小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的臨床研究

王秀芳 郭紅莉 季 燕

濟(jì)南市精神衛(wèi)生中心，山東濟(jì)南 250032

難治性精神分裂癥是臨床治療中的難題，氯氮平是治療難治性精神分裂癥較為有效的藥物，可以使30%～60%的既往治療無效的患者獲得顯著的臨床改善，第2代新型抗精神病藥齊拉西酮對難治性精神分裂癥療效較為肯定，且不良反應(yīng)輕微，已成為臨床的一線用藥，但是單獨(dú)用藥效果要低于氯氮平。故應(yīng)該聯(lián)合與齊拉西酮進(jìn)行使用，以便降低氯氮平的劑量。該研究對該院自2008年1月—2011年1月之間所收治的100例難治性精神分裂癥患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨對探討小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥進(jìn)行臨床研究，為臨床治療提供臨床依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院所收治的100例難治性精神分裂癥患者作為研究對象，男 55例，女 45例，年齡范圍在 20～80歲[2]，平均年齡為（40.2±3.45）歲；隨機(jī)將其分為對照組和治療組，每組50例患者。

1.2 方法

對照組和治療組兩組患者在治療之前都先停藥1周，50例治療組患者采用小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療的方法，選用氯氮平片（國藥準(zhǔn)字H32022963，主要成分氯氮平），起始劑量為每日50 mg，最大劑量控制在每日100 mg[3]。同時(shí)，選用由鹽酸齊拉西酮片（國藥準(zhǔn)字H20061142，主要成分齊拉西酮），起始劑量為每日40 mg，最大劑量控制在每日160 mg。

而50例對照組患者則單獨(dú)采用氯氮平治療，起始劑量同樣為每日50 mg，最大劑量控制在每日500 mg，兩組患者的治療周期都是12周。治療期間不能合并采用電休克和其他抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物[4]。

1.3 療效評定

本組資料中的100例患者都使用統(tǒng)一的評定標(biāo)準(zhǔn)和測試方法，分別于治療后第2、4、8、12周末以及治療前進(jìn)行副反應(yīng)量表(TESS)[5]、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定。臨床療效的判定按照治療后第12周末PANSS總分減分率來進(jìn)行[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

從表1可以看出，50例治療組患者在治療之后，痊愈11例（22%），顯著進(jìn)步17例 （34%），進(jìn)步8例 （16%），無效14例(28%)，有效率為56%；50例對照組患者在治療之后，痊愈5例（10%），顯著進(jìn)步 10例（20%），進(jìn)步 15例（30%），無效 20例（40%），有效率為 30%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

從表2可以看出，與治療前相比，兩組治療后第12周末各因子分和PANSS總分都出現(xiàn)了大幅度的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而治療前及治療后第2、4、8周末、PANSS總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[8]。

3 討論

該組資料表明，小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的有效率為56%，有20例（40%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，而單獨(dú)采用氯氮平治療，則有效率為30%，有42例（82%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療療效明顯。與治療前相比，兩組治療后第12周末各因子分和PANSS總分都出現(xiàn)了大幅度的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，這可能和齊拉西酮的強(qiáng)5-HT2A受體親和性及對多巴胺D2受體弱親和性的比值有關(guān)[7]。而丁兆生,李佟的研究結(jié)果表明[8]，齊拉西酮唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的效果也明顯好的多，尤其對陰性癥狀的效果更好，齊拉西酮一直是大多數(shù)精神病醫(yī)院的首選藥物。

表2 兩組治療前后PANSS總分及各因子分變化

總之，小劑量氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥能夠有效地治療難治性精神分裂癥,不良反應(yīng)少,能夠有效改善患者臨床癥狀，提高他們的生活質(zhì)量，值得在基層臨床工作中大量推廣。

[1]梁文石.齊拉西酮聯(lián)合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J].中國藥房，2011，23(20):122-125.

[2]韓從社.齊拉西酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥的隨機(jī)對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2008,34(23)：102-105.

[3]張帆,康建華,錢俊,等.齊拉西酮與氯氮平治療女性難治性精神分裂癥對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,27(2)：155-159.

[4]任列,孫菊水.阿立哌唑合并氯氮平治療精神分裂癥的對照研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008(8)：115-118.

[5]周慶華,陳靜,鄒建華.阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2009(23):104-109.

[6]李愛鳳,姚建新,廖小華,等.國產(chǎn)阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2007(5)：155-159.

[7]張艷琦,于振東.阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥療效比較觀察[J].人民軍醫(yī),2009(12)：136-139.

[8]丁兆生,李佟.齊拉西酮唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2010(14)：105-109.