齊拉西酮聯(lián)合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥的有效性與安全性分析

趙霞

（云南省曲靖市第三人民醫(yī)院 云南 曲靖 655000）

精神分裂癥是一種常見的慢性精神類疾病，該疾病對患者的心理、生理均造成嚴(yán)重的損害，同時(shí)也給患者家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。精神分裂癥患者在注意力、記憶力、執(zhí)行力等諸多神經(jīng)認(rèn)知功能方面都均存在嚴(yán)重的缺損。精神分裂癥具有高復(fù)發(fā)性、高致殘性等特點(diǎn)，屬于臨床治療上難度較大的精神類疾病，是目前精神科醫(yī)師面臨的棘手難題之一。一種藥物治療精神分裂癥往往效果欠佳，目前應(yīng)用兩種藥物合并治療是較為普遍。氯氮平治療重癥精神分裂癥療效確切，但因其毒副作用較大，臨床上大劑量使用時(shí)，患者耐受性較差[1]。齊拉西酮是一種臨床非典型的抗精神疾病藥物，治療精神分裂癥可有效改善患者陽性、陰性、激越、認(rèn)知、抑郁及焦慮癥狀[2]，尤其是對陰性癥狀的改善方面有較好的效果。本研究旨在分析齊拉西酮聯(lián)合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥的有效性與安全性，匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年3月我院精神科病房收治的64例重癥精神分裂癥患者為研究對象，由1名精神科副主任和1名精神科主治醫(yī)師參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中“精神分裂癥”的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：病程＞2年、PANSS評分＞60、近2年內(nèi)病情復(fù)發(fā)次數(shù)＞3次；排除標(biāo)準(zhǔn)：腦器質(zhì)性功能障礙者、對藥物過敏過敏者、懷孕及哺乳期婦女、嚴(yán)重內(nèi)科感染者、肝腎功障礙者及血液系統(tǒng)功能異常者。本研究經(jīng)過倫理學(xué)批準(zhǔn)且所有納入者均對研究內(nèi)容知情。按照隨機(jī)分組原則，分為研究組（n=32）和對照組（n=32）。研究組男20例，女12例，年齡28～50歲，平均（32.70±12.80）歲，病程3～9年，平均（5.42±1.38）年；對照組男18例，女14例，年齡25～51歲，平均（33.50±9.10）歲，病程3.5～10年，平均（5.22±1.24）年。兩組患者的臨床基線資料進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者：給予氯氮平（山東齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37022820）25mg/d，口服。根據(jù)患者臨床癥狀控制情況，酌情加大給藥劑量，最大劑量不高于300mg/d；觀察組患者：在對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20061142），起始劑量40mg/d，口服。根據(jù)患者臨床癥狀控制情況，酌情加大給藥劑量，最大劑量不高于160mg/d。兩組均持續(xù)治療8周。治療期間所有患者均沒有接受其他抗精神疾病藥物進(jìn)行治療，對治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行對癥處理，治療期間常規(guī)檢查血常規(guī)、心電圖及生化指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）PANSS評分：治療前后由1名高年資精神科主治醫(yī)師采用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）觀察兩組患者PANSS評分變化情況；（2）療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]：以PANSS評分減分率對臨床療效進(jìn)行評定。治愈：PANSS減分率≥75%，顯效：PANSS減分率50%～74%；有效：PANSS減分率25%～49%；無效：PANSS減分率＜25%。治療總有效率為痊愈率、顯效率、有效率三者之和。（3）不良反應(yīng)。治療期間采用副反應(yīng)量表（TESS）記錄并統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）組間差異分析采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（百分率）組間差異分析采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療有效率

臨床治療總有效率方面，研究組（96.88%）顯著高于對照組（71.88%），兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=9.780，P=0.001）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較 [n（%）]

2.2 PANSS總分比較

PANSS總分方面，治療后研究組患者PANSS評分（32.20±4.85）分明顯低于對照組（45.28±7.92）分，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=12.32，P=0.001）。見表2。

表2 兩組PANSS總分比較（±s）

表2 兩組PANSS總分比較（±s）

組別 治療前 治療后研究組（n=32） 80.65±12.13 32.20±4.85對照組（n=32） 81.27±10.45 45.28±7.92

2.3 兩組不良反應(yīng)

研究組心律失常1例，嗜睡2例，錐體外系反應(yīng)2例，血糖持續(xù)升高1例，對照組睡眠障礙4例，心律失常2例，頭暈2例，頭痛2例，胃腸道反應(yīng)1例，血糖持續(xù)升高1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（18.75%）顯著低于對照組（37.50%），兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=7.230，P=0.022）。

3.討論

精神分裂癥發(fā)病與中腦皮質(zhì)通路D1受體功能低下進(jìn)而造成中腦－邊緣通路 D2受體功能亢進(jìn)有關(guān)[5]。氯氮平作為苯二氧氮卓類典型代表藥物，具有拮抗多巴胺和5-羥色胺受體并作用于前額葉與中腦邊緣從而有效解除5-羥色胺對多巴胺及前額葉神經(jīng)元的抑制作用[6]，在治療重癥精神分裂癥方面應(yīng)用極其廣泛。然而長期口服氯氮平容易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，例如頭暈頭痛、體質(zhì)量增加、肌無力、高血糖、嗜睡等，給遠(yuǎn)期治療效果造成不利影響。

齊拉西酮阻斷為非典型抗精神疾病藥物，通過阻斷多巴胺、5-羥色胺等受體，減輕精神分裂癥陽性癥狀，進(jìn)而穩(wěn)定情緒，改善患者認(rèn)知功能。臨床研究顯示[7,8]齊拉西酮治療精神分裂癥療效好，具有較高的安全性，能明顯改善患者的認(rèn)知功能，對改善精神分裂癥患者的陰性癥狀具有顯著效果。

臨床研究顯示齊拉西酮聯(lián)用低劑量氯氮平具有較高的臨床推廣價(jià)值[9]。另外一項(xiàng)研究顯示齊拉西酮聯(lián)用氯氮平能夠縮短起效時(shí)間，改善精神分裂癥癥狀作用更明顯[10]。本研究中，兩組患者治療后PANSS評分較治療前均明顯下降，表明齊拉西酮與氯氮平治療重癥精神分裂癥均有較好的效果。治療后，研究組PANSS評分明顯低于對照組，進(jìn)一步揭示齊拉西酮與低劑量氯氮平聯(lián)用較單純氯氮平治療效果更佳。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后不良反應(yīng)均消失，且研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)齊拉西酮與氯氮平聯(lián)用安全性更高。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合低劑量氯氮平治療重癥精神分裂癥的臨床效果顯著，明顯改善精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀，且不良反應(yīng)少，可以進(jìn)一步在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]武景霞.齊拉西酮與氯氮平分別聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的療效及安全性研究[J].中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2017,24(1)：58-60.

[2]陳東營.氯氮平聯(lián)合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥89例療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2017,12(14)：108-109.

[3]王志民.齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥患者療效的比較觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué),2017,29(2)：35-36.

[4]徐楊,王惠玲,蘭燕.齊拉西酮聯(lián)合無抽搐電休克治療難治性精神分裂癥的臨床效果觀察[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2017,35(4)：383-385.

[5]陳強(qiáng),周芳珍,農(nóng)玉賢.奎硫平聯(lián)合齊拉西酮或氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(1)：53-55.

[6]王有斌,周剛柱,王憲軍.齊拉西酮與奧氮平治療女性首發(fā)精神分裂癥療效及依從性觀察[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,29(3)：222-224.

[7]徐燁.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的療效比較[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(16)：91-92.

[8]張明,謝世平.齊拉西酮治療男性與女性精神分裂癥的療效與安全性對比研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2016,26(6)：413-415.

[9]唐利群.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀臨床分析[J].醫(yī)藥前沿,2016,6(27)：50-51.

[10]陳琪,施輝,戴立彬,等.氯氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者體質(zhì)量、血漿神經(jīng)肽Y及瘦素影響的研究[J].東南國防醫(yī)藥,2016,18(2)：142-144.