左旋多巴聯合普拉克索治療帕金森病癡呆效果觀察

吳瓊

帕金森病(PD)是老年人常見的神經系統退行性疾病。有資料顯示，＞65歲人群中，PD患者比例約為1.7%[1]。PD發生的病理特征為腦組織黑質紋狀體通路的多巴胺神經遞質缺乏及路易小體殘留于神經元細胞質內，臨床表現主要為靜止性震顫、運動遲緩及情感障礙等[2]。PD進展至晚期，相當一部分患者伴發癡呆表現，臨床上又稱為帕金森病癡呆(PDD)。據統計，在各種類型的癡呆中PDD占3%～4%，而且70%～80%的PD患者最終會發展為PDD[3]635。自上世紀60年代以來，左旋多巴一直被認為是PD治療的金標準。然而，隨診PD病情的進展，單純應用左旋多巴后可能出現運動并發癥，即癥狀波動(劑末現象、開關現象、開期延遲、凍結現象)和異動癥(劑峰異動、雙相異動、肌張力障礙)。因此，臨床上PD的治療要給予持續性多巴胺能刺激(CDS)[4]。對此，本研究對左旋多巴聯合普拉克索治療老年PDD的效果進行觀察。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2013—2017年收治的老年PDD患者57例，診斷參《照帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[3]635-636，排除單純精神神經障礙者，所有患者均簽署知情同意書。其中，男39例、女18例；年齡62～77歲，平均(68.4±6.1)歲；PD病程5～7年，平均(5.9±1.2)年；Hoehn-Yahr分級Ⅱ級19例、Ⅲ、級23例、Ⅳ級15例。采用隨機數字表法，將入組患者分為對照組28例與觀察組29例，兩組性別、年齡、病程、病情等基礎資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，均有可比性。本研究經醫院倫理審查部門批準后開展。

1.2 治療方法 對照組接受左旋多巴片單藥治療，初始劑量0.125 g/次，3次/d；1周后改為0.25 g/次，3次/d；之后視病情控制情況繼續加量，最大劑量4.5 g/d。觀察組在對照組基礎上加用普拉克索片，初始劑量0.125 g/次。3次/d；1周后改為0.25 g/次，3次/d；2周后改為0.5 mg/次，3次/d[5]。

1.3 評價方法 于治療前及治療8周后分別采用帕金森綜合評分量表(UPDRS)、簡易精神狀態量表(MMSE)和蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對治療效果進行評價。UPDRS量表主要包括精神狀況、生活自理能力、運動功能和癥狀波動等方面，共計42項，每項評分范圍0～5分，分數越高表示病情越重。MMSE量表主要包括定向力、記憶力、計算力和注意力等方面，評分范圍0～30分，分數越低表示病情越重。MoCA量表主要包括語言、注意、命名、視覺、抽象等方面，評分范圍0～30分，分數越低表示病情越重[6-7]。

1.4 統計分析 采用SPSS 20.0軟件對本文數據進行分析，上述量表評分均為計量資料，以均數±標準差表示，檢驗數準α=0.05。

2 結果

兩組患者治療前UPDRS、MMSE和MoCA評分差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療8周后上述量表評分差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

目前，PD的具體發病機制仍未完全闡明，主要認為其與黑質紋狀體變性及腦內多巴胺含量降低有關。而神經細胞膜上神經節苷脂分泌降低，導致多巴胺神經元的損傷，降低了多巴胺酪氨酸羥化酶水平，多巴胺物質缺乏后其與乙酰膽堿之間的平衡遭到破壞，導致各種PD臨床表現[8]。

左旋多巴是一種擬多巴胺作用的抗帕金森病藥物，本身并無生理作用，是一種前體物質。其進入人體后可以通過多巴脫羧酶的作用轉化為多巴胺，進而發揮生理作用[9]。普拉克索是人工合成的氨苯噻唑，是一種多巴胺能激動劑，可選擇性激動多巴胺受體，主要作用于D3受體。有資料顯示，普拉克索與左旋多巴聯用，不僅可以減少左旋多巴的用量，還可以延長左旋多巴的作用時間[10]。

本研究中，我們研究著的眼點主要在于左旋多巴和普拉克索聯用是否可以改善老年PDD患者的生活質量和精神狀態。我們收集了57例老年PDD患者，分為對照組28例與觀察組29例，對照組接受左旋多巴片單藥治療，觀察組在對照組基礎上加用普拉克索片。結果顯示，兩藥聯用的效果明顯優于單藥治療。

綜上所述，我們推薦有條件的老年PDD患者，在應用左旋多巴的同時加用普拉克索，這樣可以獲得更大的臨床收益。

表1 兩組治療前后各量表評分比較(分)

[1] 劉晶晶，朱新喜，江振華，等.帕金森病的藥物治療及療效[J].中國老年學雜志，2017，37(20)：5016-5018.

[2] 金煜婷，朱紅燦，焦淑潔，等.左旋多巴負荷試驗診斷帕金森病的準確性研究[J].中風與神經疾病雜志，2017，34(11)：1013-1017.

[3] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動學障礙學組，中華醫學會神經病學分會神經心理學與行為神經病學組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南[J].中華神經科雜志，2011，44(9)：635-637.

[4] 陳彪.左旋多巴在帕金森病治療中的地位及進展[J].中國臨床神經科學，2017，25(5)：546-550.

[5] 縱鋒，程健.復方左旋多巴聯合普拉克索治療帕金森病臨床觀察[J].中國實用醫藥，2017，12(20)：122-123.

[6] 段凰.普拉克索聯合左旋多巴治療晚期帕金森病的效果[J].臨床醫藥文獻雜志，2017，4(49)：9668-9669.

[7] 何中伏，李國瑞，段憲云.帕金森癡呆的藥物治療方式與近期臨床效果研究及分析[J].中國合理用藥探索，2017，14(6)：20-25.

[8] 解建國，王妍妮.左旋多巴聯合恩他卡朋對帕金森病患者血清IL-1β及Cys-C的影響[J].西部醫學，2017，29(6)：791-794.

[9] 陳澤.左旋多巴與恩他卡朋治療帕金森病的臨床研究[J].中國社區醫師，2017，33(21)：38-39.

[10] 南艷春.普拉克索聯合左旋多巴治療帕金森病78例療效及安全性評價[J].智慧健康，2017(21)：64-65.