小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇患者的有效性分析

魯琦 趙瑩 林海 張昊 劉明亮 胡軍榮

（黑龍江省大慶油田腦血管醫(yī)院 黑龍江 大慶 163000）

癲癇患者普遍存在不同程度的痙攣、強(qiáng)直表現(xiàn)，具強(qiáng)制性、復(fù)雜性特性。近年來，癲癇發(fā)生率逐年提高，由多種因素所致。目前癲癇臨床治療，多采取手術(shù)、電刺激、藥物等方法治療。但藥物依然是治療癲癇的主要方法，堅持對癥支持處理。既往選用單藥治療，取得一定效果。但隨著聯(lián)合用藥的應(yīng)用，其效果得以肯定，減少了癲癇的發(fā)生。本文就對癲癇患者采取小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療，其結(jié)果現(xiàn)分析如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月至2017年1月期間收治的癲癇患者92例，患者符合國際抗癲癇聯(lián)盟[1]中癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者治療前3個月未接受其他藥物治療；治療前3個月每周發(fā)作一次；排除因中毒、感染、代謝紊亂等病變導(dǎo)致的假性癲癇；患者無變性疾病、進(jìn)行性疾病及先天性代謝疾病；無藥物濫用情況；患者自愿參與研究，簽署了研究同意書；數(shù)字隨機(jī)表法分為兩組，觀察組46例，男性患者31例，女性患者15例；年齡30～72歲，平均（48.69±6.25）歲；對照組46例，男性患者30例，女性患者16例；年齡30～72歲，平均（49.13±6.48）歲；兩組患者年齡、性別資料差異不明顯（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法

兩組患者在院接受腦保護(hù)治療，營養(yǎng)支持，糾正水腫。對照組患者口服拉莫三嗪，每次12.5mg，每天一次，第一周；口服12.5mg，每天兩次，第2周；每次25mg，每天三次，第三周；口服50mg，每天兩次，第四周。連續(xù)維持用藥6個月。

觀察組：小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療。拉莫三嗪同對照組，小劑量丙戊酸：每天口服20～30mg/kg，根據(jù)病情調(diào)整劑量。連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪6個月，觀察兩組患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間，注意患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 效果評價[2]

完全控制：癲癇未發(fā)作，癥狀、體征消失；顯效：癥狀緩解，癲癇發(fā)作次數(shù)降低50%以上，發(fā)作持續(xù)時間縮短，腦電圖好轉(zhuǎn)；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間未改善，腦電圖未好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計量數(shù)據(jù)采取t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)采取χ2檢驗，當(dāng)數(shù)據(jù)檢驗P＜0.05時，說明數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對比

觀察組：臨床控制36例，顯效9例，無效1例，總有效率97.83%；對照組：臨床控制14例，顯效21例，無效11例，總有效率76.09%；兩組有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.763，P=0.005）。

2.2 兩組患者治療后癲癇發(fā)作情況對比

隨訪6個月，觀察組癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間較對照組降低，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后癲癇發(fā)作情況對比

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例頭暈，1例皮疹，占6.52%；觀察組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，1例皮疹，占4.35%；兩組無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3.討論

拉莫三嗪是治療癲癇的主要藥物，是臨床治療新型的抗癲癇藥物。拉莫三嗪通過調(diào)控神經(jīng)元細(xì)胞膜上鈣離子通道開放性，以此控制胞膜內(nèi)外與神經(jīng)信號傳遞相關(guān)的谷氨酸遞質(zhì)的濃度[3]，減少癲癇發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。拉莫三嗪具高度的電壓依賴性和敏感性，調(diào)控神經(jīng)元細(xì)胞膜鈣離子通道，調(diào)節(jié)谷氨酸遞質(zhì)活性，充分發(fā)揮出抗癲癇作用。拉莫三嗪的應(yīng)用，藥物安全性高，效果顯著。本次研究中，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%，治療總有效率76.09%；說明單藥拉莫三嗪的應(yīng)用，具一定的用藥安全性，雖然患者病情能得以控制，但效果不佳。

丙戊酸屬于人工合成的強(qiáng)效苷酶抑制劑，調(diào)節(jié)神經(jīng)元放電頻率的作用顯著；不僅能夠調(diào)節(jié)鈣離子及神經(jīng)元細(xì)胞膜上的鈉離子通道，也能抑制神經(jīng)元細(xì)胞釋放興奮性谷氨酸遞質(zhì)作用，以此減輕神經(jīng)元放電頻率的異常癥狀。本次研究中，觀察組總有效率97.83%，癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間明顯降低，與對照組比較（P＜0.05）。因此，小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療，較單藥相比，能提高患者治療效果，改善患者癲癇癥狀。在不良反應(yīng)分析中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.35%，與對照組無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明小劑量丙戊酸的應(yīng)用，并不會增加患者用藥副作用。而且有報道指出，丙戊酸具有苷酶抑制作用，減少拉莫三嗪在肝臟的蓄積，以此提高拉莫三嗪的用藥安全性。總而言之，小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇有效性高，療效確切，用藥安全性高，值得臨床進(jìn)一步研究并使用。

[1]楊慧,王麗華,王昆祥,等.丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述,2017,23(6)：1231-1234.

[2]胡雪飛,張永軍,魏麗紅,等.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇療效及安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2017,20(29)：3643-3648.

[3]王靜,馬瑞蓮,鄧長林.小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性[J].中國老年學(xué),2016,36(10)：2486-2488.