丙卡特羅聯合布地奈德治療小兒慢性咳嗽的療效

蔣 璟，蔣國丞，楊拾梅，楊耀鋒

0 引言

慢性咳嗽是指病程持續時間大于1個月、遷延不愈的咳嗽，是小兒呼吸道常見的慢性疾病，其特點是頑固的反復咳嗽、遷延不愈，但不合并明顯肺部疾病[1]。慢性咳嗽病因十分復雜，咳嗽變異性哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征、感染后咳嗽等均是其常見病因，部分患兒可合并2種或以上病因，給咳嗽癥狀的控制帶來較大挑戰[2]。因病因、致病機制的復雜性等原因，臨床尚未形成統一的治療標準方案，用于慢性咳嗽治療藥物多達數十種[3]。本研究以近年來我院收治的若干慢性咳嗽患兒為研究對象，其中部分患兒采用丙卡特羅口服聯合布地奈德吸入治療小兒慢性咳嗽取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2017年6月，以我院收治的慢性咳嗽患兒為研究對象，共114例，按隨機數字表分為2組，各57例。見表1。慢性咳嗽參照《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]診斷標準：咳嗽為主要表現，病程持續近1個月，經X線顯示胸部未出現明顯異常、少量患兒肺部紋理增粗，血清IgE升高，常規抗感染治療效果甚微，排除先天性疾病、異物等導致的病因。納入標準：①符合診斷；②6～12周歲，具有表達能力；③對藥物不過敏；④患兒家屬簽署治療同意書。排除標準：①先天性心臟病或先天性呼吸系統等疾病、畸形；②異物堵塞、鼻竇炎、結核等；③聾啞、殘疾、智障；④器官器質性嚴重病變；⑤外傷或其他疾病導致。觀察組男31例，女26例，年齡(8.61±3.01)歲，病程(4.12±0.93)個月，血清IgE(568.28±57.94)U/ml，咳嗽較重時間在清晨者19例、夜晚者16例，在清晨、夜晚都較重者22例。對照組男33例，女24例，年齡(8.74±3.10)歲，病程(4.28±0.97)個月，血清IgE (565.31±56.27) U/ml，咳嗽較重時間在清晨者21例、夜晚者15例,在清晨、夜晚都較重者21例。兩組患兒的基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)。該研究已獲義烏市婦幼保健計劃生育服務中心倫理委員會批準。

表1 兩組基礎資料比較(例)

1.2 方法 對照組：檢測病原體，對癥抗感染、化痰等處理，基礎治療上給予吸入布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，1 mg∶2 ml)，用法為1 mg布地奈德混懸液加入2 ml的0.9%生理鹽水，混合液通過霧化器給藥，霧化吸入，2次/d，治療1個月。觀察組：基礎治療和布地奈德用法同對照組，另外加用丙卡特羅(浙江大冢制藥有限公司，25 μg/片)，每晚睡前口服25 μg，治療1個月。

1.3 觀察指標 ①治療1個月評價療效。顯效：咳嗽基本消失，胸部影像學無異常，血清IgE下降至正常值；有效：以上3項均明顯改善；無效：以上3項改善甚微或加重。總有效率=顯效率+有效率。②慢性咳嗽癥狀改善速度：咳嗽緩解時間、咳嗽完全消失時間。1個月治療后，再隨訪3個月，觀察復發情況。③治療前和治療期間血清IgE水平：ELISA法檢測對應時間當天患兒空腹靜脈血標本，試劑盒購自廈門海菲生物技術有限公司，設備為南京德鐵實驗設備有限公司HBS-1096CPro酶標儀。④治療期間不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效的對比差異 經過1個月的治療，兩組患兒病情均有所控制，其中觀察組總有效率(94.74%)高于對照組(78.95%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，χ2=6.218，P<0.05

2.2 慢性咳嗽癥狀改善速度比較 治療后，兩組患兒咳嗽癥狀均逐步減輕，觀察組咳嗽癥狀開始緩解時間和完全消失時間均較對照組縮短，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后3個月的觀察期內，兩組均出現少量患兒咳嗽復發，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組慢性咳嗽癥狀改善比較

2.3 兩組血清IgE水平比較 治療后，兩組血清IgE水平均逐漸下降，在治療2周、1個月時，觀察組IgE水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清IgE水平比較(U/ml)

注：#與治療前比較，P<0.05

2.4 不良反應 對照組發生2例(3.51%)不良反應，其中濕疹1例(1.75%)，厭食1例(1.75%)；觀察組發生3例(5.26%)不良反應，其中濕疹1例(1.75%)，嘔吐1例(1.75%)，面頰潮紅1例(1.75%)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性咳嗽在小兒呼吸道疾病中所占比例較高，既可由感染等因素引發，也可能是某些呼吸道疾病的前期癥狀，其診斷需與多種疾病鑒別。慢性咳嗽的治療需要明確病因，對于非感染性的慢性咳嗽不推薦使用抗生素治療，以防止引發病情的遷延不愈[5]。對于慢性咳嗽癥狀伴有明顯體征及肺部影像學改變的可診斷為特異性咳嗽，而慢性咳嗽無明顯肺部影像學改變的無法明確病因的可診斷為非特異性咳嗽[6]。前者針對引起慢性咳嗽的病因加以治療，多能收獲較好療效，后者常需要經驗性治療以緩解慢性咳嗽癥狀。近年研究表明，氣道的慢性炎癥反應及高反應性是慢性咳嗽的主要病理表現，肥大細胞、嗜酸性粒細胞等浸潤引發氣道的炎癥反應及高敏感性，因此，臨床上主張通過消除氣道慢性炎癥反應及氣道高敏感性，達到治療慢性咳嗽的目的[7-8]。

布地奈德是應用較多的吸入型糖皮質激素，通過霧化的方式給藥，既可以避免全身用藥的不良反應，又可以直接作用于呼吸道，達到減輕呼吸道炎癥反應、氣道高敏感性及減少呼吸道黏膜水腫等功效[9-12]。國內隨機研究表明，規律采用單一布地奈德霧化吸入治療8周后，80%的慢性咳嗽癥狀得到良好控制，且不良反應輕微[13]。布地奈德作為吸入型糖皮質激素，也被指南推薦為治療慢性咳嗽的一線藥物，但因慢性咳嗽發病機制的復雜性，臨床部分患兒單一采用布地奈德治療后，療效欠佳。丙卡特羅為另外一種治療小兒慢性咳嗽的一線藥物，該藥物作用機制與糖皮質激素有較大區別，其通過直接的緩解支氣管痙攣的作用，達到減輕慢性咳嗽癥狀的目的，且該藥物作為β2受體激動劑，還具有抗過敏、減少呼吸道黏膜分泌的效果，有效改善患兒通氣功能[14-15]。臨床研究顯示，丙卡特羅口服后1 h，即可達到最大藥效，且作用時間達6～8 h，對多種病因導致的慢性咳嗽均有較好療效[16]。本研究結果表明，丙卡特羅聯合布地奈德方案控制小兒慢性咳嗽效果優于單一應用布地奈德吸入。血清IgE作為免疫球蛋白能激活肥大細胞、嗜酸性粒細胞等與氣道炎癥反應關系密切的細胞，刺激后者釋放炎癥因子，引發氣道炎癥反應及高敏感性[17]。本研究對比了兩組患兒治療前后血清IgE水平變化情況，結果顯示，在治療2周和1個月時，觀察組患兒血清IgE水平明顯低于對照組，提示聯合方案可能通過更有效抑制呼吸道的炎癥反應，達到改善患兒慢性咳嗽的目的。

綜上所述，采用布地奈德與丙卡特羅聯合方案治療小兒慢性咳嗽的效果較好，能加速癥狀的改善，且不會增加不良反應，值得臨床進一步研究和應用。

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