微小RNA25在肺癌患者中的測(cè)定價(jià)值

陳淑娟 李維 楊拴盈(通訊作者)

（1西安交大第二附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科 陜西 西安 710004）（2西安航天總醫(yī)院呼吸內(nèi)科 陜西 西安 710100）

肺癌是惡性腫瘤相關(guān)性死亡率最高的疾病，根據(jù)病理類型，非小細(xì)胞肺癌約占肺癌85%，目前雖然抗腫瘤化療藥物眾多，但是腫瘤耐藥性和復(fù)發(fā)性均處于高位，這就造成治療療效下降，患者預(yù)后生存率維持在較低水平[1]。德國(guó)學(xué)者對(duì)2039例肺癌患者隨訪，發(fā)現(xiàn)中位生存期大約為12～27個(gè)月。目前肺癌診斷主要依靠影像學(xué)、支氣管鏡、胸腔鏡、活檢等，但是價(jià)格貴，創(chuàng)傷大，敏感性和特異性低。尋找腫瘤新的生物標(biāo)志物成為眾多研究的重點(diǎn)。微小RNA（micro RNA，mi RNA）為內(nèi)源性非編碼小分子RNA，長(zhǎng)度約22個(gè)核苷酸，監(jiān)管人類大部分蛋白編碼基因，其中也包括腫瘤的分化、增殖和凋亡[2]。目前眾多研究發(fā)現(xiàn)微小RNA25在胃癌、卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用[3]。而微小RNA25在肺癌中的發(fā)病機(jī)制、侵襲進(jìn)展尚研究較少。因此本文擬收集我院肺癌患者，分析微小RNA25的測(cè)定價(jià)值。

1.研究方法和對(duì)象

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2015年6月至2017年1月明確診斷為肺癌的患者，定義為研究組。研究組年齡49～67歲，平均年齡51.34±10.2歲，男性245例，女性255例。肺癌類型為非小細(xì)胞癌260例，小細(xì)胞癌240例。研究組患者均有病理資料，并自愿參加本次研究。同時(shí)選擇我院100例健康人群為對(duì)照組，年齡51～69歲，平均年齡52.39±12.39歲，男性45例，女性55例。

1.2 方法

取200μl血液樣本滴入離心管中離心15min，轉(zhuǎn)移上清液至新的2ml離心管中，加入異丙醇，風(fēng)干沉淀后，加入50μlH2O溶解。進(jìn)行微小RNA25逆轉(zhuǎn)錄，最后采用q PCR反應(yīng)檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

研究組肺癌患者與對(duì)照組健康人群微小RNA25表達(dá)水平；不同病理類型、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平肺癌患者微小RNA25表達(dá)水平；微小RNA25與臨床病理特征相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有意義。

2.結(jié)果

2.1 研究組肺癌患者與對(duì)照組健康人群微小RNA25表達(dá)水平對(duì)比

研究組肺癌患者與對(duì)照組健康人群微小RNA25表達(dá)水平比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 研究組肺癌患者與對(duì)照組健康人群微小RNA25表達(dá)水平對(duì)比

2.2 不同病理類型、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平肺癌患者微小RNA25表達(dá)水平

通過(guò)表2提示不同病理類型、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平肺癌患者微小RNA25表達(dá)水平存在差異，比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病理類型、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平肺癌患者微小RNA25表達(dá)水平

2.3 微小RNA25與臨床病理特征相關(guān)性

微小RNA25與病理類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.588、0.612、0.687，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表3 微小RNA25與臨床病理特征相關(guān)性

3.討論

本次研究發(fā)現(xiàn)研究組肺癌患者與對(duì)照組健康人群微小RNA25表達(dá)水平比較有差異（P＜0.05）。即正常人群和肺癌人群體內(nèi)微小RNA25表達(dá)水平存在差異，后者明顯升高。微小RNA25長(zhǎng)度約22個(gè)核苷酸，通過(guò)堿基配對(duì)在轉(zhuǎn)錄后水平對(duì)人類大部分蛋白基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，眾多研究指出微小RNA25可調(diào)控糖尿病、冠心病病等非腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展[3]。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)微小RNA25可調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、分化、遷移等，通過(guò)堿基的多種配對(duì)與信使RNA 3'端的非翻譯區(qū)序列進(jìn)行互補(bǔ)性結(jié)合。還有研究指出微小RNA25的表達(dá)可能是腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素[4]。

本文還發(fā)現(xiàn)不同病理類型、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平肺癌患者微小RNA25表達(dá)水平存在差異，比較有差異（P＜0.05）。即小細(xì)胞肺癌患者的微小RNA25表達(dá)水平高于非小細(xì)胞肺癌患者。還有研究指出血清微小RNA25高表達(dá)水平提示非小細(xì)胞肺癌患者的生存期短，同時(shí)微小RNA25高表達(dá)提示肺腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。同時(shí)還有研究收集92例肺癌患者的臨床資料，結(jié)果提示隨者肺癌分期的增加，使得微小RNA25水平明顯提高，這就提示測(cè)定微小RNA25水平可以判斷肺癌患者的TMN分期[6]。此外還有研究指出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性患者微小RNA25的水平高于陰性患者，這與本次研究基本一致。此外血清微小RNA對(duì)腫瘤的療效、預(yù)后等均有一定的預(yù)測(cè)作用[7]。

綜上所述，本文認(rèn)為微小RNA25的測(cè)定與評(píng)價(jià)肺癌患者病理類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移水平有一定價(jià)值，對(duì)篩查肺癌人群有重要意義。

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