血清人附睪蛋白4、糖類抗原125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌早期診斷的價(jià)值分析

劉玉潔 吳波 劉楊

摘要 目的：探討血清人附睪蛋白4、糖類抗原125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)上皮性卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值。方法：收治上皮性卵巢癌患者86例為EOC組，選擇同期健康體檢的正常女性86例為正常組。檢測(cè)兩組血清人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）水平，并比較HE4、CA125單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性。結(jié)果：EOC組血清HE4、CA125水平明顯高于正常組（P<0.05）；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性均明顯高于單一檢測(cè)（P

關(guān)鍵詞 血清人附睪蛋白4；糖類抗原125；上皮性卵巢癌；早期診斷

上皮性卵巢癌是女性死亡率最高的惡性腫瘤，疾病發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)患者已處于晚期，難以采取手術(shù)治療或術(shù)后生存率較低。因此早期準(zhǔn)確診斷上皮性卵巢癌，對(duì)于提高手術(shù)治療效果和延長(zhǎng)患者術(shù)后生存時(shí)間均具有重要的臨床價(jià)值。目前，實(shí)驗(yàn)室診斷上皮性卵巢癌的指標(biāo)主要為糖類抗原125（CA125）。盡管CA125在卵巢癌術(shù)患者預(yù)后評(píng)估上具有較高的敏感性，但其特異性相對(duì)較低。血清人附睪蛋白4（HE4）為高表達(dá)于卵巢癌組織上皮的核心表位蛋白，在正常組織上皮中表達(dá)水平低或不表達(dá)，可用于上皮性卵巢癌的早期診斷。2014年11月-2016年10月將聯(lián)合檢測(cè)血清HE4、CA125應(yīng)用于上皮性卵巢癌的早期診斷，其結(jié)果較為滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年11月-2016年10月收治EOC患者86例，年齡33～70歲，平均（52.33±5.28）歲；BMI 24.31～ 28.54 kg/m2，平均（25.97±2.58）kg/m2；病灶類型中透明細(xì)胞型9例（10.47%），漿液性68例（79.07%），子宮內(nèi)膜癌9例（10.47%）；TNM分期中Ⅱ期25例（29.07%），Ⅲ期44例（51.16%），Ⅳ期17例（19.77%）；絕經(jīng)患者33例（38.37%），未絕經(jīng)患者53例（61.63%）。將上述患者納入EOC組，納入標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)術(shù)后病理切片診斷為EOC患者；知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)為肝、腎等臟器重大疾病患者；其他惡性腫瘤患者；放化療史患者；依從性差患者。選擇同期于我院進(jìn)行健康體檢的正常女性86例納入正常組。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

儀器：美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的Architect i2000sr分析儀及配套試劑盒；沈陽(yáng)東軟醫(yī)療系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的NeuVizDual雙層螺旋CT；德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的MAGNETOM Veri0 3T磁共振系統(tǒng)。

檢測(cè)方法：采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)兩組血清HE4、CA125水平，檢測(cè)嚴(yán)格參照儀器及試劑說(shuō)明書操作。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為血清HE4水平>140pmol/L；血清CA125> 35 U/mL。

觀察指標(biāo)：比較兩組血清HE4、CA125水平的差異性，并比較HE4、CA125單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗(yàn)；P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組血清HE4、CA125水平比較：EOC組血清HE4、CA125水平明顯高于正常組（P<0.05），見(jiàn)表1。

HE4、CA 125單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性比較：HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)的敏感性（95.35%）和特異性（87.21%）均明顯高于HE4、CA125單一檢測(cè)（72.09%， 79.07%； 72.58%， 70.93%）（P<0.05），見(jiàn)表2。

討論

臨床上早期診斷并及時(shí)采取有效措施治療上皮性卵巢癌可有效改善患者的預(yù)后，并明顯延長(zhǎng)其術(shù)后生存時(shí)間。因?yàn)槁殉泊嬖谟谂枨簧钐帲Ｒ?guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)隱匿病變，特別是復(fù)發(fā)初期常因臨床癥狀不典型，缺乏特異性檢測(cè)指標(biāo)等難以判斷是否復(fù)發(fā)。腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞產(chǎn)生或存在于癌細(xì)胞內(nèi)，或機(jī)體在癌細(xì)胞刺激下產(chǎn)生的，可反映惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及其對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)的物質(zhì)。但是單一檢測(cè)某種腫瘤標(biāo)志物，獲得的敏感性和特異度常難以滿足疾病的早期診斷要求，誤診率和漏診率相對(duì)較高，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物則可彌補(bǔ)腫瘤標(biāo)記物單一檢測(cè)帶來(lái)的局限性，從而明顯早期診斷的敏感性和特異性。

CA125為高分子糖蛋白，表達(dá)于癌細(xì)胞，是臨床檢測(cè)EOC的首選腫瘤標(biāo)志物。資料顯示，CA125主要存在于EOC患者血清內(nèi)，在正常卵巢內(nèi)不存在。大量研究表明，CA125表達(dá)水平與卵巢癌疾病的發(fā)生發(fā)展、病灶消退及疾病復(fù)發(fā)之間存在密切的相關(guān)性關(guān)系，實(shí)驗(yàn)室診斷的靈敏度相對(duì)較高，但單一采用CA125診斷卵巢癌的特異度相對(duì)較低，主要原因是血清CA125在乳腺癌、肝癌及部分良性婦科腫瘤，甚至是婦女月經(jīng)、妊娠時(shí)均會(huì)出現(xiàn)明顯的升高。HE4是一種核心表位蛋白，也屬于抑蛋白酶家族，可在人附睪上皮細(xì)胞中檢出，在卵巢癌組織中表達(dá)水平較高，而在正常卵巢組織或其他卵巢組織中難以檢出，是目前發(fā)現(xiàn)診斷卵巢癌較新的腫瘤標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌組織中HE4表達(dá)水平明顯升高，且多數(shù)患者血清HE4水平也明顯升高，故認(rèn)為檢測(cè)血清HE4水平比檢測(cè)血清CA125水平可更好地早期診斷卵巢癌患者。

本研究結(jié)果證明，EOC組血清HE4、CA125水平明顯高于正常組（P<0.05）；HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)的敏感性（95.35%）和特異性（87.21%）均明顯高于HE4、CA125單一檢測(cè)（72.09%，79.07%；72.58%，70.93%） （P< 0.05）。由此可知，HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)可早期診斷EOC，具有重要的臨床價(jià)值。