茶氨酸的藥理學作用以及抗腫瘤作用的研究進展

蓋靜

【摘 要】L-茶氨酸是茶葉中一種特有的天然氨基酸，它的存在與茶葉的品質息息相關。多年來，國內外學者對其進行深入的研究，發現L-茶氨酸具有重要的生理功效，主要包括抗腫瘤、減輕體脂、降壓安神等。本文章對茶氨酸在國內外抗腫瘤的作用進行了總結，并簡要介紹了茶氨酸的吸收代謝、生物調節作用和抗腫瘤作用的機制。

【關鍵詞】藥理學作用；抗腫瘤；作用機制

【中圖分類號】R73 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）04--02

茶葉在我國擁有上千年的歷史，一直被當作一種文化傳承而存在。自20世紀以來，國內外對茶葉進行了大量的研究，作為茶葉特征性氨基酸茶氨酸更是引起了人們的注意，它在白茶和綠茶中含量較高，它最早在綠茶中分離得到，在干茶中含量大約為1%～2%。本文將對近幾年茶氨酸的生物活性以及抗腫瘤作用方面的研究進展進行綜述，為茶氨酸的研究提供參考。

1 茶氨酸的理化性質

茶氨酸在各個等級的茶葉中，都占茶葉游離氨基酸的50%以上的比例，除了在極少數植物中檢測出了其微量存在以外，在其他植物中尚未發現。1949年，茶氨酸被提取出來并測定出化學結構（圖1），自然存在的茶氨酸為L型，純品為白色針狀結晶，熔點217～218℃，極易溶于水，不溶于無水乙醇和無水乙醚，水溶液微酸性，性質穩定。

2 茶氨酸的吸收與代謝

茶氨酸經口服進入人體后，在小腸粘膜被吸入進血液，被吸收的茶氨酸通過血液循環進入組織器官。在如用茶氨酸飲品后的1h之內，其在血液、肝臟和腦組織中的濃度急劇上升，腦組織中的茶氨酸濃度在5h作用達到最高，隨后逐漸下降，24h左右，茶氨酸在這些組織中全部消失，茶氨酸最終在腎臟被水解為谷氨酸和乙胺，未被水解的同谷氨酸和乙胺一起隨同尿液排出體外。

3 茶氨酸的藥理學作用

3.1 保護神經系統 經實驗表明，茶氨酸可以穿過大腦屏障，對大腦因短暫缺血引起的神經元損傷具有一定的保護作用。研究表明，茶氨酸對沙鼠海馬CA1區由于短暫性缺血引起的神經元的死亡具有保護作用，劑量依賴性地保護海馬CA1區缺血誘導的神經元的死亡。

3.2 放松作用 α-腦波是人體精神在放松狀態下的一種檢測指標。實驗證明，在服用茶氨酸40min后可以明顯增加精神分裂癥患者的α-腦波，因此推斷，茶氨酸具有一定的抗抑郁癥的效果。

3.3 心血管系統的作用 茶氨酸對心血管系統也有很好的調節作用，主要表現為降血壓作用。動物研究實驗結果表明，茶氨酸能夠降低高血壓大鼠的血壓。應激能夠刺激神經系統產生大量縮血管激素，引起血壓升高，茶氨酸能夠通過抗植物神經系統的應激反應，抑制應激引起的血壓升高。有研究者采用交叉、隨機、安慰劑對照設計觀察了 16 例志愿者服用茶氨酸或咖啡因后對高血壓的調節作用，其中有兩名女性沒有完成試驗。試驗結果表明，在心理應激前提下，茶氨酸能夠明顯降低高反應人群的精神應激性血壓升高，而對強體力應激引起的血壓升高不具有調節作用。茶氨酸在動物和人體均具有調節血壓的功能，這種降壓作用可能通過調節多巴胺和 5-羥色胺等神經遞質的水平來實現。

4 茶氨酸的抗腫瘤抗癌作用及其作用機制

由于目前抗腫瘤藥物存在較大的毒副作用，限制了其在癌癥治療中的劑量，從而制約了抗腫瘤藥物的治療效果，如何增強抗腫瘤藥物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。茶氨酸作為一種天然產物，可作為食品添加劑，無毒副作用，甚至可作為功能性食品。

4.1 抑制腫瘤遷移 抑制腫瘤遷移是癌癥治療過程中關鍵的的環節。Sadzuka等對此進行了研究，研究發現，茶氨酸可以增強ADR對M 5076卵巢肉瘤細胞的抗腫瘤活性，茶氨酸與DOX聯合作用后小鼠肝臟質量的增加為不加藥物組的11%，而肝臟質量的增加被認為是M 5076細胞遷移的結果。此研究表明，茶氨酸作為生物調節劑不僅可以增強藥物對原發性腫瘤的活性，還可以加強其對腫瘤遷移的抑制。

4.2 降低化療藥物的毒副作用 茶氨酸在增強抗腫瘤藥物活性的同時，還可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊達比星（IDA）在P388白血病細胞內的濃度提高了2倍，與IDA單獨使用相比顯著地降低了腫瘤的質量，茶氨酸顯著緩解了由于IDA的使用導致的白細胞和骨髓細胞的減少，它不僅可以增強IDA抗P388的活性，還可以抑制IDA對白細胞和骨髓細胞的毒副作用。

4.3 直接抗癌作用 繼Sadzuka等發現了茶氨酸有輔助抗癌活性之后，Zhang等通過實驗證明茶氨酸還具有直接抗癌活性。Friedman等發現400μg/mL濃度的茶氨酸可以使58.8%的肝癌細胞HepG 2死亡，65.1%的乳房癌細胞MCF-7死亡，77.1%的結腸癌細胞HT29死亡以及89.3%的前列腺癌細胞PC-3死亡。以上實驗說明茶氨酸對多種癌細胞具有抑制浸潤的作用。

4.4 作用機制 目前認為，生化調節有兩種主要機制： 一種是通過改變抗腫瘤藥物在腫瘤細胞的代謝，另一種是改變藥物在細胞膜上的轉運，從而增加療效或減低毒性。茶氨酸能夠增加抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用。據報道，茶氨酸與多柔比星（doxorubicin，DOX）聯用能夠明顯抑制艾氏腹腔積液瘤的生長，抑瘤率是 DOX 組的 2.1倍。

5 總結及展望

茶氨酸是僅在茶葉等少數植物中存在的一種非蛋白氨基酸。近年來部分臨床研究顯示，茶氨酸具有保護精神系統、抗抑郁、調節心血管系統、降低毒性功效，茶氨酸已成為茶葉和功能保健食品的重要活性成分之一。

在抗腫瘤方面，茶氨酸作為一種天然產物，相比于現有的化療藥物，可以減輕患者的經濟負擔，緩解治療痛苦，提高患者的生活質量，具有廣闊的前景，值得繼續開發和研究。但大多數的研究還停留在動物實驗上，缺乏臨床試驗的支持，而且其藥理作用機制也沒有完全闡明。因此，對于茶氨酸的研究，還需要結合臨床試驗，采用先進的生物技術，研究其明確的藥理作用，為茶氨酸在醫學上的應用提供有力的理論依據。

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