮抗劑、阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)以及血管緊張素轉換酶抑制劑等常規藥物治療。對照組給予口服常規劑量阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)治療, 20 mg/次, 1次/d, 4周為1個療程; 試驗組給予口服加倍劑量的阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)治療, 40 mg/次, 1次/d, 4周為1個療程。定期采用彩色多普勒超聲檢測患者的心臟舒張功能指標以及早、晚期心臟二尖瓣運動速度情況，同時監測患者的血糖及血脂代謝的變化。

1.3　評價指標

比較2組患者治療前后心臟舒張功能，血糖、血脂代謝變化以及不良心臟事件的發生比例: ① 心臟舒張功能[8]: 左室收縮末期容積指數(LVESVI)、左室舒張末期容積指數(LVEDVI)、左室射血分數(LVEF); ② 血糖[9]: 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血紅蛋白(HbA1c); ③ 血脂[10]: 總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C); ④ 不良心臟事件主要包括心力衰竭、心律失常、心肌梗死以及心絞痛等。

1.4　統計學方法

2　結　果

2.1　2組心臟舒張功能比較

治療前, 2組患者的心臟舒張功能指標差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的心臟舒張功能顯著改善，且試驗組患者的心臟舒張功能顯著優于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2　2組血糖水平比較

治療前, 2組患者的血糖水平差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的血糖指標水平均改善，且試驗組改善程度顯著優于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組心臟舒張功能指標的變化

與對照組比較, *P<0.05。

表2　2組治療前后血糖指標的比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.3　2組血脂指標比較

治療前, 2組血脂(TC、TG、HDL-C及LDL-C)指標差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組血脂指標均改善，且試驗組改善程度顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4　2組不良心臟事件比較

2組患者不良心臟事件發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3　討　論

糖尿病心肌病是臨床較為常見的一種糖尿病慢性并發癥，屬于原發性心臟內科疾病，且發病不依賴患者心肌缺血以及高血壓等癥狀[11]。糖尿病心肌病的致病機制復雜，主要是由長期持續性的高血糖狀態引起人體的心肌結構以及功能發生病變，但是在病變的同時并不會伴有顯著的冠狀動脈粥樣硬化病變及高血壓癥狀[12]。實驗研究發現，由人體蛋白質及其殘留物發生非酶化作用反應后所生成的糖基化終末產物會慢慢導致糖尿病心肌纖維化病變，而這正是導致糖尿病心肌病的發病的重要原因。高血糖、高血脂以及不良心臟事件是臨床治療糖尿病心肌病必須要關注的3個方面，這是因為血糖、血脂以及不良心臟事件同糖尿病心肌病的發病機制密切相關[13-14], 主要有: ① 高血糖[15]。高血糖在糖尿病心肌病的發病中起了非常關鍵的作用。持續性的高血糖狀態既可損傷人體心肌細胞，也會損傷成纖維細胞。研究發現，高血糖狀態會直接激活聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶，增加糖基化物質的生成，并且同時會抑制分泌磷酸甘油醛脫氫酶，進而加重心肌損傷。② 高血脂[16]。高脂血癥同樣也是導致糖尿病心肌病的關鍵要素。這是因為高脂血會導致體內脂肪酸損傷心肌細胞，一旦超過脂肪酸的氧化承受能力，就會產生脂毒性，誘發心肌病。③ 心肌損傷[17]。心肌損傷可開放體內鉀離子通道，降低動作電位時間的以及鈣通道開放時間，最終損害患者心肌收縮功能。

表3　2組治療前后血脂指標的比較　mmol/L

與對照組比較, *P<0.05。

表4　2組患者主要心臟不良時間發生率比較[n(%)]

目前臨床中主要是通過阿托伐他汀治療糖尿病心肌病，臨床療效令人滿意。阿托伐他汀屬于 HMG-CoA還原酶，一旦進入人體，可顯著降低體內甲羥戊酸的生成，減緩膽固醇物質的生成速度，從而降低血脂指標[18]。與此同時，阿托伐他汀還可影響體內細胞分子之間黏附因子以及炎性因子表達，進而有效起到緩解炎癥反應，提高心肌功能的治療目的。研究結果[19-20]顯示，大劑量的阿托伐他汀能夠有效對抗患者的血管負擔，糾正代謝系統的異常狀態，緩解血管內皮炎癥情況，進而有效改善患者的心室肥厚，恢復心臟舒張功能。另外，阿托伐他汀還能夠有效預防不良心臟事件的發生，更加安全可靠。

本研究結果顯示，治療前, 2組患者的心臟舒張功能指標差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的心臟舒張功能顯著改善，且試驗組患者的心臟舒張功能顯著優于對照組(P<0.05), 說明加倍劑量的阿托伐他汀能夠有效改善患者的心臟舒張功能，從而達到穩定血管、恢復心功能的治療目的。治療前, 2組患者的血糖、血脂代謝水平差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者的血糖、血脂代謝指標水平均改善，且試驗組改善程度顯著優于對照組(P<0.05), 說明加倍劑量的阿托伐他汀可以顯著改善患者的血糖、血脂指標水平，顯著提高患者康復質量; 試驗組不良心臟事件發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05), 說明加倍劑量的阿托伐他汀在顯著提高臨床治療效果的基礎上并不會影響用藥安全。

綜上所述，在糖尿病心肌病的治療中應用加倍劑量的阿托伐他汀能夠有效改善患者的心臟舒張功能，緩解持續性的高血糖、高血脂狀態，預防并減少心力衰竭、心絞痛等不良心臟事件的發生，臨床治療效果顯著，值得推廣應用。